賀普丁(拉米夫定片)臨床研究及不良反應(yīng)綜述

 

 

 

    臨床研究在中國440例HBeAg陽性慢性乙型肝炎病人中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照研究顯示，拉米夫定治療1年，使71%的病人HBV DNA轉(zhuǎn)陰，71%的病人丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT]正常。HBeAg血清轉(zhuǎn)換率(HBeAg轉(zhuǎn)陰，HBeAb出現(xiàn))隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而升高，治療前ALT異常的病人HBeAg血清轉(zhuǎn)換率在治療后1、2、3、4年分別為13%、22%、30%和37%。在中國2200例病人中的擴(kuò)大臨床研究顯示，拉米夫定治療1年，80%的病人HBVDNA轉(zhuǎn)陰，72%ALT正常，16%HBeAg血清轉(zhuǎn)換，54%的病人獲得肝臟組織學(xué)改善。

    在國外對(duì)照研究顯示，HBeAg陽性的病人經(jīng)過1年的拉米夫定治療，34-57%的病人HBVDNA轉(zhuǎn)陰，40-72%的病人ALT正常，16-18%的病人HBeAg血清轉(zhuǎn)換，38-52%的病人獲得了肝臟組織學(xué)改善，在部分病人減緩了肝纖維化的進(jìn)展(拉米夫定組3-17%的病人發(fā)生肝纖維化進(jìn)展，安慰劑組為7-27%)及向肝硬化發(fā)展(拉米夫定組1.8%的病人向肝硬化發(fā)展,安慰劑組為7.1%)。在拉米夫定1年治療未獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換的病人繼續(xù)治療兩年后，其中60%的病人肝臟炎癥好轉(zhuǎn)，51%的病人橋樣纖維化得到改善。

    百濟(jì)藥師溫馨提醒，隨著拉米夫定治療時(shí)間的延長(zhǎng)，可檢測(cè)到乙肝病毒YMDD變異株，且發(fā)生率隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而升高；治療1年后為20%、3年后53%、4年后70%，并且在免疫功能低下的病人中可能更高。隨著YMDD變異株的出現(xiàn)，一些病人對(duì)拉米夫定治療的反應(yīng)有所降低(包括HBeAg血清轉(zhuǎn)換率和消失率較低)。1年研究顯示：與安慰劑組比較，其血清HBV DNA和ALT水平仍然顯著下降，肝臟組織學(xué)得到明顯改善，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率達(dá)到17-20%(安慰劑組僅為6-7%)。同時(shí)，大多數(shù)病人其HBV DNA和ALT水平仍然低于治療前。在這些病人中繼續(xù)拉米夫定治療，其HBV DNA和ALT仍然控制在治療前水平以下。另外，出現(xiàn)YMDD變異的病人和無YMDD變異的病人相比，不良事件的發(fā)生情況是相似的。體內(nèi)研究顯示，YMDD變異型HBV表現(xiàn)出復(fù)制能力減弱，在停止治療后4個(gè)月內(nèi)有53%轉(zhuǎn)化為野生型HBV。

    在HBeAg陰性病人中的前C區(qū)變異株HBV感染者，初步的研究結(jié)果顯示拉米夫定一年的療效與治療HBeAg陽性(野生型HBV感染)的病人療效相似，即經(jīng)過為期1年的治療，71%的病人HBV DNA受到抑制；67%的病人實(shí)現(xiàn)ALT正�；�；38%的病人肝臟組織學(xué)的Knodell HAI評(píng)分改善。在拉米夫定治療后1年后停藥，大部分HBeAg陰性的病人病毒復(fù)制恢復(fù)。有限的資料表明，在該人群中延長(zhǎng)拉米夫定治療(2年)，可保持HBV DNA抑制且ALT正常。在治療過程中及停藥后，嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率低，在有或無YMDD變異的HBeAg陰性的病人中相似。

    在失代償肝病的病人中不適合開展安慰劑對(duì)照的臨床研究。在該人群中進(jìn)行開放治療研究顯示，病人在肝移植前和移植中接受拉米夫定治療，可以有效抑制血清HBV DNA的水平，并可實(shí)現(xiàn)血清ALT的正常化。在肝移植后，繼續(xù)服用拉米夫定，可減少移植肝臟HBV再感染，HBsAg陰轉(zhuǎn)增加，1年的生存率達(dá)76-100%。

    正如預(yù)期那樣，由于同時(shí)存在免疫抑制，在52周治療后，在肝移植人群中，YMDD變異型HBV的發(fā)生率(36-64%)較免疫健全的慢性乙型肝炎病人(14-32%)高。但是，YMDD變異的出現(xiàn)并不一定與肝病的進(jìn)程相關(guān)，大多數(shù)病人可從拉米夫定連續(xù)治療中繼續(xù)獲益。

    在不良反應(yīng)方面，最常見的不良事件為不適和乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉。在中國進(jìn)行的2200例IV期臨床研究中還觀察到以下不良反應(yīng)：口干1例，全身猩紅熱樣皮疹1例，磷酸肌酸活性酶和血小板降低1例，重癥肝炎住院1例。多年的用藥時(shí)間表明，只要遵從主治醫(yī)生或指導(dǎo)藥師的囑咐用藥，并嚴(yán)格參與隨訪計(jì)劃，賀普丁(拉米夫定片)對(duì)絕大多數(shù)慢性乙型肝炎患者來說還是相當(dāng)安全的。

    最后值得提一點(diǎn)，在兩周用量的花費(fèi)上，賀普丁(拉米夫定片)相比α-2b干擾素更具優(yōu)勢(shì)，更加親民，前者是210元(具體價(jià)格以門店價(jià)格為準(zhǔn))，后者花費(fèi)高達(dá)2000元(具體價(jià)格以門店價(jià)格為準(zhǔn))以上。詳情咨詢我們的專業(yè)藥師，請(qǐng)綜合自身的經(jīng)濟(jì)條件、主治醫(yī)生或指導(dǎo)藥師的建議，謹(jǐn)慎選該用何種藥物治療，并且務(wù)必嚴(yán)格參與隨訪計(jì)劃——服藥期間如有任何不適，請(qǐng)第一時(shí)間向您的主治醫(yī)生或指導(dǎo)藥師報(bào)告，當(dāng)然也可以隨時(shí)聯(lián)系我們，我們的專業(yè)藥師將為您提供免費(fèi)的咨詢與全程指導(dǎo)。

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