目前國外確實還沒有療效確切的抗肝纖維化藥物可供臨床使用,但我國已經有數個經國家食品藥品監督管理局(SFDA)批準的抗肝纖維化中藥制劑和生物制品,比如常見的
鱉甲煎丸這類中成藥。
肝纖維化和肝硬化的可逆性
2005年,當代國際肝纖維化研究領軍人弗里德曼(Friedman)教授撰文,建議用“regression”表示“逆轉”肝纖維化或肝硬化,其定義是纖維化的程度較前減輕,而不必對逆轉的幅度量化或要求組織學完全恢復到正常。相應的臨床重要概念是,達到纖維化穩定或持續的肝損傷不再進展。肝纖維化是可逆的觀點,已被學術界廣泛認可,肝硬化也是可逆的觀點,正被愈來愈多的學者所接受。
如何早期發現肝纖維化,目前仍是醫學界需要關注的課題。近年來,國內外不少學者都關注于慢性HBV攜帶者、非活動復制期HBV感染者和轉氨酶正常的乙肝患者,他們通常被認為“不須治療”。但是肝活檢檢查發現,其中80%以上都有程度不一的肝纖維化,9%~25%已是嚴重肝纖維化。我們顯然不能等到這些患者數年或數十年后出現肝硬化臨床表現時才著手治療,那是對患者生命的不負責。根據筆者的臨床經驗,如果上述患者多年轉氨酶在正常值范圍的一半以上,應高度懷疑有肝纖維化。如患者拒絕肝活檢以明確診斷,則建議抗肝纖維化治療。對于轉氨酶反復異常的慢乙肝患者,如病史1年以上,也應考慮已伴有肝纖維化。以上原則也適用于其他慢性
肝病患者。
中醫藥抗肝纖維化具有優勢
“肝竇毛細血管化”和肝星狀細胞收縮導致的肝竇微循環障礙可增加門靜脈血流阻力,引起門靜脈壓升高、肝細胞血供減少。最新研究發現,肝竇微循環障礙會延誤抗病毒T淋巴細胞的募集,從而延長病毒的清除,最終由于T細胞持續的抗原活性促進組織損傷。著名肝臟病理學家胡錫琪教授認為:“慢性
肝炎不伴纖維化,炎癥易吸收消失;慢性肝炎伴纖維化,炎癥難以吸收消失。”
目前我國上市的抗肝纖維化中藥都是復方制劑,多以活血化瘀中藥為主藥,除能抑制肝纖維化形成或促進降解外,還可能抑制肝星狀細胞收縮,抑制或逆轉“肝竇毛細血管化”,提示可通過“活血通絡”,直接改善肝臟微循環、降低門脈高壓。
中國中西醫結合學會肝病專業委員會2006年頒布的《肝纖維化中西醫結合診療指南》中推薦的中西藥物,有較高的證據等級、可以信賴。中藥抗肝纖維化有效、經濟,副作用較少或可通過復方減輕副作用,辨證用藥還能減輕或消除患者的證候,因此中藥抗肝纖維化具有優勢,不可輕視。
抗肝纖維化雖重要,但也不能替代其他療法。抗肝纖維化與其他療法合用,能提高臨床療效。如抗肝纖維化與中醫辨證論治相結合,可以改善患者的癥狀和體征;與抗炎治療相結合,可以加快炎癥消退;與抗病毒治療相結合,可以使病情穩定甚至逆轉。有效的抗肝纖維化,能使血液中的抗病毒藥物和保肝降酶藥物更多更好地與肝細胞接觸,發揮藥效。而有效的抗病毒和抗炎,則可減輕肝內炎癥,減少肝細胞損傷,從而減少對肝星狀細胞的旁分泌激活。
肝纖維化需長期治療
肝星狀細胞一旦被活化,即使沒有病因的進一步刺激,也可通過自我分泌的細胞因子自我激活。目前的抗肝纖維化治療,僅能抑制活化的肝星狀細胞,不能使之轉為靜息狀態或凋亡。因此在研究出能使活化肝星狀細胞凋亡的方法以前,對于肝纖維化仍應予以長期不松懈的連續治療。