Nature：發現新的T細胞亞型或有助治療類風濕性關節炎

　　類風濕性關節炎的治療是比較困難的，病程長。在一項新的研究中，來自美國、英國和瑞典的研究人員仔細地分析了來自類風濕性關節炎病人的免疫細胞，揭示出一個新的T細胞亞型通過與其他的免疫細胞合作來促進外周組織中的炎癥產生。這項研究是利用能夠對少量細胞進行詳細分析的技術開展的。它為研究這種疾病生物學機制打開一個關鍵的窗口期，并且提示著一種用于開發更加精確的和更加強效的療法的策略。相關研究結果于2017年2月1日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Pathologically expanded peripheral T helper cell subset drives B cells in rheumatoid arthritis”。

　　論文第一作者、美國布萊根婦女醫院人類免疫學中心聯席主任Deepak Rao說，“盡管最新的類風濕性關節炎療法已有助改變我們治療這種疾病的能力，但是它們都是以一種全局的非特異性的方式阻斷免疫系統中的組分。我們的結果有助闡明一種有望開發療法的途徑：更加精確地關注最為相關的免疫細胞。”

　　類風濕性關節炎是一種自身免疫疾病。在這種疾病中，免疫系統攻擊關節，導致炎癥和疼痛，最終破壞構成這種至關重要的身體部分的組織。這種疾病大約影響著全世界1%的人口，而且主要影響女性。盡管有相當多的證據提示著T細胞---特別是它們與產生抗體的B細胞之間的相互作用---參與其中，但是仍不清楚的是哪種T細胞亞型有助產生有害的免疫反應。這些免疫反應會引發類風濕性關節炎產生。

　　Rao與論文通信作者Michael Brenner著手通過以在早前的研究中無法實現的顯著細節研究病人樣品來探究這些問題。這種“疾病解構（disease deconstruction）”方法依賴于質譜流式細胞技術（Mass Cytometry）等復雜的技術。這些技術允許研究人員快速地篩選血液、關節組織和關節周圍的液體以便分離特定的細胞。這些細胞可通過它們表面上的多種分子加以確定。Rao和他的同事們也利用能夠描述少量細胞特征的RNA測序方法，揭示出哪些基因開啟和關閉。

　　通過利用這些工具和其他的高科技工具，研究人員著重關注一個獨特的T細胞群體：在類風濕性關節炎病人的關節中廣泛存在的T細胞。這些細胞是一類CD4+ 輔助性T細胞，大約占在病人關節中發現的輔助性T細胞的四分之一。然而，豐度并不是它們唯一值得關注的屬性。

　　Rao說，“這些細胞并不符合關于輔助性T細胞的傳統觀點。這是非常令人關注的。”

　　通過深入研究這些獨特的輔助性T細胞，Rao和他的同事們發現它們表現出一些不同尋常的生物學特征。這些T細胞被設定為滲入到發炎的身體部位，在那里，它們激活B細胞產生抗體。抗體通常是識別外源物質的特定蛋白，有助召集免疫系統來清除這些外源物質。在自身免疫疾病中，所謂的自身抗體反而會識別人體的正常組分，從而導致組織損傷。這項新的研究代表著首次對具有這些特征的T細胞進行詳細描述。

　　為了擴展這些初步的發現，研究人員尋求理解誘導這些細胞生長的信號，以及它們是否在狼瘡、多發性硬化癥和1型糖尿病等其他的自身免疫疾病中發揮作用。他們也計劃探究靶向這些獨特的T細胞是否有望作為一種治療類風濕性關節炎的方法。

　　Brenner說，“這項研究顯著地展現了我們的疾病解構方法的力量。我們希望當我們將它用于其他的自身免疫疾病中時，它也會提供同樣豐富的信息。”（來源：生物谷）

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