前列通瘀膠囊聯合小劑量潑尼松治療免疫性不育

　　不育己成為一個世界性的問題，我國不育癥的發病率約10％［1，2］。隨著生殖免疫檢測技術的不斷發展，發現免疫功能異常與不育關系密切，其中，血清與精漿抗精子抗體(AsAb)已被列為診斷免疫性不育的重要指標之一［2］。張子州［3］報道，不育患者血清及精漿中AsAb陽性率分別為21.7％和8.5％。AsAb引起不育的病理機制尚未完全闡明，主要與感染、損傷、免疫失衡等因素有關。自2006年以來采用前列通瘀膠囊聯合小劑量潑尼松治療免疫性不育，取得了較滿意的療效，報告如下。

　　目的：觀察前列通瘀膠囊聯合小劑量潑尼松治療抗精子抗體引起的免疫性不育癥的臨床療效。

　　方法：按門診就診順序隨機分為治療組與對照組進行臨床觀察，治療組服用前列通瘀膠囊聯合小劑量潑尼松，對照組僅服用潑尼松。3個月為1個療程，以治療1個療程和2個療程后臨床療效改善情況、AsAb轉陰、精液質量指標(液化時間、活力、活率、密度、畸形率等)的變化、受孕情況為觀察指標。

　　結果：治療組AsAb總轉陰率明顯優于對照組(P＜0.01).治療組妊娠率明顯優于對照組(P＜0.01)。治療組治療后精子活力和精子活率明顯優于治療前(P＜0.01)，而治療前后的精液量、液化時間、精子畸形率及pH值沒有明顯差異(P＞0.05)。

　　結論：前列通瘀膠囊聯合小劑量潑尼松治療免疫性不育療效明顯高于單純使用潑尼松治療。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　符合納入標準的217 例患者均為2006年1月—2008年1月我院男科和泌尿外科門診患者。按就診順序隨機分為兩組：治療組109 例，年齡(31±6) 歲，病史(5±2)年；對照組54 例，年齡(31±6) 歲，病史(5±2)年。上述兩組間年齡、病程、體重指數、病史經齊同性檢驗差異無顯著性，具有可比性。

　　1.2 診斷標準

　　參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］擬定其標準：病史資料，婚后同居1年以上，未采取任何避孕措施而未曾孕育，或曾孕育而后1年未再孕育者，排除性腺分泌異常、性功能異常、先天發育異常等原因；實驗室檢查血清AsAb陽性(ELISA法)。

　　1.3 納入標準

　　符合上述診斷標準，年齡24～45 歲的男性患者。

　　1.4 排除標準

　　排除病例標準包括不適應證或剔除標準：配偶有不孕癥性生活不正常，逆行射精或不射精或精卵結合障礙者；服藥期間酗酒者或服用禁忌食品，服用抗血痛藥、抗腫瘤等有礙生精及精子活動的藥物者；先天畸形、精路梗陰、睪丸萎縮，精索靜脈曲張度以上者；合并心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者；對本觀察治療藥物過敏者；無精癥；不符合納入標準，未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效和安全性判斷者。

　　1.5 治療方法

　　治療組：采用前列通瘀膠囊聯合小劑量潑尼松治療。前列通瘀膠囊每次2.0 g每日2次，潑尼松每次5 mg，每日2次，3個月為1個療程，1個療程后觀察療效，AsAb仍陽性者繼續第2個療程。總療程為6個月。每個療程開始的同時服用抗生素治療1個星期。

　　對照組：潑尼松每次5 mg，每日2次，3個月為1個療程，1個療程后觀察療效，AsAb仍陽性者繼續第2個療程。總療程為6個月。每療程開始同時服用同上治療組抗生素。

　　1.6 療效判斷標準

　　參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］療效評定標準，擬定其評定標準。轉陰：復查血清和精漿AsAb均為陰性；受孕：轉陰后6個月內本人(配偶)懷孕。臨床療效：治愈：血清、精漿中的AsAb轉陰且停止治療3個月后無復發。顯效：血清、精漿中的AsAb轉陰，但停止治療3個月后復查又轉陽或治療3個月后精子的數量、活力、活動率等常規檢查已正常。有效：血清、精漿中AsAb陽性雖未轉陰，但有降低，或精液常規檢查有明顯改善。無效：治療前后血清、精漿中的AsAb及精液常規檢查無明顯變化。

　　1.7 統計學方法

　　用SPSS13.0進行分析統計分析。計量資料用F檢驗和t檢驗，計數資料用χ2檢驗。

　　2 結 果

　　2.1 臨床療效比較(見表1)表1 兩組治療后療效比較

　　2.2 受孕情況

　　治療6個月后隨訪治療組本人(配偶)懷孕63 例，受孕率57.80％；對照組懷孕14 例，受孕率25.93％。治療組與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.01)。

　　2.3 治療前后精子質量比較(見表2)

　　治療組治療前后精子活力、精子活率比較，差異顯著(P＜0.01)，而治療前后的精液量、液化時間、精子畸形率及pH值沒有明顯差異(P＞0.05)。 表2 兩組治療前后精子質量比較

　　3 討 論

　　對于AsAb陽性免疫性患者，現代醫學常用的腎上腺皮質激素低劑量免疫制劑持續療法，連續使用3～12個月，可見精子計數升高，AsAb滴度下降，可能生育的幾率為24％～56％［4］用。本研究以潑尼松為對照組，潑尼松既有抗炎作用又可抑制AsAb和補體介導的精子細胞毒作用，從而達到治療目的［5］，但潑尼松長期治療有可能引起患者內分泌失調，易感染，引起腎上腺皮質功能亢進癥，甚至誘發胃潰瘍等較嚴重的不良反應，且對胚胎有致畸的危險。

　　中醫學認為導致AsAb產生的生殖道炎癥或梗阻性病變等致病因素，多與氣滯血瘀、濕熱內蘊有關，氣血阻滯導致精道不暢或阻塞之變；精泄不暢，逆入營血，誘發AsAb的產生；濕熱熏蒸精室，邪熱灼傷營血，濕濁熱毒之邪擾于精道而致本病發生。本病病理機制主要為濕熱瘀滯血行瘀阻，久則導致腎虛。患者多有前列腺炎、精囊炎、附睪炎、睪丸炎、精索靜脈曲張、非淋性尿道炎等病史，或有生殖系統外傷及手術損傷史。這些疾病致肝氣郁結，精行不利，精瘀則精道梗阻，或肝腎陰虧，陰虛火旺或濕熱下注，內擾精室，精道為濕熱虛火所蝕或脾腎陽虛，精寒則凝滯，精道瘀阻，致精子精漿外溢［6］，正不勝邪，復感濕熱，正虛邪戀，遂致病情纏綿難愈，故治療當活血化瘀、利濕通淋，兼以補腎。

　　前列通瘀膠囊方中以赤芍為君，土鱉蟲、鱉甲等為臣，夏枯草、鹿含草等為佐使藥，全方共奏活血祛瘓、清熱通淋之功效，直達下焦，攻邪為主，兼以扶正固本，攻邪而不傷正，寒涼而不傷陽。邪去脈通，精室通暢，正氣充足，故有子。方中赤芍涼血活血、祛瘀止痛；桃仁、土鱉蟲破瘀散結：牡蠣、夏枯草軟堅散結：穿山甲白芷消腫排膿；黃芪、鹿銜草益氣補腎、托毒排膿：石葦、通草利水通淋，暢通水道。現代醫學藥理研究表明［7，8］赤芍對已沉積的抗原復合物有促進吸收和消除作用，消除或減輕變態反應所引起的病理損傷有抗炎作用，降低毛細血管通透性，減少炎癥滲出和促進吸收的作用閻。因此調節精液的免疫機制，影響精子穿透宮頸、同卵子結合的能力是前列通瘀膠囊治療免疫性不育的重要機制。

　　本研究以前列通瘀膠囊聯合小劑量潑尼松為治療組，結果顯示治療組的臨床療效明顯高于對照組，這可能與潑尼松免疫抑制效應無特異性，既抑制異常免疫反應，也抑制正常免疫反應有關。而治療組中前列通瘀膠囊與免疫抑制劑潑尼松合用，在西藥治療的同時中藥多個環節發揮作用對人體整體性調節既可提高己被減弱的免疫穩定功能，又能抑制亢進的有害病理反應，恢復免疫平衡；并能改善生殖內環境。這可能是治療組不僅療程短，且總有效率明顯高于對照組的原因。

　　參考來源：《臨床醫藥實踐》2009年3月18卷3期；《前列通瘀膠囊聯合小劑量潑尼松治療免疫性不育臨床觀察》；趙雙生 徐計秀 段曉明 郝俊杰

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