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                    派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療轉(zhuǎn)氨酶正常慢性丙肝
    
                
    
                    
    來源： 中華肝臟病雜志     作者：百濟動態(tài)   瀏覽：    發(fā)布時間：2008-8-7 1:24:00
    
                
    
                
    
                
                
    
                    
    
                    
    
                    
    
                        
    
                        
                        
    
                        
      
                        
    
                    
    
                     
    解放軍第三○二醫(yī)院　姜天俊、范榮、謝陽新、趙鵬、張昕、趙敏、周志平、赫兢
    


    
　　聚乙二醇干擾素α聯(lián)合利巴韋林治療轉(zhuǎn)氨酶升高的慢性丙型肝炎效果佳，但對于轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)正常的慢性丙型肝炎，療效如何尚需積累進一步的臨床研究作為循證依據(jù)。我們同期對比觀察了ALT和AST均正常和均升高的兩組慢性丙型肝炎患者接受聚乙二醇干擾素α-2a（派羅欣）聯(lián)合利巴韋林治療24周和48周，并隨訪24周的臨床療效。
    

    
　　一、資料與方法
    

    
　　1、病例選擇：2004年4月～2006年4月，在我院門診或病房診治隨訪的103例，無干擾素和利巴韋林治療禁忌證的慢性丙型肝炎患者納入研究，其中18個月內(nèi)未服保肝降酶藥、且至少有3次以上的化驗結(jié)果證實ALT和AST均在正常范圍者（≤40U/L）為觀察組，共48例；12個月內(nèi)至少有2次以上化驗結(jié)果證實ALT和AST均升高者（＞40U/L）為對照組，共55例。慢性丙型肝炎診斷標準為中華醫(yī)學會感染病學分會和肝病學分會共同制定的《丙型肝炎防治指南》。
    

    
　　2、治療方案：觀察組和對照組均接受聚乙二醇干擾素α-2a（購自瑞士羅氏制藥公司）135～180μg（根據(jù)患者血象變化，不良反應(yīng)大小調(diào)整劑量），每周一次皮下注射治療，同時均服用利巴韋林膠囊（800～1200mg/d）。療程根據(jù)HCV基因分型而定，1b型HCV感染者治療48周，其他型24周。兩組患者在整個治療過程中如ALT或AST升高至100U/L以上，酌情使用甘草酸胺或水飛薊素制劑，膽紅素升高時使用退黃疸藥物，血細胞降低明顯時服用利可君片、鹽酸小檗胺片，必要時短期注射粒細胞集落刺激因子；但均不使用任何免疫增強劑或其他抗病毒藥物。所有患者分別于抗病毒治療前1周、治療后1、2、4、12、24、48周接受醫(yī)學隨訪，并檢測外周全血細胞分析、肝功能、腎功能；開始治療前、治療中期及末期檢測甲狀腺功能和自身抗體；治療前、治療后12、24周及48周定量檢測HCV-RNA。停藥后隨訪24周，并復查全血細胞分析、肝功能、HCV-RNA。觀察兩組治療12周病毒學應(yīng)答率（EVR）、治療結(jié)束時病毒學應(yīng)答率（ETVR）和隨訪結(jié)束時病毒持續(xù)應(yīng)答率（SVR）。上述實驗室檢測項目均在我院臨床檢驗中心完成，HCV-RNA定量檢測采用實時熒光定量PCR方法進行，檢測下限為100拷貝/ml。治療和隨訪過程中，及時觀察并記錄與干擾素有關(guān)的不良反應(yīng)。EVR、ETVR、SVR的定義參照2004年《丙型肝炎防治指南》。
    

    
　　3、退出標準：出現(xiàn)下列情況之一者退出治療研究：（1）中性粒細胞計數(shù)<0.70×10E9/L；（2）血小板計數(shù)<45×10E9/L；（3）血清膽紅素升高2倍以上；（4）精神異常；（5）甲狀腺功能障礙；（6）嚴重皮疹、瘙癢或其他無法耐受的藥物不良反應(yīng)而要求退出者。
    

    
　　4、統(tǒng)計學方法：計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用卡方檢驗，計算Fisher精確概率。所有統(tǒng)計學處理均在美國醫(yī)學專業(yè)統(tǒng)計軟件STATA 7.0軟件平臺實現(xiàn)。
    

    
　　二、結(jié)果
    

    
　　1、入組病例基本情況：觀察組男23例，女25例，年齡13～65歲，平均（41.75±12.23）歲；基線HCV病毒載量大于2.0×10E6拷貝/ml者30例（62.5%），Ⅰ型HCV感染者34例（70.8%）；ALT（34.74±4.67）U/L，AST（33.38±5.20）U/L。對照組男30例，女25例，年齡15～75歲，平均（44.12±17.37）歲；基線HCV病毒載量>2.0×10E6拷貝/ml者31例（56.4%），Ⅰ型HCV感染者43例（78.2%）；ALT（100.50±58.56）U/L，AST（87.53±43.88）U/L。兩組病例的人口學資料和病毒基線指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而ALT和AST差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。所有病例除外HIV、HBV共感染及酗酒情況。
    

    
　　2、病例觀察與隨訪情況：觀察組在完成3個月和12個月治療后各失訪1例；對照組1例注射第二針后因不能耐受四肢末端嚴重的瘙癢性皮疹而放棄治療，2例于完成12個月治療后失訪。
    

    
　　3、血清生化指標變化：觀察組僅有1例在治療第2個月時，ALT由入組前的32U/L升至58U/L，總膽紅素升至29.2μmol/L，第3個月時復常；其他病例未發(fā)現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶或膽紅素情況異常。對照組所有病例在治療開始后，肝功能恢復順利，3個月內(nèi)ALT和AST全部復常，未見反彈。
    

    
　　4、兩組病毒學應(yīng)答：觀察組和對照組接受聚乙二醇干擾素α-2a（派羅欣）聯(lián)合利巴韋林治療后，均有較高的EVR、ETVR、SVR，兩組間差異無統(tǒng)計學意義（表1）。觀察組和對照組在治療結(jié)束后血清HCV-RNA自基線下降幅度分別為（5.8±1.8）log10和（6.3±2.1）log10，t＝1.283，P＝0.202，差異無統(tǒng)計學意義。按HCV不同基因型（1b型和非1b型）分層統(tǒng)計分析，兩組EVR、ETVR、SVR三種病毒學應(yīng)答率仍然相似，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
    

    
　　5、不良反應(yīng)：觀察組和對照組患者在治療期間均表現(xiàn)出多種不良反應(yīng)，但兩組差異無統(tǒng)計學意義。對照組中有1例18歲的女性患者在治療22周時出現(xiàn)甲狀腺功能減退，總?cè)饧紫僭彼帷⒀蹇偧谞钕偌に亟档�，促甲狀腺激素升高，口服甲狀腺素�?周后復常。
    

    
　　三、討論
    

    
　　慢性丙型肝炎病情隱匿，如未給予有效抗病毒治療，半數(shù)以上病例病情進展，一定期限后可發(fā)展為肝硬化、甚至肝癌等終末期肝病。既往認為，肝功能正常的慢性HCV感染者為“健康攜帶者”，不發(fā)展為肝纖維化、肝硬化，抗病毒治療不但無效，反而會引起病情加重。因此，1997年美國國立衛(wèi)生署、1999年歐洲肝病學會共識均不推薦ALT持續(xù)正常的慢性HCV感染者接受治療或活組織檢查。然而，2000年以后，越來越多的研究者認為大多ALT持續(xù)正常的慢性HCV感染者病變在進展，ALT持續(xù)正常的慢性HCV感染者對干擾素的抗病毒應(yīng)答并不遜于ALT異常者。由此，2002年美國國立衛(wèi)生署共識、2004年美國肝病學會指南均推薦“丙型肝炎患者是否抗病毒治療并不取決于ALT水平”。2004年我國推出的首部《丙型肝炎防治指南》指出，ALT正�；蜉p度升高的慢性丙型肝炎，只要HCV-RNA陽性，也可進行治療，但尚需積累更多病例作進一步臨床研究。最新《亞太地區(qū)丙型肝炎病毒感染的診斷、處理和治療共識》也提出：ALT正常并不排除顯著肝臟損害，其對干擾素應(yīng)答率與ALT異常者相似，可考慮抗病毒治療。
    

    
　　本研究前瞻性對照觀察了ALT正常與異常慢性HCV感染者接受聚乙二醇干擾素α-2a（派羅欣）聯(lián)合利巴韋林的抗病毒治療效果，在年齡、性別、HCV基因分型、基線病毒載量等指標均相似的情況下，兩組患者的EVR、ETVR、SVR均無明顯差別；按HCV不同基因型（1b型和非1b型）分層統(tǒng)計分析，兩組上述三種病毒學應(yīng)答率依然相似，差異無統(tǒng)計學意義。兩組患者中與干擾素及利巴韋林治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況也基本一致，無明顯差異。
    
                     
                    
    
                        
                    
    
                    
    
    
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                        TAG：聚乙二醇干擾素 派羅欣 干擾素治療丙肝 轉(zhuǎn)氨酶正常慢性丙肝 
    
                
    
                
                
    
                    
    
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