歐寧的分析方法及藥代動力學研究

    歐寧為免疫雙向調節藥。具有誘導和促進T淋巴及其亞群分化、成熟和活化的功能，調節T淋巴細胞的比例，使CD4+/CDa+趨于正常；調節和增強人體細胞免疫功能的作用，能促使有絲分裂原激活后的外周血中的T淋巴細胞成熟，增加T細胞在各種抗原或致有絲分裂原激活后各種淋巴因子的分泌，增加T細胞上淋巴因子受體的水平。

    歐寧同時通過對T輔助細胞的激活作用來增強淋巴細胞反應。此外，本品可能影響NK前體細胞的趨化，該前體細胞在暴露于干擾素后變得更有細胞毒性，有利于發揮其治療作用。此外，本品能增強人體抗輻射的能力。因此，本品具有調節和增強人體細胞免疫功能的作用。

    歐寧是一種重要的免疫調節劑，對多種疾病都有較好的療效。近年來隨著國內外學者研究的深入，已經有了很多關于歐寧（注射用胸腺五肽）的研究報道。但是至今大部分研究只是針對歐寧（注射用胸腺五肽）生物學作用和治療作用，幾乎沒有關于含量測定特別是體內藥物分析方面的文獻。 本文是關于歐寧（注射用胸腺五肽）的分析方法及藥代動力學研究，目的在于建立歐寧（注射用胸腺五肽）從原料藥、制劑到生物體內這整個系統的藥物分析方法。

    歐寧的分析方法及藥代動力學研究主要從以下四個方面進行:：
第一：嘗試使用SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳和凝膠過濾層析柱色譜兩種方法進行歐寧（注射用胸腺五肽）原料藥的定性方法研究。經過多次實驗，最終選擇了凝膠過濾層析柱色譜法。SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳兩層凝膠系統和三層凝膠系統均不能得到胸腺五肽樣品帶。胸腺五肽的凝膠過濾層析柱色譜保留時間為21min左右。

第二：考察紫外分光光度法、熒光分析法、分子排阻高效液相色譜法、凝膠過濾層析柱色譜法等四種方法對歐寧（注射用胸腺五肽）的定量分析，建立了分析方法并進行方法學的驗證。經過比較，發現四種方法均可用來定量分析胸腺五肽，但是各自有其適用范圍和優缺點。

第三：用凝膠過濾層析柱色譜法和毛細管電泳法進行歐寧（注射用胸腺五肽）血藥濃度測定的體外模擬實驗，分別對小鼠和家兔血清中的胸腺五肽進行了分離。結果凝膠過濾層析柱色譜不能將血清與胸腺五肽分開，用鹽析和有機溶劑沉淀的方法對樣品進行前處理也不能實現分離。使用毛細管電泳法檢測歐寧血藥濃度時，pH7.4Tris-磷酸緩沖液對小鼠血清混合物的分離效果更好，pH3.0磷酸鹽緩沖液對家兔血清混合物的分離效果較佳。

第四：用毛細管電泳法研究歐寧的藥代動力學。實驗測得的小鼠體內靜注歐寧消除半衰期為94.4s和109.7s，與文獻報道的人體內歐寧消除半衰期30s有一定差別。但是作為歐寧的藥代動力學研究方法，毛細管電泳法是可行的，在進一步深入研究時可以使用本法。

    本文工作主要建立起歐寧定性、定量、體內藥物分析的方法，為進一步研究創造了前提。

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