新賽斯平軟膠囊在腎移植中療效特點

    環孢素A(cyclosporine A，CsA)具有強免疫抑制作用，1978年劍橋大學Calne L1]將其應用于I臨床腎、肝移植以來，已廣泛用于器官移植各領域。隨著I臨床應用的不斷深入，傳統的CsA(Sandimmun，山地明)暴露出較多缺點：生物利用度變異性大，易受食物和脂肪、膽汁和pH 的影響，吸收緩慢，治療窗狹窄，血藥濃度不穩定，藥代動力學的高度個體差異性，價格昂貴等。新劑型CsA 的問世，一定程度上克服了這些不足。 

    目前I臨床上常用的CsA劑型主要包括：新山地明膠囊(Neoral，Neo)、新賽斯平膠囊(New Cyspin，NC)及田可膠囊。文獻對上述藥物的報道多為藥代動力學和生物利用度比較，或是藥物經濟學的比較，而臨床應用效果的比較報道較少。2001年1月一2003年7月，我科對首次行同種異體腎移植術后179例患者，術后應用新山地明膠囊、新賽斯平膠囊及田可膠囊3種藥物治療，并進行療效和安全性的觀察與比較，報告如下。 

    資料與方法北京大學第三醫院首次行同種異體尸腎移植術的患者179例。 

    3組患者血CsA濃度在同劑量范圍內的差異不顯著。變化趨勢基本相同，均在術后2周左右達到穩態濃度。組間CsA濃度峰、谷值分別在術后3月、12月時比較無顯著性差異(P>0．05)。 

    文獻報道新山地明在復制子模型及人類肝細胞中能夠抑制丙型肝炎病毒RNA 的復制。本文發現新山地明組肝功異常的例數要小于新賽斯平和田可組，但統計學上并未見顯著差異。 

    本研究發現，術后早期3組血肌酐水平較術前下降明顯，這表明術后應用CsA后療效顯著，可以加快患者腎功能的恢復和體內毒素的排出。心血管疾病(CVD)和慢性排斥反應(CR)是導致腎移植患者死亡的兩個重要因素。 

    研究表明，高脂血癥會使心血管疾病和慢性排斥反應發生率顯著增加，從而增加患者死亡的危險性。CsA對血脂作用的機制可能由于CsA與低密度脂蛋白(LDL)受體結合改變了膽固醇合成的反饋機制，抑制膽固醇轉變為膽酸，促使LDL清除減少，CsA還能造成機體葡萄糖耐受、外周胰島素耐受及高胰島素血癥。 

    本文統計表明，腎移植患者TG、CHO的增高與CsA的血藥濃度成正相關，腎移植術后患者的血膽固醇水平較術前明顯升高，其中濃度越高，用藥時間越長，高血脂的發生率也越高，但用藥時間與血藥濃度哪個因素對患者血脂的影響較大還有待進一步分組考察。CsA為親脂分子，口服吸收慢且不完全，當與脂溶性食物、果汁同服時，會使峰、谷濃度都增高，從而提高其生物利用度。因此對于腎移植患者，術后發生高脂血癥者應考慮飲食控制與藥物治療相結合。CsA對腎移植患者糖代謝的副作用早有報道。 

    通過對179例首次尸腎移植患者術后隨訪，比較分析三組血藥濃度變化、急性排斥反應發生率、人／腎存活率、感染發生率、腎功能、肝功能、血脂及血糖水平的變化，發現3組間在目標血藥濃度一致的情況下，在腎移植病人術后發生急性排斥反應和感染及人／腎存活率方面無統計學差異，對腎移植術后1年內腎功能、肝功能、血脂及血糖水平的影響差異無顯著性。提示新山地明、新賽斯平、田可三組間在臨床應用中的療效和安全性方面統計學上無顯著性差異。 

    (本文節選自《新山地明、新賽斯平、田可在腎移植中療效和安全性比較》)

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