"輝煌8年締造經典"-賀普丁上市8周年慶典

來源：中國醫學論壇報作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/11/9 18:25:00

    2007年10月19日,北京,長城腳下,峰巒疊嶂,紅葉初上。題為“輝煌8年締造經典”的賀普丁上市八周年慶典在凱賓斯基飯店隆重舉辦。拉米夫定(賀普丁),全球第一個口服的抗乙肝病毒藥物,開創了慢性乙肝治療的新紀元。自1999年在我國上市以來,已經有超過100萬的患者經賀普丁治療獲益,本次慶典由北京大學醫學部莊輝院士和復旦大學華山醫院翁心華教授主持,國內外乙肝治療研究領域的專家匯聚一堂,回顧了賀普丁的研究歷程,分享了各自豐富的臨床實踐經驗,展望了賀普丁在將來慢性乙肝治療中要擔當的重要角色。

輝煌8年締造經典

賀普丁國內外臨床研究回顧
    美國Thomas Jefferson大學醫學院肝病預防中心Hie-Won Hann教授結合自身經驗介紹了賀普丁國際臨床研究成果,重點強調了賀普丁對于延緩肝硬化進展及減少肝癌發生率的益處。研究表明,賀普丁能夠延緩慢性乙型肝炎進展為肝硬化,治療1年進展為肝硬化的患者比例為1.8%,而安慰劑組為7.1%。Hann教授等進行的一項多中心研究也表明,失代償肝硬化等待肝移植的患者使用賀普丁后,94%的患者病情改善或穩定,不用進行肝移植。另一項回顧性試驗表明,應用賀普丁后肝癌發生率顯著降低,賀普丁組和安慰劑組的肝癌累計發生率分別為2.3%和11.2%。

    上海市靜安區中心醫院姚光弼教授則回顧了賀普丁中國Ⅲ期、Ⅳ期臨床研究,他表示賀普丁Ⅲ臨床研究為國內迄今為止在乙肝領域最為系統、長期、嚴格的臨床試驗之一,遵循嚴格的意向治療分析(ITT),而入組患者達2200例的Ⅳ期大樣本臨床研究再次證實了賀普丁的療效和安全性。長期研究結果表明,應用賀普丁可持久抑制HBV復制并促進血清轉換,安全性和耐受性良好,不論HBeAg是否陽性,ALT正常或升高的患者均有效改善肝臟組織學,并能夠顯著改善患者生活質量,且青少年患者的效果優于成年人。

    北京大學人民醫院肝病研究所王豪教授回顧了在慢性乙肝治療領域中具有里程碑意義的NUCB4006研究。這是一項觀察賀普丁在早期肝硬化患者中長期抗病毒療效的大規模、國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照前瞻性臨床試驗,覆蓋亞洲9個國家和地區的41個中心。研究證實,賀普丁長期治療32個月,治療組7.8%的患者發生疾病進展,安慰劑組則達17.7%;賀普丁組和安慰劑組發生肝癌的比例分別為3.9%和7.4%,均有顯著統計學差異。賀普丁長期治療使肝功能失代償和肝癌的發生率降低了50%。由于本研究,賀普丁成為目前唯一被證實能延緩疾病進展,降低肝癌發生率的口服抗病毒藥物。

    耐藥是所有核苷類似物共同面臨的問題。南方大學附屬南方醫院侯金林教授表示,目前賀普丁的耐藥管理研究數據最多,經驗最豐富;賀普丁的耐藥管理應該由被動應對轉變為主動干預。與之前序貫單藥治療的挽救性治療方案不同,目前的策略是早期挽救,對出現病毒學突破的患者采用加藥的挽救性方案(使用沒有交叉耐藥的藥物)。賀普丁和阿德福韋酯(ADV)聯合治療可控制大多數患者的病毒復制。

相伴成長攜手成功

賀普丁“鏘鏘三人行”
    當天下午,慶典換了一種全新的方式,特地請來了鳳凰衛視著名主持人竇文濤先生與國內外專家進行了現場版的“鏘鏘三人行”,名嘴與名醫緣聚賀普丁慶典,深入淺出,談笑風生。8年征程、風雨錘煉,賀普丁成長路上的經驗和教訓,無不推動著慢性乙肝治療領域的發展,展望未來,賀普丁依然將在慢性乙肝治療中擔當極其重要的角色。

8年征程、風雨錘煉——
    慢性乙肝抗病毒治療的循證之路
    姚光弼教授是賀普丁中國Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗的設計者,也是最早接觸賀普丁的國內專家之一。他表示,賀普丁中國Ⅲ期臨床研究是國內第一項符合國際標準的臨床研究。該研究使國內乙肝領域的臨床醫生學到了一整套科學的試驗方法,從患者簽署知情同意書到入組試驗,國內醫生了解了新藥從研究到上市的科學流程,建立了一整套規范的臨床研究體制。同時,還造就了第一批經過培訓的醫生和臨床試驗基地,并使之成為之后乙肝抗病毒治療的主力軍。

    王豪教授再次強調了NUCB4006試驗的重要意義。乙肝70%為亞太地區患者,而乙肝患者進展為肝硬化、肝癌的發生率非常高,因此在亞太地區進行的這一試驗具有很強的代表性。長期抗病毒治療早期肝硬化患者的大規模、隨機、雙盲、安慰劑對照前瞻性臨床試驗,4006研究是第一項也是迄今為止唯一一項,今后也將很難再有類似的研究,可謂前無古人、后無來者。難能可貴的是該研究在3年試驗得出有價值的結論后,并沒有簡單的結束,患者如果愿意繼續服用賀普丁,葛蘭素史克公司終生免費提供藥品,醫院也會定期隨訪參加本研究的患者。

日積月累、經久錘煉——
    抗病毒治療無可爭議的里程碑
    上海解放軍八五醫院陳成偉教授和上海第二軍醫大學長海醫院萬謨彬教授都強調賀普丁是乙肝抗病毒治療的里程碑,10年的事實證實賀普丁的地位是毋庸置疑的。賀普丁上市后對慢性乙肝疾病進展的延緩,對HBV相關特殊患者的抗病毒治療,比如接受肝移植患者預防術后乙肝復發等均起到了探索和推動作用。陳教授還饒有興趣地提及,賀普丁上市后,由于療效顯著,吸引了很多以前未接受抗病毒治療的患者到醫院門診要求治療,而以前需反復住院的老病號通過門診治療就可有效控制病情,結果乙肝門診患者數量迅速增加,而住院患者數量大大減少。

    賀普丁還有一件具有開創性意義的工作是臨床應用專家共識的制訂,自1999年至2004年,《拉米夫定臨床應用專家共識》每年更新一次。5年間不斷討論、總結和更新,既推動了臨床上對賀普丁更規范的應用,也使對慢性乙肝口服抗病毒治療的認識不斷深入,并為2005年中國《慢性乙肝防治指南》的制訂提供了參考。乙肝的抗病毒治療如同釜底抽薪,而賀普丁長期抗病毒治療已被證實降低肝硬化及肝癌發生率,而相應的臨床經驗最為豐富,適用人群也更為廣泛,因此,國內外治療指南都推薦賀普丁為慢性乙肝治療的一線用藥。

風雨兼程、成功體驗——
    幫助患者控制疾病
    上海第二醫科大學附屬瑞金醫院周霞秋教授和陸志檬教授與大家分享了自己的成功經驗。她們表示,賀普丁安全有效,為醫保藥物,患者容易接受,大多數都取得了很好的效果。如有1例參加NUCB4006試驗的患者,入選試驗時HBsAg、HBeAg和抗HBc均為陽性,HBV DNA陽性、ALT 250 IU/L、肝臟四期纖維化,治療2個月后HBV DNA轉陰,3個月后HBeAg轉陰,6個月后HBsAg轉陰,隨訪36個月停藥,4年隨訪正常。另外1例患者,賀普丁治療4~5個月后發現占位腫瘤,患者一方面進行小肝癌手術治療,同時繼續服用賀普丁,9年來肝功能正常,HBV DNA 陰性,小肝癌也未復發。

    來自美國的Hann教授在交流中重點闡述了賀普丁在美國的臨床實踐。在美國乙肝患者有130多萬,60%為無保險的亞洲移民,從療效綜合效益來說,賀普丁抗病毒療效明確,安全性良好,臨床經驗豐富,價格易接受,目前美國大多數全科醫師在臨床實踐中仍采用賀普丁作為初治患者的治療選擇之一。至于常談到的耐藥發生率,Hann教授指出,在最近發表的與恩替卡韋、替比夫定頭對頭比較研究中,賀普丁治療1年的耐藥率僅為10%左右,這個數字也與她在自己的臨床研究中觀察的一致,即使出現耐藥也可通過加用阿德福韋酯、替諾福韋等進行有效處理。目前歐洲、中國、韓國等地的乙肝治療指南均推薦賀普丁作為抗病毒治療的一線選擇,而對于臨床醫生而言,更重要的是把本地的治療指南和自己的治療經驗結合起來,根據患者具體情況,選擇最合適的治療方案。

歷久彌新、延續經典——
    合理使用賀普丁,優化療效
    翁心華教授和第三軍醫大學西南醫院王宇明教授表示,8年時間并不算很長,但是對于患者尤其是肝硬化患者卻很寶貴。賀普丁在乙肝抗病毒治療中是最早上市的口服藥物,盡管其后又有新藥上市,但這并不表示賀普丁就會退出歷史舞臺,它還是有獨到之處。選擇藥物治療的基本原則就是根據每種藥物的特點,合理選用,優化療效。賀普丁在過去8年的抗病毒治療中,其良好的療效和卓越的安全性不斷得到驗證。從慢性乙肝治療未來發展趨勢來看,聯合治療是一個重要的發展方向。而聯合治療方案包括初始聯合和加藥聯合等方式尚待進一步摸索,而賀普丁仍將在其中扮演一個重要角色。

奠定基石繼往開來

賀普丁,慢性乙肝抗病毒治療的基礎用藥
    會議最后,莊輝院士和翁心華教授一致認為,根據眾多國際和中國臨床研究以及豐富翔實的臨床經驗證據,賀普丁在慢性乙肝治療中具有重要的應用價值。賀普丁長期治療可降低肝硬化及肝癌發生率,起效迅速,成本效益好,其耐藥可以被有效處理,是慢性乙肝抗病毒治療的基礎用藥。賀普丁仍將在抗擊乙肝的征途上繼續發揮重要作用。

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