胸腺肽α1(日達仙)在1例晚期肺癌長期生存患者的應用體會

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/11/3 16:02:00

北京解放軍總醫院南樓呼吸科劉長庭 100853

目的：報道胸腺肽α1（日達仙）在1例晚期肺癌長期生存患者的應用體會。方法：對1例經肺CT、手術及病理證實為右肺上葉后段及右肺下葉細支氣管肺泡細胞癌，累及胸膜、右肺中葉，支氣管切緣浸潤，支氣管周圍淋巴結轉移的患者，于2000年9月7日手術治療后曾給予化療、放療，并給予胸腺肽α1（日達仙）1.6mg，皮下注射，2/周治療及其對癥治療。結果：經手術、放、化療及胸腺肽α1（日達仙）治療，肺癌相對穩定。2004年9月27日因行右側角膜移植術，停用日達仙治療7個月余，7個月后復查肺CT示兩肺結節明顯增大、增多。于2005年5月下旬恢復胸腺肽α1（日達仙）治療，并于2005年6月3日加用伊瑞沙250mg/日治療，目前患者一般情況良好，兩肺結節基本消失。結論：這例晚期肺癌長期存活與綜合治療有關，但胸腺肽α1（日達仙）在這例晚期肺癌長期存活中起著不可忽視的作用。

關鍵詞 肺癌，晚期，長期生存，胸腺肽α1（日達仙）

肺癌是目前世界上惡性腫瘤死亡的首要原因，且其發病率和死亡率呈上升趨勢。根據美國癌癥協會公布的資料表明，2006年新發病例數174,470，在最常見的四種癌癥中列第三位，但死亡病例數高達162,460，超過另外三種癌癥的總和。各期肺癌的5年生存率只有15%左右，明顯低于其他癌癥，并且近30年來肺癌的5年生存率沒有改善，世界衛生組織指出21世紀原發性支氣管肺癌將成為與獲得性免疫缺陷綜合征并列的主要醫學問題之一。對于晚期的肺癌，5年生存率更低，本文報道1例經手術、影像學、病理證實為晚期肺癌患者,長期給予胸腺肽α1（日達仙）治療，患者仍帶瘤健康生存，一般情況良好。

一、研究對象

1、病例摘要：郝××，男，71歲，住院號309466.患者于2000年8月在山西省人民醫院查體拍胸片發現右肺多處陰影而要求入院治療，患者無胸悶、氣短、咳嗽、咯痰、呼吸困難等，無低熱、乏力、盜汗、消瘦等癥狀。2000年8月29日肺CT示右肺上葉后段大片密度增高陰影，病灶周圍不光滑，有細小毛刺，左肺有散在小結節陰影;右肺下葉背段有一結節陰影，表面不光滑，有毛刺征；縱膈淋巴結腫大；部分淋巴結鈣化。PET檢查示右上葉及下葉及右肺門高代謝灶。纖維支氣管鏡檢查示右上葉開口支氣管變窄，活檢病理診斷為腺癌。病人否認肝炎史，無高血壓、冠心病、糖尿病史。因膽囊炎行膽囊切除術。已婚，兩子一女，妻子及子女均健康，嗜煙30年，20支/日，少量飲酒。

2001．8．7日肺CT示左肺散在小結節略增多，同時出現右下肺大片密度增高陰影，右肺也似有小結節影，痰也多次找到抗酸桿菌，診斷考慮肺癌兩肺多發性轉移、右肺肺結核除繼續用胸腺肽α1（日達仙）1.6mg皮下注射、2/周治療外，先后給予泰素帝及卡鉑4個循環的化療及雷米封、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺治療1年。這次治療以后除繼續用胸腺肽α1（日達仙）1.6mg皮下注射、2/周治療外，未進行其他藥物治療。手術4年于2004年9月16日復查肺CT仍示轉移病灶穩定。

2004．9．27行右側角膜移植術，術后停用胸腺肽α1（日達仙）7個月余，并于2005.5.17日復查肺CT示兩肺轉移結節明顯增大、增多。于2005年5月下旬恢復胸腺肽α1（日達仙）1.6mg皮下注射、2次/周治療，并于2005.6.3日給予伊瑞沙250mg1/日治療，于2005.9.22日復查肺CT示兩肺陰影明顯減少,目前手術至現在已6年7個月，病人仍非常健康。

三、討論

對于早期肺癌，普遍采用手術等治療措施，病人就可能獲治愈或長期生存，而中晚期肺癌的療效都不令人滿意，如何合理地綜合運用現有各項治療措施來提高中晚期肺癌的療效已成為目前的研究熱點之一。綜合治療現狀是提高中晚期肺癌療效的重要措施，有人甚至認為即使對于早期肺癌綜合治療也可進一步提高療效[1]。在決定一個肺癌患者實施治療前，必須首先明確肺癌是局部問題為主，還是全身問題為主，以采取不同的綜合治療模式，如對于早期非小細胞肺癌（NSCLC），局部控制是主要問題，單純的外科治療就能達到根治，沒有必要另用其他治療。而對于病期較晚的NSCLC，雖然盡量采取了擴大切除或加用術后放療，均不能消除遠外轉移的可能，因此必須采用全身綜合治療措施，才能延長患者的生命。此患者術前給予了一個小療程的化療，但手術及病理發現患者肺癌極度廣泛，右肺上葉后段細支氣管肺泡癌，累及范圍極廣，幾乎所有的病理取材都有癌細胞，累及胸膜，累及右肺中葉，累及支氣管切緣。同時右肺下葉也有腫塊，病理也為細支氣管肺泡細胞癌，2000年8月29日肺CT示左肺也有小結節陰影，此病人可能為多源發癌，也可能為右上肺癌伴兩肺轉移，同時病理也發現肺門淋巴結轉移。對于這樣極晚期肺癌只能選擇綜合治療，如術后給予6個循環化療，右肺門放療及用胸腺肽α1（日達仙）增強免疫等綜合治療。

化療在晚期非小細胞肺癌的治療中的地位是肯定的，中位緩解期約2~3個月，化療后中位生存時間不超過6~8個月。但關于化療周期也有不同的看法，目前的趨勢是化療周期數不應超過4個周期，有人認為超過4個周期不但療效未增加，而且毒副作用顯著增加[2]，本例患者術前進行了1個循環的化療，術后進行了6個循環的化療，雖然我們給予胸腺肽α1（日達仙）治療，但機體的免疫功能受化療的影響，至術后一年余肺結核復發及兩肺結節陰影略增大，在2001年8月7日的肺CT顯示兩肺結節略明顯。這次給予了泰素帝及卡鉑4個循環的化療，在此之后的3年多時間除進行的胸腺肽α1（日達仙）治療外，未進行任何治療，但兩肺的轉移病灶仍相對穩定。

關于胸腺肽α1（日達仙）抗癌的基礎與臨床已有不少研究，姚樹坤[3]等人發現胸腺肽α1（日達仙）能增強NK細胞功能，促進CD4+細胞分泌干擾素和白介素2（IL-2）的生成，減輕肝細胞壞死和炎癥反應，保護肝細胞；李曉詩[4]等研究認為大劑量胸腺肽α1（日達仙）對肺癌細胞具有明顯的細胞毒作用，抑制腫瘤細胞增殖，誘導腫瘤細胞凋亡，并具有劑量、時間依賴性。張正文[5]等研究認為日達仙能顯著地促進外周血單核細胞合成與分泌各種免疫相關細胞因子，多方位地影響和調節機體的免疫功能。

在臨床研究方面，周建平[6]報道胸腔內灌注化療藥聯合胸腺肽α1（日達仙）療效明顯優于單純胸腔內灌注化療藥，并能改善臨床癥狀，提高免疫功能，是肺癌并胸腔積液有效治療方法之一。王慧敏[7]等對40例Ⅲ-Ⅳ期非小細胞肺癌應用胸腺肽α1（日達仙）治療觀察后認為，胸腺肽α1（日達仙）在聯合化療治療肺癌中，表現出積極、肯定的作用，能提高生活質量和生存率，且無明顯的毒副作用，十分安全、有效，在肺癌治療中可發揮著重要作用。本例患者對胸腺肽α1（日達仙）反應效果也非常明顯，主要表現在①術前給予1個循環的化療，術后給予6個循環的化療及放療，導致機體免疫力下降，致陳舊性肺結核復發，并出現兩肺多發性結節略增多;可能由于應用胸腺肽α1（日達仙）治療，術后1年兩肺多發性結節影略明顯并出現結核復發。而且通過抗結核治療及化療，肺結核治愈，兩肺結節穩定；2次化療后至2004年9月27日行右側角膜移植術前，3年多間除應用胸腺肽α1（日達仙）治療外未應用其他治療，轉移病灶無明顯增大，足以說明日達仙對這位患者肺癌起著穩定的作用；③兩肺結節增大增多發生在停胸腺肽α1（日達仙）治療的7個月后，在其他治療、環境、飲食等未改變的情況下，兩肺結節迅速增大，進一步說明了未應用胸腺肽α1（日達仙）對疾病起著迅速惡化作用；④伊瑞沙作為靶向治療藥物，在這例病人2005年6月后肯定起了積極作用，但是否存在著與胸腺肽α1（日達仙）的協同作用也值得考慮。

參考文獻

1、葛明建，李良彬.中晚期肺癌綜合治療進展.重慶醫學 2001；30（3）：266-268

2、張智慧，吳萍.晚期肺癌化療的現狀和未來.四川腫瘤防治2004；17（4）：264-267

3、姚樹刊，殷飛，高洪生.胸腺肽α1對大鼠肝癌前病變的預防.中國腫瘤生物治療雜志2001；8（4）：297-299

4、李曉詩，吳鋼，金逸，等.日達仙誘導腫瘤細胞凋亡的研究.中國腫瘤生物治療雜志2001；8（4）：280

5、張正文，李曉詩，金逸，等.日達仙體外誘生免疫相關細胞因子水平的實驗研究.腫瘤研究與臨床2002；14（6）：369-371

6、周建平，李偉陽，黎松波.日達仙聯合化療治療肺癌并胸腔積液30例臨床觀察.河南腫瘤學雜志 2004；17(4):258-260

7、王慧敏，陳玉蓉，瘳英琳，等.胸腺肽α1在非小細胞肺癌治療中應用.中國癌癥雜志2005；15（3）：244-247

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