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利比適應癥】
利比適用于患有
多發性硬化癥(MS)且在過去兩年內至少有2次復發的患者。
對不處于復發期的繼發進展型多民性硬化患者,其有效率還未得到證實。請參閱"藥代動力學"部分。
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利比用法用量】
利比的推薦劑量為:皮下注射44μg(12MIU),每周3次。對專家認為不能耐受高劑量的患者,推薦劑量為:皮下注射:22μg(6MIU),每周3次。
初次治療必須在有治療此疾病經驗的醫生指導下進行。
首次使用利比時,為了產生快速減敏作用以減少不良反應,在最初2周內建議給藥劑量為8.8μg(2.4MIU)(即44μg(12MIU)藥品0.1ml或22μg(6MIU)藥品0.2ml);第3-4周,給予22μg(6MIU)(44μg(12MIU)藥品0.25ml或全量22μg(6MIU));從第5周起給予全量44μg(12MIU)。
至今為止,尚不清楚患者多長時間可治愈。治療4年以上的安全性及有效性尚未得到證實。建議患者在開始治療后的4年內至少每隔一年做一次檢查。主治醫生依個體情況決定長期治療方案。
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利比注意事項】
應告知患者與使用利比有關的最常見的不良反應,包括假流感綜合癥的癥狀(見"不良反應"部分)。這些癥狀在治療初期最明顯,隨著治療的進行其發生率及嚴重程度均會降低。
有
抑郁癥狀的患者慎用利比。已知多發性硬化患者中抑郁和自殺傾向的發生率較高且與干擾素的使用有關。使用利比的患者出現抑郁和/或自殺傾向癥狀時應立即通知主治醫生,對這些患者應嚴密監測并給予適當的治療,同時考慮停用利比(見"禁忌"及"不良反應"部分)。有
癲癇發作史的患者應慎用利比。沒有癲癇病史但在利比治療過程中癲癇發作的患者,在重新開始βla干擾素治療之前必須確定病因并給予適當的抗驚厥治療。
心臟疾病,如心紋痛、充血性心力衰竭或心律失常的患者在開始利比治療時若臨床癥狀惡化,必須進行密切的監測。與利比治療相關的假流感綜合癥狀可能對心臟病患者造成困擾。
注射部位壞死在使用利比的患者中已有報道(見"不良反應"部分)。為減少注射部位發生壞死的危險,建議患者:
·采用無菌注射技術
·每次注射變換部位
對患者的自我注射過程特別是那些注射部位已發生反應的患者應進行定期檢查。
如果發生皮膚損傷甚至伴有注射部位的腫脹和液體外滲,必須中止利比治療直至皮膚操作痊愈。如果患者單處皮膚損傷的壞死面積不太大,則可繼續治療。
應告訴患者干擾素β可能會引起流產(見"妊娠及哺乳期婦女用藥"及"藥理毒理"部分)
利比進行臨床試驗時,常見轉氨酶無癥狀升高(尤其是ALT)并有1-3%的患者轉氨酶高出正常值上限(ULN)的五倍。若ALT高于ULN5倍,應考慮降低利比劑量,當ALT恢復正常時再逐漸增加劑量。有
肝病史、臨床確診的活動性
肝炎、酒精濫用及ALT升高(>2.5倍ULN)的患者慎用利比。在治療開始前,治療的1、3、6個月及其后無臨床癥狀的定期檢查中應監測血清ALT水平。如果出現黃疸或肝功能障礙的其它臨床癥狀應停止利比治療。
利比與其它干擾素β一樣,具有引起嚴重肝臟損害包括急性肝功能衰竭的潛在危險。罕有癥狀的肝功能障礙的機理不清。特殊危險因素還未確認。
使用干擾素可引起化驗結果的異常。因此,對多發性硬化患者除了通常要求進行監測的實驗室參數之外,在使用利比時還建議進行肝酶監測、白細胞總數和分類以及血小板計數檢查。
接受利比治療的患者可能出現甲狀腺功能異;蚴辜谞钕佼惓夯=ㄗh進行基礎甲狀腺功能檢查,如結果異常,在治療開始后的每6-12個月重復檢查;若基礎檢查結果正常,除非出現甲狀腺功能障礙的臨床表現,否則不必進行常規檢查(見"不良反應"部分)。
嚴重腎臟或肝臟功能損害的患者及嚴重骨髓抑制的患者使用利比時應謹慎并進行密切監測。
可能出現抗干擾素βla的血清中和抗體。出現這些抗體的精確發生率尚不肯定。臨床資料表明,使用利比24-48個月后,約24%使用22μg(6MIU)劑量的患者及約13-14%使用44μ
(12MIU)劑量的患者出現抗利比的血清抗體。這些抗體的出現已表明可降低利比(β-2微球蛋白和新蝶呤)的藥效。盡管抗體產生的臨床意義尚未完全闡明,但中和抗體的產生和臨床有效性及MRI變量的降低有關。若患者對利比的治療反應不足且產生中和抗體,其主治醫生應重新評價繼續使用利比的利益/風險比。
血清抗體測定的不同及抗體陽性定義的不同,限制了不同產品間抗原性的可比性。
對利比用于不能行走的多發性硬化患者的安全性及有效性僅有少量資料。
裝于注射器中的溶液可直接使用。
任何未用的產品或廢棄物應按當地要求處理。
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利比禁忌】
利比禁用于已知對天然或重組干擾素β、
人血白蛋白或利比賦形劑過敏的患者。
同時也禁用于妊娠婦女(見"妊娠及哺乳期婦女用藥"部分)、嚴重抑郁和/或有自殺想法的患者及有癲癇病史且經治療未充分控制發作的患者。
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利比性狀】
利比為無色澄清注射液,預裝于帶有不銹鋼針頭的玻璃注射器中。
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利比有效期】
24個月
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利比生產企業】
默克雪蘭諾公司意大利藥廠