安必丁治療痛性膝骨關節炎的療效和安全性

    骨性關節炎已成為危害老年人身心健康的主要疾病之一，關節軟骨自身缺乏修復和再生能力，隨著年齡的增長和各種原因造成關節軟骨損傷，造成骨性關節炎的發生，其中以膝關節最為多見。傳統治療方法是非甾體抗炎藥、關節內注射理療等，但均不能阻止病程進展。近年來，改善軟骨代謝藥物的研究受到國內外學者的普遍重視，其中硫酸氨基葡萄糖(維固力)已經廣泛應用于臨床，并且經大量臨床研究證實有改善或逆轉退變關節軟骨的功能。我們以維固力作為陽性對照藥物，評價改善軟骨代謝的新藥雙醋瑞因治療老年人痛性膝骨關節炎的療效及安全性。

    骨性關節炎是一種以進行性關節軟骨消失、骨質增生和出現不同程度的關節僵硬及不穩定的慢性病變，導致骨關節疼痛和功能減退。長期慢性疼痛嚴重影響老年患者生活質量。目前國內外對其治療仍是對癥治療，目的在于緩解疼痛，減輕炎癥，延緩軟骨退化，改善關節功能，避免或減少畸形，提高老年患者生活質量。

 
    治療骨關節炎的藥物被分為癥狀改善藥和結構重塑藥。對骨性關節炎發病機制的研究表明，軟骨基質的病變是其主要原因，軟骨基質的降解與潛在的基質金屬蛋白酶(MMPs)的激活有關，而MMPs的激活與白細胞介素一1(IL一1)和腫瘤壞死因子(TNF—a)調控的一系列連鎖反應有關。通過對細胞因子合成和／或活性調節保護軟骨，探索新的能夠使關節結構重塑的藥物是目前國內外學者研究的焦點。但是迄今為止，還沒有藥物被完全歸類到后者，有幾種藥物被認為具有潛在延緩疾病進展的作用，包括口服的硫酸氨基葡萄糖、雙醋瑞因（安必丁）以及關節內注射的透明質酸。 

    國外大量研究證實，雙醋瑞因及其活性代謝產物大黃酸能抑制IL一1的產生和激活，還能抑制MMPs的分泌，但對前列腺素的合成沒有影響。上述機制表明，雙醋瑞因可能具有改善關節疼痛癥狀及結構重塑作用，但是臨床研究結果不
盡一致。一項為期3年的臨床研究表明，雙醋瑞因具有髖關節結構重塑作用 ；其他也有一些研究表明雙醋瑞因與安慰劑比較具有改善疼痛癥狀及結構重塑作用_。盡管ECHODIAH 試驗結果顯示，雙醋瑞因具有髖關節結構重塑作用，但對膝關節卻沒有得到同樣結果，在治療1年后，放射學研究表明關節間隙狹窄進展0．5 mm 在雙醋瑞因組為29．2 ，安慰劑組為35．7 ，兩組比較差異無統計學意義。此外，Pham等婦為期1年的研究也表明，雙醋瑞因沒有膝關節結構重塑作用。 

    硫酸氨基葡萄糖是一種軟骨保護劑，能補充關節軟骨的基質，刺激關節軟骨的蛋白聚糖合成和抑制其分解，并促進軟骨再生修復。多項研究均證實其在骨關節治療中的療效及安全性。因此，本研究把硫酸氨基葡萄糖作為性對照藥物來評價雙醋瑞因的療效及安全性。本研究結果表明，兩組均能改善20 ITI步行痛積分及WOMAC指數，且兩者療效相當。受試者對藥物總體療效的評價兩組相當。雙醋瑞因治療膝骨關節炎的療效與硫酸氨基葡萄糖相當，且具有良好的安全性和耐受性，為臨床骨關節炎的治療提供又一選擇。但雙醋瑞因對關節結構重塑作用尚待進一步放射學研究的結果。

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