來氟米特在IgA腎病中的應用現狀

　　IgA腎病是目前我國最常見的一種腎小球疾病。超過1/3的IgA腎病患者在發病10——20年后進入終末期腎衰竭（ESRD），是我國尿毒癥患者的常見病因之一。病理特點是腎小球系膜區以IgA或IgA為主的免疫復合物沉積，臨床上可呈原發性腎小球腎炎各種類型表現。

 

　　因IgAN臨床類型多樣，預后也相差懸殊，分型治療在臨床工作中對提高治療效果有著重要作用。抑制免疫是治療IgA腎病的基礎和決定腎臟預后的主要因素，而作為免疫抑制劑，來氟米特已運用于多種免疫性疾病的治療，但對IgA腎病的療效，尚不明確。本文就來氟米特治療IgA腎病研究的現狀進行概述。

 

　　LEF治療IgA腎病的機制

 

　　調節免疫作用

 

　　1. LEF可通過抑制氨酸激酶活性及NF——KB的活化和轉化，阻止淋巴細胞的信號傳遞和核轉錄，阻止細胞分裂增殖，對淋巴細胞其信號傳遞過程起活化抑制作用；

 

　　2. LEF可下調樹突狀細胞表面CD40及CD80的表達，抑制外周血樹突狀細胞的成熟分化，從而抑制抗原遞呈；

 

　　3. 可通過抑制二氫乳酸脫氫酶活性，阻斷嘧啶合成，使B淋巴細胞和T淋巴細胞的增殖停止在G1期，從而抑制淋巴細胞介導的細胞免疫和體液免疫反應；

 

　　4. 可通過對細粘附分子表達的抑制而抑制炎性細胞的附壁和向炎性病灶的游走，具有抑制炎癥反應的作用；

 

　　影響足細胞功能

 

　　足細胞病變在蛋白尿發生發展過程中起重要作用。大鼠模型顯示，LEF可能通過上調足細胞wi1ms tumorsuppressor-1（WT-1）表達而影響WT-1下游的NEPHRIN、P0D0CALYXIN等基因的表達，從而起到維持足細胞功能，減少尿蛋白排出的作用；

 

　　對腎小管上皮細胞及膠原的影響

 

　　LEF活性代謝產物A771726能夠直接抑制腎小管上皮細胞增殖和合成I、Ⅳ型膠原，并拮抗結締組織生長因子-β所誘導的促纖維化作用，延緩腎臟纖維化的進程，可減少免疫復合物在腎臟的沉積，改善系膜區基質增生，保護腎臟。

 

　　推薦劑量及不良反應

 

　　目前LEF治療IgAN的相關報道中多為起始劑量50 mg/d×3d，而后改為20 mg/d，完全緩解后改為1O mg/d，但中華醫學會推薦LEF治療IgAN起始劑量20——30 mg/d，待臨床完全緩解后，改為10 mg/d維持治療，療程至少6個月。關于LEF使的安全性及毒副作用，大鼠和狗的長毒性實驗提示：其毒性小，安全范圍大，最常見的不良反應有腹瀉（17%）、皮疹（10%）、可逆性脫發（10%）、肝臟酶活性增高（5%）。相比環磷酰胺等免疫抑制劑而言，LEF不良反應少，一般較輕且可逆，持續時間較短，患者耐受性良好，依從性更高。

 

　　LEF治療IgA腎病的臨床類型

 

　　研究顯示，激素治療無效的HassⅢ——Ⅳ期IgAN患者服用LEF治療后尿蛋白減少，血漿蛋白升高。常規治療無效的難治性腎病綜合征型IgAN患者接受LEF聯合激素治療6個月后，部分重復腎活檢結果顯示系膜細胞及基質增生程度減輕，系膜區IgA熒光強度減弱，小管區顆粒樣變性好轉，腎間質浸潤亦減少。因此，LEF是治療以腎病綜合征為主要表現的及難治性、進展性IgAN的一種有效藥物。

 

　　目前有關LEF治療IgAN療效研究報道不一的原因有：

 

　　1. 小樣本非對照實驗，樣本數量較小或對照欠佳；

 

　　2. 目前多數相關研究觀察時間是6個月，少數為1年左右，需更長時間的隨訪，以明確LEF的最佳療程、最佳累計劑量及療效等；

 

　　3. 各研究間測量終點不完全一致，可能存在選擇性偏倚；

 

　　4. 腎臟病理因素：包括可逆因素如免疫復合物沉積、系膜增生等和不可逆因素如腎小球球性硬化、纖維性新月體、間質纖維化等。

 

　　小結

 

　　LEF能減緩IgAN患者肌酐清除率下降速度，減少尿蛋白，提升血漿白蛋白，減輕系膜細胞及基質增生程度，改善遠期腎功能。療效與環磷酰胺、霉酚酸酯相當，不良反應較輕，患者耐受性較好。聯合ACEI/ARB或中小劑量激素對治療IgAN效果更優。（來源：醫脈通）

 

　　文獻來源：劉佳麗。 來氟米特治療IgA腎病的研究現狀[J]. 國際泌尿系統雜志， 2016, 36（6）。

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