帕夫林(白芍總苷)藥理學研究

【摘要】 目的 研究帕夫林治療類風濕關節炎（類風濕關節炎）的療效和安全性。方法 60例診斷明確的類風濕關節炎病人，開放實驗，不設對照組，予帕夫林膠囊，每次2粒，每日3次，療程3個月。其中20例（33%）持續6個月，對其療效和觀察指標進行評估。結果 有效和顯效之和占60%，而顯效加有效、改善的總有效率為81.7%。結論 帕夫林經3個月的治療后對類風濕關節炎有較好的療效。

    類風濕關節炎（RA）為一主要累及關節的全身性系統性風濕病。在人群各種族中均有較高的發病率和嚴重的致殘率，對人類有極大的危害性。當前經基礎和臨床研究表明，其發病機制中免疫失常起著至關重要的作用。以此為基礎對治療類風濕的新藥研制開發提供了理論依據。但目前尚無一個相關藥物能完全理想的控制類風濕關節炎病情，防止骨質破壞、侵蝕。新藥帕夫林是從傳統中藥白芍中提取的有效成分（白芍總甙）;藥理學證實該藥具有抗炎及免疫調節作用。我們使用帕夫林治療類風濕關節炎60例，現分析如下。


1 資料與方法 
    1.1 病例選擇 60例類風濕關節炎均符合1987年ACR分類標準，男15例，女45例，年齡（54±13）歲。均為活動性類風濕關節炎，無心、肺、肝、腎等疾患。孕婦、哺乳期及已應用改善病情藥（DMARD）者不選入本研究對象，一般情況見表1。

表1 患者一般情況 略 

    1.2 實驗方法 開放實驗，不設對照組。帕夫林膠囊每次2粒，每日3次，療程3個月，其中20例（33%）持續6個月，10例（1 6.7%）在實驗之初因關節癥狀加重而用了一種NSAID，試驗期間禁用二線抗風濕藥及激素。實驗結束后，資料輸入微機運用STATISTICA軟件進行統計學處理。 

    1.3 觀察項目 晨僵持續時間、關節腫脹指數、關節壓通指數。雙手平均握力每月復查1次。血沉、C-反應蛋白、RF、肝、腎治療前，治療3個月后檢查1次。血尿常規于治療前、治療后檢查每月1次。 

    1.4 療效評定 總體療效:臨床指標改善程度:（治療前-治療后）/治療前×100%，血沉、C-反應蛋白=（治療前-治療后）/（治療前-正常值）×100%。分別計算各項觀察指標百分數，然后相加算出其平均改善百分數判斷療效。 

    總體療效分為四級:顯效:治療后比治療前改善≥70%;有效:治療后比治療前改善≥50%;改善:治療后比治療前改善≥30%;無效:治療后比治療前改善<30%。有效率=顯效率+有效率+改善率。 

    病人自我評估:患者對自己治療前、后臨床癥狀及體征的改善程度進行對比，療效分為四級:優:改善≥70%，良:改善≥50%，中:改善≥30%，差:改善<30%。

2 結果 
    2.1 總體療效 見表2。

表2 總體療效 略

    結果總有效率為81.7%。其中有效和顯效之和占60%，說明帕夫林經過3個月治療后對類風濕關節炎有較好療效。2.2 治療結果 20例連續用藥6個月總體有效率90%，其中顯效及有效之和達到75%。隨療程延長，帕夫林對類風濕的療效可更好。見表3。治療前、后X-線無變化。

表3 20例連續用藥6個月的療效 略

2.3 其它指標 見表4～6。

表4 治療前后臨床及實驗室指標改善情況 略

表5 治療后臨床及實驗室指標改善指數 略

    2.4 不良反應 60例納入不良反應分析，總的不良反應發生率較低為11.7%（7例），主要為大便性狀改變，變軟或變稀、次數增多5例，其次腹脹2例，多為輕度，無需處理，能 自行緩解。不良反應多出現在療程早期（1個月內）。用藥6個月組其不良反應與3個月組類似，未發現有肝腎功能不全。本組無撤藥病例。

表6 治療前后關節功能改善情況 略

3 討論 
    本組臨床研究證明帕夫林治療類風濕關節炎能較好的控制病情，改善病人的癥狀和體征，總體療效81.7%，用藥半年者90%。

    實踐中看到帕夫林可降低部分病人的血沉和C-反應蛋白，說明該藥對類風濕關節炎病情進展有一定的阻斷作用，某種程度上可以改善病情，減少病人病程中病情反復的情況。整體上提高了治療效果，改善了病人的生活質量，而且臨床出現不良反應低，安全可靠，不失為臨床治療類風濕關節炎較有前途的用藥之一。 

    帕夫林有效成份提取于毫白芍，其中包括芍藥苷，芍藥花苷、芍藥內脂苷等，故稱為白芍總苷，而芍藥苷起主要作用。現代藥理研究表明白芍總甙具有抗炎、鎮靜、免疫抑制作用。其可抑制局部炎癥的致炎因子如前列腺素E 2 、白三烯等合成有關，這些物質均是敏感介質因子。高濃度的白芍總甙對免疫細胞的增殖、免疫活性物質的產生有抑制作用。動物實驗證明白芍總甙可抑制對脂多糖誘導的小鼠B淋巴細胞增殖以及植物血凝素誘導的人淋巴細胞增殖作用，亦可使異常升高的IL-1及H 2 O 2 水平下降，從而降低人體免疫反應。白芍總苷可通過調節TH/TS細胞的比值影響免疫功能。 

    類風濕關節炎是多發性以慢性滑膜炎為特征的全身性免疫功能障礙性疾病，發病機制與滑膜中多種免疫炎性細胞的浸潤、活動有關，尤其是對淋巴細胞和巨噬細胞。類風濕關節炎以細胞免疫功能紊亂為主。帕夫林可下調功能亢進的免疫活性細胞，從而使類風濕關節炎病理趨于穩定，緩解癥狀。

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