戊型肝炎病毒結(jié)構(gòu)最新研究進展

來源：百濟藥房藥訊作者：北京大學瀏覽：發(fā)布時間：2009/8/7 3:14:00

    北京大學蛋白質(zhì)科學中心副主任、基礎(chǔ)醫(yī)學院生物物理學系主任尹長城教授研究團隊近日在國際著名期刊美國《國家科學院院刊》（PNAS）（5年平均影響因子10.228，Available online 21 July 2009）發(fā)表論文，題目為“Structure of the hepatitis E virus-like particle suggests mechanisms for virus assembly and receptor binding”。該文應用冷凍電子顯微鏡/X-射線晶體學技術(shù)，測定了戊型肝炎病毒顆粒的三維結(jié)構(gòu)。

    戊型肝炎病毒(Hepatitis E Virus/HEV)是引起人經(jīng)腸道傳播的急性傳染性肝炎—戊型肝炎的病原體。戊型肝炎危害性大，尤其對青壯年和妊娠期婦女危害極大，妊娠期婦女病死率高達20%。戊型肝炎主要通過糞-口途徑傳播，因此極易在衛(wèi)生條件不發(fā)達的地區(qū)流行。1986—1988年我國新疆曾發(fā)生世界上最大的一次戊型肝炎流行, 發(fā)病超過10萬例, 死亡近千人。由于缺乏細胞培養(yǎng)系統(tǒng)和病毒三維結(jié)構(gòu)信息，目前對病毒如何感染細胞以及細胞如何產(chǎn)生免疫反應所知甚少，因此對戊型肝炎既無疫苗預防，亦無藥物治療。

    尹長城教授研究團隊應用冷凍電子顯微鏡/X-射線晶體學技術(shù)解析了戊型肝炎病毒顆粒原子分辨率（3.5 Å）三維結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)分析表明戊型肝炎病毒衣殼蛋白具有三個線性排列的結(jié)構(gòu)域：S結(jié)構(gòu)域、P1結(jié)構(gòu)域和P2結(jié)構(gòu)域。S結(jié)構(gòu)域負責形成病毒顆粒核心衣殼，和病毒裝配密切相關(guān)；P1結(jié)構(gòu)域是S結(jié)構(gòu)域的延伸，在病毒顆粒三重軸處相會，加強病毒衣殼的穩(wěn)定性；P2結(jié)構(gòu)域由P1結(jié)構(gòu)域伸出，暴露于病毒顆粒最外側(cè)；P2結(jié)構(gòu)域在病毒顆粒二重軸處相會，形成病毒顆粒的“棘”（spike）。P2結(jié)構(gòu)域上有一個糖基化位點，和病毒-受體結(jié)合有關(guān)；P2結(jié)構(gòu)域還有3個取向朝外的、高度保守的環(huán)（loop）, 和病毒-抗體結(jié)合有關(guān)。戊型肝炎病毒顆粒的三維結(jié)構(gòu)不僅為病毒如何裝配、如何感染宿主以及如何引起宿主產(chǎn)生免疫反應提供了結(jié)構(gòu)生物學基礎(chǔ)，而且為基于結(jié)構(gòu)的藥物及疫苗設(shè)計奠定了基礎(chǔ)。

    該論文是由尹長城教授的博士研究生柳正（論文共同第一作者）在尹長城教授指導下，與廣東省CDC柯昌文研究員、中山大學生命學院張景強教授以及美國Rice大學Y.J.Tao博士合作完成的。該研究得到北京大學“985工程”項目、科技部“973計劃”和重大科技專項等科學基金的資助。

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