【長典達(dá)適應(yīng)癥】
嗎替麥考酚酯適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預(yù)防器官的排斥反應(yīng)。嗎替麥考酚酯應(yīng)該與環(huán)孢素A或他克莫司和皮質(zhì)類固醇同時應(yīng)用。

【長典達(dá)用法用量】
腎臟移植

成人：對腎移植患者，推薦口服劑量為1g，bid（日劑量為2g）。雖然在臨床試驗中用過每次1.5g，bid（日劑量3g），且是安全和有效的，但在腎臟移植中并沒有效果上的優(yōu)勢。每天接受2g嗎替麥考酚酯的患者在總的安全性上比接受3g的患者要好。

肝臟移植

成人肝臟移植患者推薦口服劑量為0.5-1gbid（每天劑量1-2g）。

在腎臟、心臟或肝臟移植后應(yīng)盡早開始口服嗎替麥考酚酯治療。食物對MPAAUC無影響，但使MPACmax下降40％。因此推薦嗎替麥考酚酯空腹服用。但是對穩(wěn)定的腎臟移植患者，如果需要嗎替麥考酚酯可以和食物同服。

肝功能異常的患者：伴有嚴(yán)重肝實質(zhì)病變的腎臟移植患者不需要做劑量調(diào)整。但是，其他原因的肝臟疾病是否需要做劑量調(diào)整不清楚（見[藥理毒理]和[藥代動力學(xué)]）。

對伴有嚴(yán)重肝實質(zhì)病變的心臟移植患者尚無數(shù)據(jù)。

老年人：合適的推薦劑量腎臟移植患者為1gbid，肝臟移植患者為0.5-1gbid（見[老年用藥]）。

劑量調(diào)整：
對于有嚴(yán)重慢性腎功能損害（腎小球濾過率小于25ml/min/1.73m2）的腎移植患者，在渡過了術(shù)后早期后，應(yīng)避免使用大于每次1g，bid的劑量。而且這些患者需要嚴(yán)密觀察。腎移植后移植物功能延遲恢復(fù)的患者，無需調(diào)整劑量（見[藥理毒理]、[藥代動力學(xué)]和[注意事項]）。

嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時接受心臟或肝臟移植的資料暫缺。如果潛在的益處大于潛在的危害，嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時接受心臟或肝臟移植后可以使用嗎替麥考酚酯。

如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少（絕對中性粒細(xì)胞計數(shù)<1.3×103/μL），嗎替麥考酚酯應(yīng)暫停或減量，進(jìn)行相應(yīng)的診斷性檢查和適當(dāng)?shù)闹委煟ㄒ奫注意事項]和[不良反應(yīng)]）。

【長典達(dá)注意事項】
接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受嗎替麥考酚酯作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚（見[不良反應(yīng)]）。危險性與免疫抑制的強(qiáng)度和療程有關(guān)，而與特定的免疫抑制劑無關(guān)。

由于患者發(fā)生皮膚癌的危險性增加，應(yīng)通過穿防護(hù)衣或含高防護(hù)因子的防曬霜來減少暴露于陽光和紫外線下。

應(yīng)告知接受驍悉治療的患者，在出現(xiàn)任何感染癥狀，意外青腫，出血或其他骨髓抑制表征時立即匯報。

免疫系統(tǒng)的過度抑制可增加對感染的易感性，包括機(jī)會致病性感染，致死感染和敗血癥。這種感染包括潛伏病毒如多瘤病毒的再激活如乙肝或丙肝病毒的再激活，或多瘤病毒引起的感染。已有使用免疫抑制劑治療的肝炎病毒攜帶者因乙肝或丙肝病毒再激活引發(fā)肝炎的病例報道。

在使用長典達(dá)治療的患者中報告的與JC病毒相關(guān)的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病（PML）病例中有患者死亡，報告的病例一般具有PML的危險因素，包括免疫抑制劑療法和免疫功能缺損。對于免疫抑制患者，醫(yī)生應(yīng)考慮對報告有神經(jīng)癥狀的患者采取PML鑒別診斷，還應(yīng)該考慮將神經(jīng)病學(xué)家的會診意見作為臨床指征。

在腎移植后使用長典達(dá)治療的患者中有BK病毒相關(guān)性腎病的報道，這種感染可能造成嚴(yán)重的后果，有時可致腎移植物丟失。對病人進(jìn)行監(jiān)測有助于發(fā)現(xiàn)其罹患BK病毒相關(guān)性腎病的風(fēng)險。有發(fā)生BK病毒相關(guān)性腎病跡象的患者應(yīng)考慮降低其免疫抑制劑的用量。

在每日接受3g長典達(dá)治療的腎移植患者、心臟移植患者和肝移植患者中，分別有2.0％、2.8％、3.6％患者出現(xiàn)嚴(yán)重嗜中性粒細(xì)胞減少癥[嗜中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)（ANC）<0.5×103/?L]（見[不良反應(yīng)]）。接受長典達(dá)治療的患者應(yīng)監(jiān)控嗜中性粒細(xì)胞減少癥的出現(xiàn)情況（見[注意事項]：實驗室檢驗）。嗜中性粒細(xì)胞減少癥的出現(xiàn)可能與長典達(dá)自身有關(guān)，也可能與合用藥物、病毒感染或組合原因等有關(guān)。如果出現(xiàn)嗜中性粒細(xì)胞減少癥（ANC<1.3×103/?L），應(yīng)中斷長典達(dá)給藥，或降低劑量，完成適宜的診斷性檢驗，同時給予患者適當(dāng)治療（見[用法用量]）。觀察到預(yù)防腎移植、心臟移植或肝移植排異反應(yīng)患者最常出現(xiàn)嗜中性粒包減少癥的時間是移植后31~180天。

在接受長典達(dá)聯(lián)合其他免疫抑制劑治療的患者中，有報道發(fā)生單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血（PRCA）。嗎替麥考酚酯導(dǎo)致PRCA的機(jī)理尚不清楚；其他免疫抑制劑作為聯(lián)合應(yīng)用藥物在免疫抑制治療中引起PRCA的相關(guān)作用也尚不清楚。在一些病例中，隨著驍悉劑量的減小或中止，發(fā)現(xiàn)PRCA是可逆的。然而，對于移植患者，降低免疫抑制作用可能使移植物遭受排斥風(fēng)險。

注意：驍悉注射液不得通過靜脈快速注射或推注給藥。

患者應(yīng)被告知在驍悉治療中進(jìn)行疫苗接種可能效果欠佳。而且應(yīng)當(dāng)避免使用減毒活疫苗（見[藥物相互作用]）。流感疫苗接種是有益的。流感疫苗接種時，處方者應(yīng)當(dāng)參考國家指南。

嗎替麥考酚酯同消化系統(tǒng)副反應(yīng)的發(fā)生率增高有關(guān)，包括較多的腎腸道潰瘍、出血、穿孔，所以嗎替麥考酚酯應(yīng)慎用于有活動性嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病的患者。

理論上講，因為嗎替麥考酚酯是次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑，應(yīng)避免用于罕見的次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）遺傳缺陷的患者，如萊－尼綜合征和Kelley-Seegmiller綜合征。

不推薦嗎替麥考酚酯和硫唑嘌呤聯(lián)合使用，因為兩者都可能引起骨髓抑制，聯(lián)合給藥沒有進(jìn)行臨床研究。

考來烯胺會明顯降低MPAAUC，當(dāng)嗎替麥考酚酯與其他會干擾腸肝的循環(huán)的藥物聯(lián)合使用時應(yīng)當(dāng)注意，因為這些藥物可能會降低嗎替麥考酚酯的療效。

因此腎臟移植患者應(yīng)避免使用大于1gbid的劑量，且需嚴(yán)密觀察。

出現(xiàn)移植物功能延遲的患者中并不需要進(jìn)行劑量調(diào)整，但患者應(yīng)被密切監(jiān)測。沒有嚴(yán)重腎功能衰竭的心臟或者肝臟移植患者數(shù)據(jù)。

與年輕人相比，老年患者發(fā)生不良事件的風(fēng)險更高（見[不良反應(yīng)]）。

長典達(dá)口服混懸液含有甜味劑，可產(chǎn)生苯基丙氨酸（相當(dāng)于每5mL口服混懸液2.78mg）。因此，苯丙酮尿癥的患者應(yīng)慎用驍悉口服混懸液。

患者信息
·為患者出示完整給藥說明，同時告知患者淋巴增生性疾病和某些其他惡性腫瘤的風(fēng)險可能增加。
·告知患者，在接受長典達(dá)治療期間，需要患者反復(fù)接受實驗室檢驗。
·告知育齡婦女，當(dāng)在懷孕期間使用長典達(dá)時，可能在前3個月內(nèi)增加流產(chǎn)風(fēng)險，還增加出生缺陷風(fēng)險，他們必須采取有效避孕措施。
·與育齡女性患者商討懷孕計劃。
在開始接受長典達(dá)前4周內(nèi)，育齡婦女必須采取高效避孕措施（同時采取兩種措施），當(dāng)長典達(dá)停止治療后6周內(nèi)，還必須繼續(xù)采取避孕措施（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。
計劃懷孕患者不應(yīng)接受長典達(dá)治療，除非采用其他免疫抑制劑不能成功治療。

實驗室檢驗
在治療的第一個月，應(yīng)每周完成一次全血細(xì)胞計數(shù)，在治療的第二個月和第三個月內(nèi)，應(yīng)每月完成兩次檢驗，然后至一年時每月完成一次檢驗。

【長典達(dá)禁忌】
本藥的過敏反應(yīng)已被觀察到，因此嗎替麥考酚酯禁用于對于嗎替麥考酚酯、麥考酚酸或藥物中的其他成分有超敏反應(yīng)的患者。嗎替麥考酚酯靜脈制劑禁用于對聚山梨醇酯80（吐溫）有超敏反應(yīng)的患者。孕婦用藥信息以及避孕要求參見[孕婦及哺乳期婦女用藥]。

【長典達(dá)性狀】
長典達(dá)內(nèi)容物為白色或類白色顆粒。

【長典達(dá)有效期】
36個月。

【長典達(dá)批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20070081

【長典達(dá)生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：浙江海正藥業(yè)股份有限公司
生產(chǎn)地址：浙江省臺州市椒江區(qū)海正大道1號