25例男性不育細胞染色體分析

　　對男性而言，生育包括精子的生成，附睪的成熟，精子的運輸及附性腺的參與，適時的性行為等一系列過程。任意一環節的障礙，都可能導致男性不育的發生。本文對1995年至今來我院就診的25例男性不育患者的細胞染色體進行分析，其中有15例染色體異常，占總數的60%，說明染色體異常是造成男性不育癥的原因。

　　1 資料與方法

　　1.1 資料 選擇來我遺傳室就診的25例男性不育患者，結婚時間為3年以上，精液常規檢查3次以上為無精或少精，年齡為23~39歲。

　　1.2 方法 1）對每個患者進行全身檢查，并記錄其結果。2）對每個患者進行精液常規檢查（3次以上）。3）對每個患者進行細胞染色體檢查，行外周血淋巴細胞培養，G、C顯帶分析30個核型，對嵌合體分析100個核型，異常核型進行攝影。

　　2 結果

　　將結果統計列表如下。

　　表1 25例男性不育患者的細胞染色體核型（略）

　　注：* 46,xy,t(q;12)(pter-cne9-12pter,9qter-cne12-12qter)**,46,xy,t(q;12)(qpter-cne-12pter,qqter-cne-12qter)。

　　3 討論

　　3.1 47,xxy(klinefelter)綜合征 本文有9例，其中1例為嵌合型46,xy/47,xxy，其余8例為純合型，占異常數的60%（9/15），與國內報道大致相符［1］。該綜合征患者因有Y染色體，故表現為男性，故患者睪丸發育時受增多的X染色體影響，睪丸功能嚴重受損，并萎縮，多余的X染色體影響了睪丸曲細胞管上皮的生精功能，因此，臨床上以睪丸發育不良，無精子為特征。此類患者是由于親代減數分裂時，染色體發生不分離的結果，通過X染色體Xq血型的家系分析，表明60%的患者是由于母方，40%是由于父方染色體不分離所致，且與母親生育年齡有密切關系。

　　3.2 46,xx性反轉綜合患者 其外表及心理傾向為男性，身高170cm，喉節不明顯，胡須較少，男性乳房，陰毛、腋毛稀少，陰莖較正常小，左側睪丸如蠶豆大，右側睪丸約鵪鶉蛋大，腹腔B超未見女性性腺。該病的發育機制有兩種可能：1）不易察覺的46,xy/47,xxy嵌合體。2）父親精子發生過程的減數分裂中Y短臂上具有發育基因的片段易位到X染色體所致［2］。本文認為，雖然該患者無Y染色體，可能因Yp上的睪丸發育基因得到表達，使原始性腺發育分化為睪丸，稍后睪丸 中的支持細胞分泌一種糖蛋白，稱抗苗勒管激素（AMH）它使副中腎管退化，而睪丸分泌激素促使腎管分化為男性生殖器，便因Y染色體缺失，且SRY基因在性別決定中只起主導作用，性別的決定還受一系列基因的協調表達，故臨床上表現為男性生殖器發育不良和無精癥。

　　3.3 Y染色體微小缺失 本文中有1例46,xy,del(yqter)患者，因不育而就診。細胞遺傳研究顯示某些無精癥男性的Y染色體形態較小，表明其遺傳物質可能存在有缺失，稱Y染色體和微小缺乏。研究證明，這一缺失涉及到了下個對精子生成有重要作用的基因，稱無精癥缺失基因（DAZ）其染色體位于y6(yq11.23)。在正常情況下，DAZ可能編碼一種與RNA結合的蛋白，進而在睪丸的發生與發育以及精子的發生與變形在發揮作用，分析顯示，10%~20%的無精癥或重癥少精癥男性DNA基因缺失［3］。本文支持上述觀點。

　　3.4 2例常染色體易位和1例大Y，1例Yq染色體核型 目前關于常染色體易位可致不育的病因尚不清楚，認為可能是同源染色體在減數分裂前期不能聯合，造成配子染色體的大量重復與缺失，從而使各種有關基因級產生不平衡，導致配子死亡，造成無精癥或少精癥。大Y和Yq在許多情況下被認為是正常弈異，但也有資料表明部分Y長臂的增長會引起少精或無精子癥。

　　3.5 10例染色體核型正常，但臨床上卻是無精癥的患者 本文認為該類患者可能是由于基因突變所致。建議做SRY基因在完整的性分化中起主導作用，它協同其他與性別相關基因使性別向男性發育，若缺失可能導致反轉，因此在臨床上對性發育異常和無精液患者有必要做SRY檢測。綜上所述，由于染色體異常在男性不育患者中所占比例較高，且多伴有小睪丸，第二性特征不良等表現，所以當不育患者具有上述特征時就應該及時地檢查其染色體，在臨床上明確診斷。建議可進行人工受精或試管嬰兒，使不育夫婦得到滿意的結果。

　　參考來源：《齊齊哈爾醫學院學報》2006年12月27卷18期；《25例男性不育細胞染色體分析》；金殿鰲

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