魏來教授-治乙肝需要真憑實據

 

    最近在海南舉行的《規范慢性乙肝治療的宣傳》專家研討會上，一項針對京、滬、穗等6大城市9家主流平面媒體2004年度發布的2189條乙肝廣告的調查顯示，竟然有超過50％的廣告將"轉陰"、"治愈"、"根除"作為治療目標！北京大學人民醫院肝病科主任魏來教授指出，乙肝藥物的療效得靠真憑實據，目前臨床上具有科學證據證實慢性乙型肝炎抗病毒藥物只有5種：干擾素（包括聚乙干擾素）、拉米夫定和阿德福韋酯、恩替卡韋和胸腺肽α。但沒有一種藥物能達到“轉陰”、“治愈”、“根除”的效果。

　　循證醫學才能提供真憑實據

　　魏來教授說，任何一個藥物，到底有效沒效，需要循證醫學的證據，也就是說，用事實來說話、用大規模的臨床試驗來說話。如果給藥物療效劃分“信用”等級，經過科學嚴謹、設計很好臨床試驗的藥物“信用等級”最高，按照這標準，虛假醫藥廣告中所宣稱的能達到“轉陰”、“治愈”、“根除”效果的“特效藥”根本就沒有可信度。

　　魏教授指出，如果一個藥物要能得到比較好的循證醫學證據支持，就必須進行科學嚴謹、設計很好的臨床藥物試驗，也就是隨機的、雙盲的、對照的、多中心的、有足夠樣本數的藥物試驗，就是按照試驗目的，隨機挑選相關病人，把病人分為兩個組，一組是使用安慰劑或者其他已經證實抗病毒療效的藥物，一組使用新的藥物治療，而且在評估藥物療效的時候，病人和醫生都不知道使用的到底是安慰劑、傳統藥物還是新的藥物，這樣得出的結果才會比較公正。此外，還要多中心的，不能說一個研究中心得出的結論就能推而廣之，而要綜合全國乃至全球多家臨床藥物試驗的結果，得出客觀的結論。當然，足夠的樣本數也非常重要，就是說，參與藥物臨床試驗的患者要足夠地多，這樣才不會出現統計學上的偏差。中華醫學會肝病學分會和感染病學分會現在正在聯合制定最新的《慢性乙型肝炎指南》，將向大家推薦一些經過循證醫學研究的、用于慢性乙型肝炎治療的抗病毒藥物。

　　得到臨床療效證據的藥物只有5種

　　魏教授明確地指出，關于乙肝治療藥物，大量的循證醫學已經證實：

　　一、目前沒有一個藥物能達到“大小三陽都轉陰”的理想效果。魏教授說，如果有藥物宣稱能使“大小三陽都轉陰”，這在當前無疑是沒有證據的胡言亂語。目前已經批準用于臨床的抗乙肝病毒治療藥物有限，療效還未能達到令人滿意的程度，可以說，目前的乙肝病毒藥物治療的基本目標是持續抑制乙肝肝炎病毒復制，并防止病情加重和發展為肝硬化、肝衰竭和肝細胞癌，而并非“大小三陽都轉陰”。

　　二、目前得到臨床療效證據的抗乙肝病毒藥物只有5種：干擾素（包括聚乙干擾素）、拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、胸腺肽α。

　　其中干擾素屬于免疫調節劑，拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋則屬于核苷（酸）類似物。大量的臨床藥物試驗表明，干擾素的優點是一旦獲得病毒學應答，持續的應答率比較高，療程明確。

　　拉米夫定等核苷（酸）類似物在減少乙肝病毒活動性復制方面效果顯著，而且見效快，1—3周就可以見到乙型肝炎病毒DNA濃度下降，甚至低于檢測水平，服藥期間療效好，服藥12周，轉氨酶復常率達60%；能顯著改善肝臟的炎癥性病變，減少肝纖維化的進展，并使乙型肝炎e抗原（HBeAg）的血清轉換率增加，隨治療時間延長，療效遞增，在進行長期治療時耐受性良好。

　　三、核苷（酸）類似物抗乙肝病毒藥物耐受性較好，不良反應發生率較小，不過，長期使用拉米夫定可能會導致耐藥率的增高。干擾素的不良反應發生率稍高，患者用藥期間可能會發生發熱、流感樣癥狀等不適。

　　是否聯用乙肝藥物有待循證醫學證據

　　魏教授指出，干擾素是第一個獲準用于慢性乙型肝炎治療的藥物，而在核苷類似物藥物中，拉米夫定是第一個經美國食品和藥品管理局(FDA)以及中國食品藥品監督管理局(SFDA)批準的口服抗乙肝病毒藥物。由于拉米夫定問世時間早，很長一段時間都是臨床藥物研究的"寵兒"，又由于其臨床相對比較安全，應用較為廣泛。

　　魏教授舉了一個例子，做臟器或者骨髓移植的病人，如果同時患有乙肝，移植前一定要接受抗病毒治療。該選擇哪一種藥物呢？

　　雖然核苷類似物藥物都能治療普通的慢性乙型肝炎，但是，可供移植病人選擇的藥物就只有拉米夫定，為什么？原來，只有拉米夫定進行過移植乙肝病人的藥物試驗，只有它擁有治療這類病人的“證據”。

　　隨著新的有效的抗HBV藥物的出現，目前乙肝病人可供選擇的治療藥物越來越多，單一藥物治療，療效有限，能不能聯用兩種或者更多的藥物來提高療效呢？魏教授指出，根據現有的循證醫學證據，聯合治療慢性乙型肝炎尚無肯定的結論，包括哪幾種藥物聯合、如何聯合、可能發生何種不良反應，都應該根據循證醫學原則，應用雙盲、隨機對照的臨床試驗方法進行進一步的科學驗證。