凱因益生治療拉米夫定失效的慢性乙肝的分析

    拉米夫定治療慢性乙型肝炎可有效抑制乙型肝炎病毒HBVDNA復制，但耐藥發生率隨著治療時間延長而增加，且未發生HBeAg血清學轉換者停藥后易反彈。因此，探索治療拉米夫定失效的慢性乙型肝炎治療的新策略十分重要。筆者嘗試采用重組人干擾素α-2b (凱因益生)治療拉米夫定失效的慢性乙型肝炎患者，并長期觀察HBV DNA水平，HBsAg和HBeAg的轉換率，同時評估該方法的療效和安全性。 

    一般資料：人選病例均為20o5年7月-2008年7月我院門診及住院患者，診斷符合2000年西安會議修訂的標準 。有慢性HBV感染史，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)在2-lO倍正常值上限之間，HBsAg陽性大于6個月，HBeAg陽性，年齡在l6-50歲之間。 

    觀察指標：注射凱因益生或口服阿德福韋酯片(代丁)后，分別在第12周、24周、48周時檢測HBV DNA水平、HBV血清標志物和ALT。治療過程中密切觀察并記錄不良事件的發生情況。 

    治療前后ALT的變化情況：在凱因益生治療后12周內ALT均數較治療前無顯著變化，在24周左右ALT均數基本恢復至正常水平，而阿德福韋酯組(代丁)治療后12周內ALT均數下降迅速，在24周左右也基本恢復到正常水平。 

    在凱因益生治療第1周內所有患者均出現發熱、頭痛、關節酸痛、乏力等流感樣癥狀，經對癥處理后緩解；所有患者均出現白細胞及粒細胞減少情況，口服升白細胞及粒細胞藥物后基本恢復正常水平；無1例不能耐受而停藥者。口服阿德福韋酯治療患者定期復查腎功能，未出現血漿肌酐清除率明顯異常情況，未訴特殊不適，均可堅持服藥。 

    凱因益生具有廣譜抗病毒、抗腫瘤、抑制細胞增殖以及提高免疫功能等作用。干擾素與細胞表面受體結合，誘導細胞產生多種抗病毒蛋白，抑制病毒在細胞內繁殖，提高免疫功能包括增強巨噬細胞的吞噬作用，增強淋巴細胞對靶細胞的細胞毒性和天然殺傷性細胞的功能。凱因益生具有免疫調節和抗病毒等作用。 

    本研究結果顯示應用凱因益生對l2、24、48周HBVDNA的loglO拷貝／mL均數逐漸下降，治療完成HBVDNA<4 logl0拷貝／mL，說明HBV DNA陰轉率較高。在凱因益生治療過程中HBeAg血清轉換率12、24、48周分別為15％、30％、45％ ，在治療完成時，有2人發生HBsAg陰轉，較阿德福韋對照組差異有統計學意義。在凱因益生治療后l2周內ALT較治療前無顯著變化，在24周左右ALT基本恢復至正常水平。無1例不能耐受而停藥者。總之，凱因益生治療拉米夫定失效的慢性乙型肝炎患者，可明顯降低HBVDNA水平，促進HBsAg和HBeAg陰轉，使用安全，耐受性好。 

    (本文節選自《重組人干擾素α-2b治療拉米夫定失效的慢性乙肝8O例臨床分析》)

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