中晚期肺癌體外放療合并使用胸腺五肽臨床觀察

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/6/7 14:55:00

中晚期肺癌體外放療合并使用胸腺五肽臨床觀察

河南省腫瘤醫院放療科作者：王建華

　　惡性腫瘤成為人類死亡的主要因素，現有的治療方法都未能達到理想的療效，腫瘤治療失敗的原因很大程度是由于病人的免疫功能失調和腫瘤本身的弱抗原性。為了改善病人的免疫功能，提高療效，我們從1998年6月～1999年12月對30例肺癌病人，在放療中合并使用胸腺五肽TP—5，以觀察胸腺五肽對外周血象、淋巴細胞轉化試驗、NK細胞活性和T細胞亞群的影響及對腫瘤療效的影響。

　　病例選擇和治療方法
　　全部病人均屬肺癌，病變范圍在Ⅱ～Ⅳ期，均經病理學證實。為鱗、腺癌，在治療前未接受任何抗腫瘤治療。30例病人隨機分為兩組，各15例，觀察組為放療合并使用TP—5（Ra+TP—5），對照組是單純放射治療（Pa），具體情況見表1。

　　表1 病例的特征

分組	年齡男：女	鱗	腺	病期			KPS	例數
分組	年齡男：女	鱗	腺	Ⅰ	Ⅱ	Ⅲ	KPS	例數
Ra+TP-5	10 ： 5	9	6	5	7	3	>70	15
Ra	11 ： 4	8	7	4	9	2	>70	15

　　觀察組為放療總劑量Dt60～66Gry，2Gry/次，5次/周，第一計劃Dt40Gry，前、后對穿照射，照射野包括原發灶、肺門、縱隔，若鎖骨上無淋巴結轉移，一般不預防照射。從治療的第一周開始，肌注TP—5 1mg，每日一次，20～30天為一療程。對照組單純放療與觀察組一樣。病人每周檢查一次血常規（含白細胞總數、血色素、血小板計數），治療前后各檢查一次淋巴細胞轉化試驗（LTT），自然殺傷細胞活性（NK）和T細胞亞群檢測

　　結果
　　1．各組治療前后白細胞總數、血小板和血紅素的變化見表2

分組		WBC	PLt	Hb
治療組	療前	6.20±3.30 (100%)	161.67±52.35 (100%)	129.4±19.0 (100%)
治療組	療后	88.4±52.0	98.4±27.5	90.5±14.0
對照組	療前	6.41±3.60 (100%)	170.29±56.31 (100%)	110.8±20.1 (100%)
對照組	療后	>9.1±36.4	86.9±32.0	87.9±10.8

　　以試驗前的值為100%，治療結束后所測驗的值為治療前的百分比，治療組的WBC、PLt、Hb分別下降11.6%、3.6%和9.5%，而對照組則下降20.9%、13.1%和12.1%，說明對照組的下降均大于治療組，WBC和PLt差別較大，而Hb兩組變化較小。
　　2．對淋巴細胞的轉化試驗的影響
　　把兩組治療前后的淋巴細胞轉化試驗比較如表3

組別	治療前	治療后（%）	P值
治療組	7749+3503	19.4±36.0	<0.05
觀察組	8109+4102	94.8±35.4	<0.05

　　從兩組的比較可以看出，在治療前無明顯差異（P>0.05），而治療后，治療組增加19.4%，而對照組下降5.2%，兩組比較P值<0.05，有顯著差別，該結果提示TP—5有可能增強淋巴細胞功能，該試驗還表明TP—5能減輕或防止放療引起的淋巴細胞轉化下降。
　　3．對NK細胞活性的影響

　　兩組NK細胞活性變化見表4

組別	治療前	治療后（%）	P值
治療組	22.01±7.66	29.01±7.23	<0.05
對照組	19.94±7.43	21.39±6.11	<0.05

　　從表4可以看出，治療組的NK細胞活性由治療前的22.01上升到29.01，增加幅度為32.25%（P<0.05），而對照組則由19.94升至21.39，增加幅度為7.27%（P>0.05），由此而表明TP—5可增強NK細胞的活性，阻止放療引起的NK細胞活性下降。
　　4．對T淋巴細胞亞群的影響

　　兩組T淋巴細胞亞群（%）情況見表5

組別		CD3+	CD4+	CD8+	CD4+/CD8
治療組	療前	63.1±8.6	41.1±7.1	31.4±5.6	1.32±0.26
	療后	61.8±8.5	41.8±7.8	32.6±6.2	1.29±0.25
對照組	療前	63.2±8.5	42.1±7.2	33.1±6.1	1.28±0.30
	療后	59.4±8.6	35.0±5.9	32.4±4.2	1.07±0.28

　　從表5中可看出，對照組CD4+細胞下降較明顯，由42.1%下降至35.0%，治療前后比較P＜0.05，CD3+、CD8+也有下降，但未達到統計學水平；治療組CD4+、CD8+有輕度上升，但無統計學價值，CD3+稍有下降。在放療后CD4+細胞可明顯下降，而TP—5可阻止放療引起的CD4+降低，能起到增強免疫功能的作用。

　　討論

　　TP—5的主要作用之一是誘導T—細胞的分化，其可選擇性地誘導Thy-1的前胸腺細胞轉化為Thy-1的T—細胞。T—細胞分化作用由細胞內cAMP水平升高介導，TP—5的另一個基本作用是對成熟外周血T—細胞作用，它與T—細胞的特異受體相結合，使細胞內cAMP水平上升，從而誘發一系列胞內反應，這就是TP—5免疫調節功能的基礎。在正常機體狀態下，TP—5呈現免疫刺激作用，能顯著增高脾淋巴細胞的E-玫瑰花結形成率及轉化率，對免疫應答的初次或再次反應的不同階段都有增強作用。能增多IgM類型和IgG、IgA類型的抗體形成細胞，還可增加巨噬細胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白細胞的酶和吞噬功能，升高循環抗體含量，增強紅細胞免疫功能，TP—5還有活化OKT4和OKT8陽性細胞，使專一的Tc細胞壽命維持更長時間，同時也可活化Th細胞、誘導Ts細胞的功能，TP—5的抗感染力和治療作用與它增進Tc細胞活性正相關，在抗感染免疫中適量TP—5可明顯增加干擾素的產生。

　　從我們的臨床觀察中可以看出，治療組的WBC、PLt和Hb下降幅度均較對照組小，說明TP—5在放療中有阻止放射線對WBC、PLt和Hb影響作用；在淋巴細胞轉化試驗中，治療組提高19.4%，而對照組則下降5.2%，且P值<0.05，該試驗表明TP—5有增強淋巴細胞的轉化功能，及減輕或阻止放療引起的淋巴細胞轉化下降；NK細胞活性在治療組中可觀察到，經用TP—5后，上升幅度達到32.25%，而對照組上升幅度是7.27%，治療組P<0.05，對照組P>0.05，也表明TP—5可增加NK細胞活性；在T淋巴細胞亞群試驗中，治療組CD4有輕度上升，而對照組CD4下降較明顯，治療前后比較有統計學意義，說明TP—5可阻止放療引起的CD4+細胞的降低，能起到增強免疫功能的作用。

　　從我們上述的試驗中可以得出：TP—5為人體細胞免疫功能促進和調節藥物，具有誘導T淋巴細胞分化、成熟、活化功能，能促進T淋巴細胞亞群發育，并調節各淋巴細胞亞群的比例趨于正常，能增強自然殺傷細胞（NK）的活性和減少放療病人白細胞總數下降。特別是中晚期癌癥病人，在放療中合并應用TP—5，對改善癥狀、增加近期療效、提高機體免疫狀態有一定的積極作用。

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