來氟米特(愛若華)與甲氨喋呤聯合治療類風濕關節炎25例臨床分析

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/6/17 10:04:00

類風濕關節炎(RA)是一種自身免疫性疾病，基本病理特征為血管炎和滑膜炎，隨病情進展可出現軟骨和骨質破壞，治療不及時可出現畸形，最終可致殘，嚴重影響患者的生活質量。甲氨喋呤(MTX)是一種傳統的應用最廣的治療類風濕關節炎藥物；來氟米特(LF)是一種新型的免疫抑制劑，具有免疫抑制及抗增殖作用，目前已廣泛用于治療類風濕關節炎，兩者均為治療類風濕關節炎的慢作用藥物。我院自2007年6月~2008年3月對門診25例類風濕關節炎患者應用甲氨喋呤聯合來氟米特（愛若華）治療，取得了較滿意療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 25例類風濕關節炎患者均來自2007年6月~2008年3月在我院門診就診者，其中男8例，女17例，年齡21～62歲，病程2～65月。所有病例均符合美國風濕病學院(ACR)1987年類風濕關節炎分類標準，且均處疾病活動期。活動期是指符合以下5項中的4項者：(1)休息時關節中度疼痛；(2)晨僵≥lh；(3)3個或3個以上關節腫脹；(4)關節壓痛≥5個關節；(5)血沉>28rnm/h。

1.2 方法甲氨喋呤口服7.5～15mg，每周一次；來氟米特(愛若華蘇州長征一欣凱制藥有限公司)前3d給予負荷量50mg/d，之后維持在20mg/d，所有患者均每天口服葉酸5mg，并在治療前3個月加服雙氯芬酸鈉50mg，每日2次。治療期間每2周～1月隨訪，記錄關節腫痛數、晨僵時間，分別查血常規、尿常規、血沉(ESR)、C-反應蛋白(CRP)、類風濕因子(RF)和肝腎功能，并觀察藥物的不良反應。

1.3 統計學處理所有的數據結果均用x±s表示，治療前后的各項觀察指標采用t檢驗。見下表1（略）。

2 結果

治療后臨床癥狀及實驗室指標均有明顯改善，起效時間約3周，隨療程延長，各指標改善更明顯。見上表。臨床緩解8例，顯效14例，有效3例，無效 0例。不良反應：25例病例中，2例出現輕度胃腸道反應，經將藥物改成飯后服，后胃腸道反應癥狀緩解；肝酶SGPT值升高1例，給予甲氨喋呤減量使用，并加用保肝降酶藥，2周后肝酶降至正常，繼續治療；1例出現白細胞降低，為3.8×10⁹/L，經減少甲氨喋呤用量，一周后白細胞升至正常。

3 討論

類風濕關節炎在我國是一種發病及致殘率較高的疾病，國際公認的類風濕關節炎治療窗口期為3個月，即發病后3個月內是類風濕關節炎治療的關鍵時間，應盡早使用能夠改變病情的慢作用藥(DMARDS)，且多主張早期、聯合使用，根據不同藥物的藥理作用或不同作用部位，以增強療效。目前甲氨喋呤已經成為治療類風濕關節炎的經典藥物，作用機制是它強烈抑制多巴胺的細胞內合成和促進腺苷釋放，最終結果是抑制炎癥和阻止關節破壞；來氟米特是近年來一種新型的治療類風濕關節炎的改變病情類藥物，屬于異惡唑類化合物，在體內很快代謝為其活性形式A771726，能夠通過抑制嘧啶合成的關鍵酶二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而抑制嘧啶的合成，減少T細胞增殖而發揮作用。

本組25例類風濕關節炎患者使用甲氨喋呤與來氟米特（愛若華）兩藥聯用治療后各項臨床及實驗室指標均有顯著改善，起效時間縮短至3周，且隨療程延長，各項指標改善更明顯。藥物不良反應率16％，表現為輕度的胃腸道反應2例，1例白細胞降低，1例肝酶輕度升高，經改變服藥時間、減少甲氨喋呤藥物用量及護肝對癥處理，藥物不良反應癥狀均得到緩解，無嚴重的不良反應事件而發生停藥現象。

甲氨喋呤與來氟米特的作用機制不同，兩藥合用起效快，療效增加，對改善類風濕關節炎的病情有相互協同的作用，這與國內外報道相一致。但兩藥聯用時不良反應也可能增加，應注意監測藥物副作用。來氟米特的不良反應低于甲氨喋呤。當出現藥物不良反應時，首先應減少甲氨喋呤的用量或暫停使用，以確保用藥安全。

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