替諾福韋是一種新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑。可有效對抗多種病毒,用于治療病毒感染性疾病。替諾福韋的活性成分替諾福韋雙磷酸鹽可通過直接競爭性地與天然脫氧核糖底物相結合而抑制病毒聚合酶,及通過插入DNA中終止DNA鏈。在體外,替諾福韋可有效對抗多種病毒,包括那些對核苷類逆轉錄酶抑制劑耐藥的毒株。使用替諾福韋應注意那些事項?有哪些患者是需要特別注意的呢?
腎功能損害患者應當慎重使用替諾福韋
替諾福韋主要通過腎臟清除。曾經報道過腎功能損害,包括急性腎衰和Fanconi綜合征(腎小管損傷伴低磷酸血癥)的病例,與使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯有關聯。建議在開始治療前以及在富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療期間(如果有臨床必要性)計算所有患者的肌酐清除率。在有腎功能損害危險的患者中應當定期檢查肌酐清除率的計算值和血清磷。
建議對所有肌酐清除率<50ml/分鐘的患者調整富馬酸替諾福韋二吡呋酯的給藥間期,并密切監測腎功能。在按照此推薦量接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的腎功能損害患者中,目前還沒有安全性或療效數據,所以應當對富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的潛在效用和腎毒性的潛在風險進行評估。如果目前正在使用或最近使用過有腎毒性的制劑,應當避免使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療。
HIV和乙肝病毒合并感染的患者使用替諾福韋 安全性和療效尚未得到證實
建議所有HIV患者在開始抗逆轉錄病毒治療前檢測慢性乙肝病毒(HBV)。富馬酸替諾福韋二吡呋酯沒有被批準用于治療慢性HBV感染,在HBV和HIV合并感染的患者中富馬酸替諾福韋二吡呋酯的安全性和療效尚未得到證實。在HBV和HIV合并感染中斷富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的患者中已經報道過出現乙型肝炎病情嚴重的急性惡化。治療的患者必須嚴密監測肝功能,包括臨床及實驗室隨訪,至少要堅持幾個月的時間。如果條件適當,可以準許患者開始抗乙肝病毒治療。
乳酸性酸性中毒/嚴重肝腫大伴脂肪變性 應當暫停替諾福韋治療
單獨使用核苷類似物治療或聯用其它抗逆轉錄病毒藥物治療時,曾有發生乳酸性酸中毒和嚴重肝腫大伴脂肪變性的報告,包括出現致死病例。這些病例大多數發生在女性中。肥胖及對核苷的長期暴露可能是危險因素。在有已知肝病危險因素的患者中給予核苷類似物時要特別注意;然而,在沒有已知危險因素的患者中也曾經有病例報告。任何患者的臨床或實驗室結果如果提示有乳酸酸性中毒或顯著的肝毒性(可能包括肝腫大和脂肪變性,即便轉氨酶沒有顯著升高),應當暫停富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療。
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