導(dǎo)讀:對于須要強(qiáng)制采取長期抗病毒治療的伴隨肝硬化的慢性乙型肝炎患者,和拉米夫定或阿德福韋酯單一療法相比,一開始就采用阿德福韋酯+拉米夫定聯(lián)合療法效果較好,并且較少發(fā)生病毒學(xué)抵抗。
病種英文:Hepatitis B: Treatment
病種中文:乙型肝炎治療
(Virologic response and resistance to adefovir and Lamivudine in combination therapy in chronic hepatitis B patients with liver cirrhosis)
作者:H. Pan, C. Chen, X. Xie, D. Ru, Y. Zhang, Department of Internal Medicine, Hangzhou 6th People Hospital, University of Zhejiang Chinese Medicine, Hangzhou, Zhejiang, CHINA; N. Zao, H. Chen, Department of Infectious Disease, 1st Hospital, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang, CHINA; L. Wu, W. Mao, Department of Clinical laboratory, 1st Hospital, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang, CHINA;
大量研究資料提示阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定療法降低HBV病毒學(xué)抵抗。然而,那種在一種抗病毒藥發(fā)生耐受后再加入另一種抗病毒藥的聯(lián)合療法,可能會導(dǎo)致多藥耐藥,特別是在長期應(yīng)用抗病毒藥物的情況下更易發(fā)生。在本研究中,我們一開始就聯(lián)合阿德福韋酯和拉米夫定治療伴隨肝硬化的慢性乙型肝炎患者,在治療過程中觀察病毒學(xué)應(yīng)答和耐藥率。
方法:該研究是一項前瞻性,非隨機(jī)化,開放標(biāo)記式研究,研究對象是本醫(yī)療中心伴隨代償性肝硬化的慢性乙肝患者。本研究分為三個治療組,劑量為阿德福韋酯(10mg)聯(lián)合拉米夫定(100mg),或阿德福韋酯(10mg),或拉米夫定(100mg)每天,隨訪49個月(6/03-7/07)。治療終點是患者獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(檢測不到HBV-DNA [<3.3 log (10) copies/mL]) 以及患者對拉米夫定或阿德福韋酯發(fā)生耐藥(血清學(xué)反彈,和治療最低值相比HBV-DNA >1 log (10) copies/mL,通過分子生物學(xué)確定) 。治療過程中HBV-DNA和ALT水平每三個月檢測一次直到第48周。收集的資料由獨立研究者分析。
結(jié)果:共有288名患者資料(男性,178;女性,110;平均年齡,56);阿德福韋酯+拉米夫定,阿德福韋酯,拉米夫定每組各96人。患者基線Child-Pugh評分,HBV-DNA水平各組間沒有顯著差異。三組患者治療時間均為48月。治療12月時,阿德福韋酯+拉米夫定組48人(50%)發(fā)生病毒學(xué)應(yīng)答,阿德福韋酯組34人(35%)發(fā)生病毒學(xué)應(yīng)答,拉米夫定組43人(45%)發(fā)生病毒學(xué)應(yīng)答。治療48月時,阿德福韋酯+拉米夫定組又有42人發(fā)生病毒學(xué)應(yīng)答,阿德福韋酯組為31人。然而在拉米夫定組,55人未能保持持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答。阿德福韋酯+拉米夫定,阿德福韋酯,拉米夫定各組耐藥率分別為6 %, 18 %, 和57% (P < 0.01, 0.001, 聯(lián)合療法和單一療法相比),并且這些患者無一例出現(xiàn)副反應(yīng)。
結(jié)論:對于須要強(qiáng)制采取長期抗病毒治療的伴隨肝硬化的慢性乙型肝炎患者,和拉米夫定或阿德福韋酯單一療法相比,一開始就采用阿德福韋酯+拉米夫定聯(lián)合療法效果較好,并且較少發(fā)生病毒學(xué)抵抗。