世界衛(wèi)生組織(WHO)《不育夫婦標(biāo)準(zhǔn)檢查與診斷手冊》將“不育”定義為“至少有12個月以上的不避孕性生活史而仍未受孕”。據(jù)統(tǒng)計,育齡夫婦中約10%~20%患有不育癥,其中約有40%~70%不育的原因歸咎于男方,而且有逐年增加的趨勢。在男科門診中,男性不育癥患者約占就診人數(shù)的1/3。隨著全球工業(yè)化的迅猛進(jìn)展,環(huán)境污染、食品污染等問題日益嚴(yán)重,人們的健康問題受到空前的挑戰(zhàn),生育能力也逐年下降,由此帶來的精神、家庭、社會問題也日趨嚴(yán)重。男科研究雖然起步較晚,但在全世界的專家、學(xué)者的共同努力下,研究成果層出不窮。近幾年,在男性不育癥的診斷和治療方面也取得了一定的進(jìn)展。
1 男性不育癥的診斷現(xiàn)狀
男性不育癥的診斷主要解決兩個問題:一是明確男性不育的病因,二是對男性生育能力的評估。為了得到正確的診斷,在詳細(xì)采集病史、體格檢查的基礎(chǔ)上,必須進(jìn)行必要的實驗室檢查。
1.1 精液常規(guī)分析 WHO所推薦的精液分析方法已被大多數(shù)實驗室所接受。常規(guī)的精液分析包括精液量、性狀、液化時間,精子活動率、活動力、形態(tài)等。《世界衛(wèi)生組織人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊》第5版 (以下簡稱“WHO 5版手冊”)較之以前的版本,精液特性參考值下限有了較大的變動,其中變化較大的有精液體積由原來的2mL變?yōu)?/span>1.5mL,精子濃度由20~106/mL變?yōu)?/span>15×106/mL,總活力(PR+NP)由50%變?yōu)?/span>40%,前向運動(PR)由50%變?yōu)?/span>32%,存活率由50%變?yōu)?/span>58%。在精子形態(tài)學(xué)檢測方面,WHO 5版手冊推薦使用的方法有巴氏染色法、Shorr染色法或Dif-Quik染色法。巴氏染色法對于精子和其他細(xì)胞來說染色效果較好且涂片可以永久保存,Shorr染色法可以得到與巴氏染色法相近的正常形態(tài)精子百分率,Dif-Quik染色法快速但染色質(zhì)量較差且不能長久保存。對于形態(tài)學(xué)分類,WHO 5版手冊采用了更為嚴(yán)格的判定方式,正常形態(tài)在WHO 4版手冊中只提示“正在運用本手冊所描述的方法進(jìn)行多中心的群體研究”、“來自輔助生殖技術(shù)項目的資料表明,使用本手冊的方法和定義,如果正常形態(tài)的精子數(shù)低于15%時,體外受精率降低”,WHO 5版手冊則明確為4%。
WHO 5版手冊更注重質(zhì)量保證和質(zhì)量控制,以保證實驗結(jié)果的可重復(fù)性,從而為男科臨床的診斷和治療提供可靠的結(jié)果。另外,由于精液中的生精細(xì)胞、脫落細(xì)胞、白細(xì)胞等形態(tài)相似難以區(qū)分,所以在精液分析時,不能隨意地報告為“白細(xì)胞”,以免誤導(dǎo)診斷。
1.2 免疫學(xué)檢測 10%~30% 的男性不育癥與免疫因素有關(guān)。ASAb是免疫性不育的重要原因。精液中的ASAb幾乎全部屬于兩類免疫球蛋白:IgA和IgG。由于體積較大,IgM抗體在精液中很少出現(xiàn)。IgA抗體的臨床意義大于IgG抗體。通過相關(guān)的篩查試驗從精子或體液中檢測到上述兩種抗體。
在ASAb測定方面,國內(nèi)普遍采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA),但特異性較差;WHO 5版手冊推薦的方法仍為免疫珠試驗(IBT)和MAR試驗,但試劑較貴、檢測時需要新鮮的活精子而使其運用受到了限制。因此,抗精子抗體測定難以對男性不育癥的診斷提供準(zhǔn)確的信息。
混合抗球蛋白反應(yīng)試驗(MAR)是一項廉價、快速和敏感的篩查試驗,但其敏感性不如IB。WHO 5版手冊將其正常值由<10%調(diào)整為<50%。
IBT較MAR敏感,但試驗耗費時間較長。WHO5版手冊仍將其正常參考值定為<50%。
1.3 精子功能檢測 在運用輔助生殖技術(shù)(ART)時,由于體外受精(IVF)需要功能完全正常的精子,而卵漿內(nèi)單精子注射(ICSI)只需要DNA正常的精子,因此,精子功能正常與否對于選擇IVF還是ICSI的意義十分重要。精子形態(tài)分析是判斷精子功能最重要的臨床指標(biāo)。除此之外,WHO 5版手冊還介紹了活性氧(ROS)、人精子-卵細(xì)胞相互作用試驗、人卵透明帶結(jié)合試驗、頂體反應(yīng)檢測、去透明帶倉鼠穿透試驗以及金子染色質(zhì)檢測等,但這些方法尚處于研究當(dāng)中。
ROS升高會破壞精子的核DNA和線粒體DNA,從而影響精子的功能。因此,精液ROS的檢測可能成為評估男性不育癥的有效手段。然而,對于采用未洗滌的精液還是洗滌的精液作為檢測標(biāo)本,目前尚有爭議。
流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測可了解精子DNA受損程度,從而評價精子功能。通過研究發(fā)現(xiàn)精子DNA碎片率與畸形率呈正相關(guān)。該方法具有快速、精確的優(yōu)點,是一種比傳統(tǒng)精液分析更為敏感的評估男性生育能力的方法 。
檢測精子DNA完整性的另一個新選擇是染色體擴(kuò)散試驗(SCD)。經(jīng)過酸化處理使DNA變性,在裂解液的作用下使細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破壞,再對核酸進(jìn)行染色,然后在顯微鏡下觀察DNA受損情況。因其具有簡便、快速、價廉、結(jié)果相對客觀準(zhǔn)確而備受推崇。
上述檢測方法目前還存在一些問題,如檢測結(jié)果的穩(wěn)定性、具體機(jī)制、有效的質(zhì)控方法等還有待研究。但無論如何,臨床工作中,除了進(jìn)行精液常規(guī)分析之外,增加一些精子功能檢測試驗,對ART的選擇及其效果將會有很大的幫助。
1.4 精漿理化檢測 在男性不育癥的實驗室診斷方面,精漿理化檢測越來越受到重視。WHO 5版手冊介紹了精漿鋅、果糖和中性α-葡萄糖苷酶的測定方法。精液中的鋅、檸檬酸、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶和酸性磷酸酶是反映前列腺功能的可靠指標(biāo),而且這些標(biāo)志物之間存在著很好的相關(guān)性。精漿果糖和前列腺素反映精囊功能。中性α-葡萄糖苷酶、游離左旋卡尼汀和甘油酸膽堿(GPC)反映附睪功能。
精漿中鉀、鈉、鈣、氯含量與精子質(zhì)量有一定的關(guān)系。精液液化延遲和少精子癥鉀濃度較低,少精子癥鈉濃度較低,精液液化延遲、少精子癥和無精子癥鈣濃度較低,少精子癥氯濃度較低。由于精液中微量元素的濃度受多種因素的影響,因而難以確定正常參考范圍。
頭發(fā)中微量元素的含量是反映一個時期內(nèi)人體營養(yǎng)和生長發(fā)育狀況較為穩(wěn)定的指標(biāo),通過檢測男性不育癥患者頭發(fā)中的微量元素發(fā)現(xiàn),鋅、鐵、銅、鈣與男性不育癥有一定的關(guān)系。鐵和鈣與精子濃度、活動力呈負(fù)相關(guān),銅呈正相關(guān);無精子癥和少精子癥鐵和鈣含量較高、銅含量降低,而鎂則無關(guān);精子活動力異常者鋅、銅含量較高 。
血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是一種由內(nèi)毒素激活的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子,是迄今為止發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤和抗炎作用最強(qiáng)的細(xì)胞因子。通過研究發(fā)現(xiàn)TNF-α與T水平呈負(fù)相關(guān),與FSH、PR1水平呈正相關(guān),因而檢測TNF-α水平對男性不育癥的診斷、治療及預(yù)后判斷均有較大的臨床價值。
近年來,通過對其他酶學(xué)檢測也有新的發(fā)現(xiàn)。精漿和精子乳酸脫氫酶同工酶X(LDH-X)是反映精子質(zhì)量的良好指標(biāo),對選擇ART的方法有一定指導(dǎo)意義。Na+-K+-ATP酶與ASAb相關(guān),ASAb陽性患者的精子中該酶的活性顯著降低。精子線粒體膜電位(MMP)及頂體酶活性與精子活動力和形態(tài)呈正相關(guān)性,是評估男性生育能力的重要依據(jù)。精漿端粒酶活性(TA)與精子數(shù)量和質(zhì)量以及睪酮(T)濃度均存在一定的相關(guān)性,因而檢查TA對防治男性不育癥有一定的臨床意義。精漿肌酸激酶(CK)與精子濃度呈正相關(guān),胱抑素(CysC)與總蛋白(TP)呈正相關(guān),提示精漿TP及CysC水平降低是精子質(zhì)量下降的標(biāo)志之一,CK能否作為可靠的精液生化標(biāo)志物則有待進(jìn)一步研究。
中華醫(yī)學(xué)會《男科疾病診治指南》(2007版)對有關(guān)男性不育癥的上述WHO推薦或介紹的檢測方法也作了規(guī)范,但令人遺憾的是,WHO所推薦的實驗數(shù)據(jù)至今沒有一項采用的是我國科研人員的研究成果,其原因主要與臨床上缺乏多中心、大樣本的研究數(shù)據(jù)以及嚴(yán)格的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)和措施有關(guān)。
1.5 精液微生物檢測 有8%~35% 的男性不育癥與生殖道感染性疾病有關(guān),常見的病原微生物有細(xì)菌、沙眼衣原體(Ct)、解脲支原體(Uu)、人型支原體(Mh)和生殖支原體(Mg)等。這些病原微生物可以單獨感染,也可混合感染。
實驗室檢測細(xì)菌和支原體的方法主要有培養(yǎng)法,檢測Ct主要有金標(biāo)法。自上世紀(jì)80年代以來,聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)憑借其特異、敏感、快速、簡便、產(chǎn)率高、重復(fù)性好、易自動化等突出優(yōu)點,在病原微生物檢測方面具有獨特的優(yōu)勢,因而成為分子生物學(xué)診斷的主流,至今仍處于學(xué)術(shù)和應(yīng)用的前沿,但由于其采用的是基因擴(kuò)增檢測方法,所以只能用于診斷而不能用于觀察療效。
鑒于抗生素的廣泛應(yīng)用,病原微生物的耐藥性正在逐年增加。男性不育癥患者精液細(xì)菌感染的菌種主要為G+球菌,其中葡萄球菌屬對青霉素G及紅霉素的耐藥率分別達(dá)93.6%和56.0%。Ct、Uu、Mh和Mg也出現(xiàn)了不同程度的耐藥率。已發(fā)現(xiàn)Ct、Uu和Mg對喹諾酮類(如環(huán)丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星)、大環(huán)內(nèi)酯類(如羅紅霉素、阿奇霉素)和四環(huán)素類(如米諾環(huán)素、多西環(huán)素)等藥物均有較高的耐藥率。因此,開展病原體藥物敏感性試驗,選擇敏感的抗生素治療是減少耐藥率發(fā)生的必要措施。另外,由于解剖等原因,精液標(biāo)本隨時可能被污染。如果精液培養(yǎng)糞鏈球菌及表皮葡萄球菌陽性,應(yīng)考慮標(biāo)本污染的可能。
1.6 計算機(jī)輔助精液分析 人工分析精子質(zhì)量受技術(shù)水平等因素的制約影響了檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性和全面性。為了更精確地判斷精子質(zhì)量,近年來計算機(jī)輔助精液分析(CASA)已越來越廣泛地運用于男性不育癥的診斷。國內(nèi)外已有多個廠家生產(chǎn)CASA系統(tǒng)。CASA不僅可以分析精子的濃度、活動力、動力,還可以進(jìn)行精子運動軌跡分析。因為細(xì)胞碎片和不活動的精子容易混淆,所以CASA雖然能夠識別活動的精子,但評估活動精子百分率則可能是不可靠的。另外,各廠家的CASA系統(tǒng)所采用的精子分析標(biāo)準(zhǔn)也不同一,使得男科醫(yī)生在診斷男性不育癥時出現(xiàn)了一定的困惑。
1.7 遺傳學(xué)診斷 在引起男性不育癥的諸多因素中,遺傳缺陷導(dǎo)致的精子發(fā)生障礙約占30% 以上。染色體異常和有關(guān)基因的丟失、突變是引起男性不育癥的重要原因。近年來,除了染色體核型分析外,特異性基因的檢測成了男性不育癥的研究熱點之一。
1976年Tiepolo等發(fā)現(xiàn)無精子患者Y染色體長臂的微缺失并首次提出無精子基因(AZF)的概念,1996年Vogt將AZF定位于Yq11的遠(yuǎn)端并確定了AZFa、AZFb和AZFc 3個區(qū)域。此外,Fimt等認(rèn)為在AZFb和AZFc之間還存在一個AZFd區(qū),但對此結(jié)論仍有爭議。30多年來,大量的研究證明,Y染色體微缺失與原發(fā)性少精癥和無精癥有關(guān)。由于Y染色體微缺失可能垂直遺傳給男性后代,因此對于原發(fā)性少精癥和無精癥患者,在運用ART時,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相關(guān)基因檢測,以防基因缺陷遺傳給下一代,從而提高優(yōu)生優(yōu)育率。
1.8 超聲診斷 近年來,超聲在男性不育癥診斷中的運用方興未艾,為臨床醫(yī)生對男性不育癥的診斷、治療和咨詢等提供了較為可靠的實驗依據(jù)。陰囊彩色多普勒超聲檢查可以發(fā)現(xiàn)精索靜脈曲張(VC)、睪丸內(nèi)微小結(jié)石、睪丸附睪囊腫、睪丸附睪炎、附睪尾部結(jié)節(jié)等疾患。精索靜脈形態(tài)和血流動力學(xué)的改變,如果平靜呼吸時靜脈內(nèi)徑≥
經(jīng)直腸超聲(TRUS)可觀察精管的通暢情況。射精管梗阻(EDO)時,可在梗阻近端看到管道擴(kuò)張的一系列直接或間接征象,如前列腺囊腫、射精管擴(kuò)張、射精管或精阜內(nèi)結(jié)石或鈣化、慢性精囊炎、精囊擴(kuò)張、精囊囊腫、精囊或輸精管發(fā)育障礙、慢性前列腺炎、前列腺中線囊腫等改變。因此,TRUS可作為男性不育癥EDO診斷影像學(xué)的首選檢查方法。
1.9 睪丸生精功能檢查 睪丸活檢直接反映睪丸的病理改變和病變部位,是診斷無精子癥和少精子癥最主要的檢查方法,對男性不育癥的治療和預(yù)后有著重要的意義。隨著ICSI的推廣,睪丸精子提取術(shù)也成為無精子癥ICSI取精的常規(guī)方法。
抑制素B是由睪丸支持細(xì)胞合成并分泌的激素,參與下丘腦-垂體-性腺軸的反饋調(diào)節(jié),能直接反映睪丸功能和生精上皮的狀態(tài),與精子的發(fā)生和損害存在良好的相關(guān)性,是評價精子發(fā)生的最佳內(nèi)分泌標(biāo)志物,較之于精液分析、FSH、1H等傳統(tǒng)的檢測方法更敏感、更準(zhǔn)確。
Fas是一種I型膜蛋白分子,為細(xì)胞凋亡信號受體,當(dāng)其與特異性配體(Fas1)結(jié)合后,可傳導(dǎo)細(xì)胞凋亡信號,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在精子發(fā)生障礙的睪丸組織中,Fas在生精細(xì)胞、支持細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞和血管壁中的表達(dá)增強(qiáng),提示精子發(fā)生障礙可能與Fas的細(xì)胞信號傳導(dǎo)障礙有關(guān)。
盡管男性不育癥的診斷方法很多,但大部分還處于實驗室研究階段,其結(jié)論也常常有爭議,因此,這方面的工作還需要付出更大的努力。
2 男性不育癥的治療現(xiàn)狀
男性不育癥的治療目的只有一個:改善精子質(zhì)量,使其配偶受孕。近年來,在男性不育癥治療方面的研究也取得了一定的成果。中華醫(yī)學(xué)會《男科疾病診治指南》(2007版)推薦了藥物治療、手術(shù)治療、ART等方法。
2.1 藥物治療 目前,治療男性不育癥常用的藥物有激素類、卡尼汀類、抗氧化劑、維生素及微量元素等。
激素類藥物主要用于性激素異常或特發(fā)性男性不育癥的治療,可單獨使用,也可聯(lián)合使用。促性腺激素HCG、HMG等治療Kallmann綜合征、十一酸睪酮治療Klinefe1ter綜合征有一定的療效。他莫昔芬聯(lián)合十一酸睪酮治療特發(fā)性少精癥及弱精子癥,可使血清1H、FSH水平升高,精子的數(shù)量、活動力、形態(tài)等得到改善,配偶妊娠率有明顯提高。
肉堿富集于附睪,為精子增加能量并提高精子活動力。目前,左旋肉堿及其衍生物被廣泛用于治療特發(fā)性男性不育癥,但其治療效果仍有爭議。復(fù)合肉堿(左旋肉堿和乙酰左旋肉堿)治療男性精索靜脈曲張性不育癥,可增加精子數(shù)量,改善精子的活動力,從而提高受孕率。
精液中過多的ROS通過氧化應(yīng)激作用能使脂質(zhì)過氧化而損傷精子,影響精子功能,導(dǎo)致男性不育癥。精漿中抗氧化劑有清除ROS的作用,是最主要的防止精子受ROS損傷的保護(hù)物質(zhì)。口服抗氧化劑可減輕氧化應(yīng)激損傷并提高生育能力。作為抗氧化劑的番茄紅素、輔酶Q10(CoQ10)近年來亦被試用于治療少弱精子癥,其治療效果有待進(jìn)一步觀察。
2.2 手術(shù)治療 VC是男性不育的常見原因,在青壯年男性中,VC的發(fā)病率為10%~15%,而在男性不育癥患者中高達(dá)40%,但VC作為男性不育癥的原因一直有爭議。因此,對于伴有VC的男性不育癥是否需要進(jìn)行手術(shù)治療也有不同的意見。然而,WHO組織的一項研究顯示術(shù)后平均妊娠率達(dá)35%,據(jù)此認(rèn)為手術(shù)是有效的。有研究認(rèn)為,與開放和腹腔鏡手術(shù)相比,顯微手術(shù)行VC靜脈切除術(shù)無陰囊積液、復(fù)發(fā)率低,并能更好地改善精子計數(shù)和活動力。
精管梗阻是無精子癥的重要原因之一。顯微外科技術(shù)和微創(chuàng)手術(shù)在治療精管梗阻中發(fā)揮了很大的作用,較常用的有輸精管吻合術(shù)、輸精管附睪吻合術(shù)、射精管梗阻經(jīng)尿道行尿道鏡切開術(shù)等。其治療效果受制于病變程度和術(shù)者的技術(shù)水平等。
2.3 ART治療 1890年,美國Dulemsen首次將人工授精(AI)技術(shù)運用于臨床,但ART的快速發(fā)展還是近幾年的事。ART有AI(包括AIH和AID)、IVF-ET及其衍生技術(shù)如ICSI和植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)等。
夫精人工授精(AIH)是治療男性不育癥最經(jīng)濟(jì)有效的方法。少弱精子癥患者的年齡、體重指數(shù)、不育時間和吸煙量等因素影響精子的質(zhì)量,從而導(dǎo)致夫精宮腔內(nèi)人工授精(AIH-IUI)周期妊娠率(PPR)下降、流產(chǎn)率增加。
ICSI也是治療男性不育癥的有效方法。ICSI與常規(guī)IVF-ET相比,其正常卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、可用胚胎率、妊娠率、流產(chǎn)率、報嬰率及畸胎率等均無差異。通過ICSI出生的后代,其安全性與常規(guī)IVF-ET相似。
一般認(rèn)為優(yōu)化后的活動精子總數(shù)是判斷男性生育力的潛在指標(biāo)。有人建議優(yōu)化后活動精子總數(shù)<4×106/mL者不宜行IUI。
精子頂體酶活性是決定精子能否受精的重要因素,但頂體酶活性檢測對臨床的指導(dǎo)意義尚不明確。頂體酶活性異常的精子,經(jīng)密度一梯度法優(yōu)選后進(jìn)行IVF,其受精率和優(yōu)質(zhì)胚胎率與頂體酶活性正常者沒有差異。
有研究認(rèn)為Y染色體微缺失不影響ICSI的治療結(jié)局,但由于垂直遺傳,男性后代同樣將會面臨生育問題,因此宜采用PDG,但最終是否選擇PDG應(yīng)在充分做好遺傳咨詢的前提下遵從患者夫婦的意愿。
ART雖然給眾多男性不育癥患者帶來了生育的希望,但也伴隨著一些潛在的風(fēng)險,如卵巢過度刺激綜合征(OHSS)、多胎妊娠、流產(chǎn)、早產(chǎn)、低體重兒、先天缺陷、遺傳疾病、神經(jīng)發(fā)育異常、自閉癥等。因此,必須重視男性不育癥患者的系統(tǒng)評估,做好患者的教育咨詢,選擇合適的ART方法,以期達(dá)到最佳的治療效果。
為了規(guī)范ART、保證其安全性,我國衛(wèi)生部相繼發(fā)布了一系列關(guān)于ART的管理辦法,明確了ART的資質(zhì)認(rèn)定、技術(shù)規(guī)范等,其中最重要的一點就是實行技術(shù)許可制。各省市也先后出臺了相應(yīng)的管理措施。
2.4 干細(xì)胞工程 近年來,干細(xì)胞工程在治療男性不育癥的研究中受到了相當(dāng)?shù)闹匾暋E咛ジ杉?xì)胞能在體外分化為原始生殖細(xì)胞并可遷移至生殖腺,且具有減數(shù)分裂和產(chǎn)生精子的能力。雖然目前還處于動物實驗研究當(dāng)中,但對于男性不育癥治療來說,具有廣闊的前景。
2.5 重金屬解毒治療 重金屬鉛、鎘、銅、汞等污染可引起男性睪丸生精功能障礙、精子數(shù)量減少、活動力減弱、畸形率增高而致不育。由于職業(yè)暴露、環(huán)境污染等原因,重金屬污染已成為男性不育癥的重要因素之一。
金屬硫蛋白(MT)具有很強(qiáng)的結(jié)合金屬離子的能力,對重金屬鉛、鎘、汞的解毒作用顯著。MT治療鉛、鎘中毒的男性不育癥具有顯著的效果,患者的精子數(shù)量增加、活動力增強(qiáng)、畸形率降低。
2.6 中醫(yī)藥治療 中醫(yī)藥治療男性不育癥具有悠久的歷史。按中醫(yī)辨證,男性不育癥可分為腎虛精虧證、脾虛氣弱、氣虛血虧、寒凝肝脈、淤血內(nèi)結(jié)、痰濕內(nèi)阻、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、肝郁氣滯等證型,治療上宜采用補(bǔ)腎強(qiáng)精、益氣健中、養(yǎng)血填精、暖肝散寒、活血通精、燥濕化痰、清利精室和疏肝解郁等法。
五子衍宗丸可以通過調(diào)整附睪功能,促進(jìn)α-糖苷酶分泌,提高精液量及精子濃度、活動率和活動力,從而有效治療男性不育癥。
六味地黃軟膠囊可通過改善精子DNA質(zhì)量,提高精子活動力,減少畸形率和精子碎片化指數(shù)等,從而對腎陰虛型男性不育癥具有一定的治療作用。
治療男性不育癥的方法雖然很多,但由于其病因復(fù)雜、發(fā)病機(jī)制不詳?shù)戎T多不確定因素的存在,許多治療方法尚不足以經(jīng)得起循證醫(yī)學(xué)的檢驗。因此,對于男科工作者來說,關(guān)于男性不育癥的研究雖然前途十分光明,但卻任重而道遠(yuǎn)。
(王古道,男性不育癥的診斷與治療現(xiàn)狀[J]中國臨床醫(yī)生2012年第40卷第9期:24-28,總664-668)