中醫(yī)藥治療男性免疫性不育癥

　　免疫性不育是指因免疫功能異常而導(dǎo)致正常生殖功能紊亂引起的不育。男性免疫性不育主要是由生殖道損傷、感染、梗阻等因素造成血睪屏障破壞、精漿免疫抑制物缺失以及自然免疫和生殖道淋巴細(xì)胞改變?cè)斐傻拿庖吣褪軝C(jī)制破裂，在男子的血液、精漿和精子表面發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生了抗精子抗體（AsAb），從而引起生育能力下降。有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)顯示，男子免疫性不育發(fā)病率約占不育夫婦的3%左右，在10%的不育男性的血清和/或精漿中可以發(fā)現(xiàn)抗精子抗體。西醫(yī)對(duì)AsAb所致的不育治療方法或療效并不令人滿意［1］;近年來(lái)，中醫(yī)在臨床和實(shí)驗(yàn)研究方面取得了一些成就，現(xiàn)綜述如下。

　　1　 臨床研究方面

　　1.1 分型論治 金鑫 ［2］ 將免疫性不育分為三型進(jìn)行治療。肝腎陰虛型:藥用生地、枸杞子、黃芪、白芍、黨參、車(chē)前子等;熱毒內(nèi)蘊(yùn)型:藥用當(dāng)歸、赤芍、黃連、何首烏、脫力草、板藍(lán)根等;氣滯血瘀型:香附、薏苡仁、厚樸花、青皮、陳皮、生蒲黃、桑枝等。抗精子抗體轉(zhuǎn)陰者45例，占78.95%，其中受孕27例，受孕率47.4%;徐福松 ［3］ 治療本癥有四法:（1）滋陰補(bǔ)腎，以六味地黃湯、大補(bǔ)陰丸化裁。藥用生熟地黃、澤瀉牡丹皮、山茱萸、枸杞子、黃精、山藥、知母、茯苓、生鱉甲、生牡蠣、癟桃干、碧玉散;（2）健脾補(bǔ)肺，藥用黃芪、山藥、白術(shù)、茯苓、黨參、薏苡仁、雞內(nèi)金、當(dāng)歸、菟絲子、黃精、木香、五味子、砂仁;（3）化濕清熱解毒，用程氏萆解分清飲、四妙丸味。藥用:萆解、茯苓、丹參、車(chē)前子、益智仁、白術(shù)、沙苑子、川牛膝、烏藥、白花蛇草、土茯苓、益母草、石菖蒲、黃柏;（4）化痰逐瘀，用二陳湯、消擒丸、四物湯化裁。藥用半夏、貝母、玄參、白芥子、青皮、陳皮、蒲黃、丹參、王不留行、當(dāng)歸、川芎、穿山甲、海藻、昆布、牡蠣。曾慶琪 ［4］ 按中醫(yī)審證求因、審因論治將免疫性不育分為肝腎陰虛、脾肺氣虛、腎虧瘀熱三型。（1）肝腎陰虛以滋陰降火。用“轉(zhuǎn)陰1號(hào)”:生地黃、澤瀉、牡丹皮、茯苓、知母、鱉甲、車(chē)前子、枸杞子、白芍、女貞子;（2）脾肺氣虛用“轉(zhuǎn)陰2號(hào)”:人參、白術(shù)、茯苓、生黃芪、淮山藥、廣木香、砂仁、生薏苡仁、芡實(shí);（3）腎虧瘀熱用“轉(zhuǎn)陰3號(hào)”:生地黃、桑寄生、牛膝、車(chē)前子、桃仁、赤白芍、益母草、澤瀉、碧玉散、穿心蓮。治療54例，抗體轉(zhuǎn)陰率79.6%，精子密度、精子活動(dòng)率、活力、頂體酶含量、免疫抑制物，在治療前后差異有非常顯著性（P<0.001），血IgAIgG、C 3 治療前后差異有非常顯著性（P<0.001）。

　　1.2 基本方加減治療 陸遙 ［5］ 將120例男性免疫性不育患者隨機(jī)分配為治療組80例，對(duì)照組40例。治療組每日1劑:藥用消抗湯（紅花、桃仁、赤芍、淫羊藿、土茯苓、白花蛇舌草、柴胡、郁金、黃芪、白術(shù)）加減;濕熱型加黃柏、車(chē)前子、薏苡仁、銀花等;血瘀型加生地、牛膝、丹參等;腎虛型加熟地、菟絲子、女貞子、旱蓮草等。對(duì)照組:口服強(qiáng)的松片40mg，每日1次;三磷酸腺苷40mg，每日3次;轉(zhuǎn)移因子口服液20ml，每日1次。組分別治療3～6個(gè)月，復(fù)查AsAb，治療組痊愈65例，好轉(zhuǎn)8例，無(wú)效7例，總有效率81.3%;對(duì)照組痊愈12例，好轉(zhuǎn)3例，無(wú)效25例，總有效率37.5%。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用χ 2 檢驗(yàn)，總有率（χ 2 >6.63，P<0.01）差異有非常顯著性。治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。周開(kāi)達(dá)等 ［6］用六味地黃丸（熟地、山藥、山萸肉、茯苓、澤瀉等）加味治療42例。腎陽(yáng)虛加仙茅、鎖陽(yáng)、補(bǔ)骨脂;腎陰虛加女貞子、枸杞子、天門(mén)冬;脾胃虛弱加黨參、白術(shù)，睡眠不佳加棗仁、夜交藤、合歡皮;肝郁加柴胡、白芍;濕熱加蒼術(shù)、黃柏。治愈31例，顯效9例。沈堅(jiān)華等 ［7］ 自擬白皮飲隨證加減治療男性免疫性不育，藥物組成:銀花15g，野菊花15g，雪蓮花12g，丹皮10g，地骨皮15g，鴨腳皮10g，青蒿6g，倒扣草15g，白薇15g。肝腎陰虛者加女貞子15g，旱蓮草15g，白芍12g;陰虛者加山萸肉12g，菟絲子12g，鹿角膠10g（烊化）;濕熱者加車(chē)前子15g，土茯苓15g，龍膽草6g;血瘀者加水蛭10g，毛冬青20g，七葉一枝花30g，莪術(shù)10g。每日1劑，煎汁內(nèi)服，1個(gè)月為一療程，每月復(fù)查血清1次，用藥3個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。本組43例中，痊愈36例，無(wú)效7例。其中1個(gè)療程痊愈者28例，2個(gè)療程痊愈者33例;另有4例1個(gè)月后復(fù)查為陰性，但2個(gè)月后復(fù)查為陽(yáng)性。并對(duì)其機(jī)理進(jìn)行了討論，提出了該癥以“陰虛火旺”證型多見(jiàn)和以“清虛熱”為主的治療觀點(diǎn)。

　　1.3 專(zhuān)方治療 孫中明等 ［8］ 篩選出100例血清或精漿AsAb陽(yáng)性的免疫性不育患者，雙盲隨機(jī)分成清精湯（方藥組成:柴胡、細(xì)生地、炒川芎、蛇舌草、半枝蓮、蔻仁、仙靈脾、生芪、知母、黃柏等）組50例，強(qiáng)的松組50例，分別治療3個(gè)月為1個(gè)療程。結(jié)果:兩組治療后均可降低血清和精漿AsAb水平，精子凝聚率下降，精子密度和活動(dòng)率均有所提高（P<0.05），但中藥清精湯組更顯著（P<0.01）。作者認(rèn)為中藥清精湯在消除病因時(shí)能迅速改善精子發(fā)生的微環(huán)境，消除AsAb，消除精子凝集，較好地改善精子的各項(xiàng)參數(shù)，提高妊娠率。戴寧等 ［9］ 以免不2號(hào)治療男性陰虛火旺型免疫性不育癥，并設(shè)西藥強(qiáng)的松作對(duì)照。治療組口服中藥免不2號(hào)，方藥組成:知母、黃柏、生地、山萸肉、山藥、丹皮、丹參等。AsAb轉(zhuǎn)陰后加服中成藥毓麟1號(hào)。對(duì)照組口服強(qiáng)的松，有炎癥者給予敏感抗生素。治療組48例，痊愈31例（64.58%），其中配偶妊娠15例（31.25%）;對(duì)照組痊愈9例（30.00%），其中配偶妊娠3例（10.00%）。治療組治療前后精子活動(dòng)率、精子畸形率差異有顯著性（P<0.05），精子活力、液化時(shí)間差異有非常顯（P<0.01）。閆樂(lè)法 ［10］ 注重提高精漿免疫抑制物SPIM的活性和精子質(zhì)量，并消除AsAb，采用調(diào)免湯補(bǔ)腎壯陽(yáng)，藥用:雄胎粉（雄蠶蛾與胎盤(pán)粉）、蜂房、仙靈脾、蛇床子、菟絲子、枸杞子、黃芪、桑椹、何首烏、當(dāng)歸、五味子、丹參、桃仁、紅花，服藥后治療組與健康對(duì)照組SPIM水平差異無(wú)顯著性（P>0.05）。

　　1.4 中西醫(yī)結(jié)合治療 張子州等 ［11］ 將499例病人隨機(jī)分別采用中西醫(yī)結(jié)合和單用強(qiáng)的松進(jìn)行3個(gè)月治療和3個(gè)月隨訪的平行對(duì)照試驗(yàn)。中西醫(yī)結(jié)合治療組:采用自配“消抗靈”散劑（藥物組成:黃連、白術(shù)、僵蠶、蟬蛻、虎杖、馬鞭草、防風(fēng)、當(dāng)歸尾、丹參、益母草、紅花、菟絲子、鹿角膠等）裝膠囊口服，每日3次，每次6粒;同時(shí)口服強(qiáng)的松，每日1次，每次5mg，1個(gè)月為一療程;藥物治療組:單用強(qiáng)的松口服，每日3次，每次5mg，1個(gè)月為一療程。結(jié)果:中西醫(yī)結(jié)合組妊娠率為29.46%，總有效率為93.75%;單用強(qiáng)的松組妊娠率為13.5%，總有效率為89.57%;兩組比較差異有顯著性（P<0.05）。結(jié)論:消抗靈聯(lián)合低劑量的強(qiáng)的松治療男性免疫性不育癥可有效增加妊娠率，值得進(jìn)一步研究與推廣。陸寧等 ［12］ 以AsAb陽(yáng)性78例，設(shè)立未治療組，中藥治療組和綜合治療組，中藥組分為肝腎陰虛和脾肺氣虛，分別采用六味地黃湯合桃紅四物湯加減、參苓白術(shù)散合桃紅四物湯加減;綜合組以上述中藥，加強(qiáng)的松和精子洗滌。結(jié)果顯示:中藥組與未治療組受孕率差異有非常顯著性（χ 2 =29，P<0.01）;綜合治療組與中藥組的懷孕率相比差異亦有非常顯著性（χ 2 =10.9，P<0.01）。

　　1.5 局部外用中藥治療 王福權(quán) ［13］ 用秘方蒸臍法治療男性免疫性不育30例，將附子、胡椒、五靈脂、戎鹽等18味中藥制成粉劑，取適量以中藥滲透劑調(diào)勻，填入臍內(nèi)，上覆蓋艾絨，用紗布固定后，神燈照射30min，以微出汗為度。每日1次，25次為1個(gè)療程，經(jīng)2個(gè)療程后，治愈18例，治愈率60%;好轉(zhuǎn)12例，好轉(zhuǎn)率40%。

　　2 　實(shí)驗(yàn)研究方面

　　王望九等 ［14］ 用精子抗原免疫昆明種雄性小鼠，建立免疫性不育動(dòng)物模型，同時(shí)分別飼喂免不1號(hào)（黃芪、白術(shù)、甘草、仙靈脾、地膚子、蛇床子、秦皮、土牛膝、水蛭等）和強(qiáng)的松并觀察血清及精囊液抗精子抗體，精囊液果糖、睪丸附睪病理學(xué)、免疫組織化學(xué)和妊娠等指標(biāo)。結(jié)果:免不1號(hào)能明顯降低血清抗精子抗體（AsAb）（與模型比較P<0.05）， 且停藥后血清、精囊液AsAb反跳幅度小（與西藥對(duì)照組比 較P<0.01）。免不1號(hào)能較明顯地清除睪丸、附睪免疫復(fù)合物的沉積（與模型組、西藥組比較），免不1號(hào)每曲細(xì)料管精于細(xì)胞數(shù)（ˉx±s）（128.1±23.7）顯著高于西藥組（99.6±18.8）模型組（110.25±21.56）（P<0.01，P<0.05），明顯提高動(dòng)物的妊娠率，每胎仔數(shù)（12.2±2.6）明顯高于模型組（9.2±3.3）及西藥組（7.8±5.2）（P<0.05）。結(jié)論:免不1號(hào)通過(guò)調(diào)節(jié)全身免疫系統(tǒng)，吸收、清除循環(huán)和局部AsAb、免疫復(fù)合物，提高精子細(xì)胞數(shù)，從而提高小鼠的妊娠。之后，王望九等 ［15］ 又用中藥復(fù)方免不1號(hào)、免不2號(hào)治療免疫性不育雄鼠并觀察睪丸、附睪組織學(xué)和免疫組化的變化。建立同樣免疫性不育動(dòng)物模型后分別飼喂中藥復(fù)方免不1號(hào)、免不2號(hào)，醋酸強(qiáng)的松，生理鹽水;從組織學(xué)和免疫組化等方面觀察免疫性不育癥的變化。結(jié)果顯示免疫性不育雄鼠血清、精囊液抗精子抗體高，睪丸間質(zhì)、睪丸曲細(xì)精管界膜、精原細(xì)胞、附睪管上皮細(xì)胞免疫復(fù)合物沉積多，睪丸每曲細(xì)精管精子和晚期精子細(xì)胞減少。中藥免不1號(hào)和2號(hào)能降低抗精子抗體，清除免疫復(fù)合物的沉積，恢復(fù)曲細(xì)精管精子和晚期精子細(xì)胞數(shù)。結(jié)果表明:免不1號(hào)和2號(hào)通過(guò)調(diào)節(jié)全身免疫系統(tǒng)，清除循環(huán)和局部的抗精子抗體、免疫復(fù)合物，提高精子和精子細(xì)胞數(shù)，從而提高小鼠的受孕率。陳磊等 ［16］ 運(yùn)用主動(dòng)免疫法造成豚鼠實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性睪丸炎（EAO）模型并觀察睪丸生精細(xì)胞和附睪尾部精子質(zhì)量的變化。運(yùn)用不同劑量育精陰（由黃芪、山萸肉、枸杞子、當(dāng)歸、熟地、仙茅、菟絲子、女貞子和五味子共九味中藥組成）灌胃，觀察育精陰對(duì)生精上皮和附睪尾部精子質(zhì)量的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性睪丸炎造成睪丸生精細(xì)胞退行性病變，附睪精子質(zhì)量下降。育精陰可減輕和修復(fù)實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)對(duì)睪丸附睪的損傷，提高附睪精子質(zhì)量。何燕萍等 ［17］ 為觀察針?biāo)幗Y(jié)合療法對(duì)免疫性不育大鼠模型血清抗精于抗體的影響，將80只SD大鼠分為4組，采用主動(dòng)免疫法建立血清抗精子抗體（AsAb）陽(yáng)性大鼠模型，并于造模時(shí)同期分別用針刺（取穴關(guān)元俞、次繆）、歸腎液（由熟地、菟絲子、女貞子、淮山、枸杞子、桑寄生、山萸肉等組成）及針?biāo)幗Y(jié)合治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺結(jié)合歸腎液治療組SD大鼠血清AsAb陰性率明顯高于歸腎液、針刺治療組（P<0.05及P<0.01）。認(rèn)為針?biāo)幗Y(jié)合能抑制AsAb產(chǎn)生的作用機(jī)制為中醫(yī)中藥既可提高已被減弱的免疫功能，又可消除有害的免疫反應(yīng);而針刺可通過(guò)穴位的外周感覺(jué)神經(jīng)和交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)等傳入，調(diào)節(jié)患者的免疫功能。兩者均能起到雙重的免疫調(diào)節(jié)作用。朱萱萱、徐福松等 ［18］ 以KM小鼠和SD大鼠造模，分別研究精泰來(lái)顆粒劑對(duì)正常小鼠二硝基氯苯（DNCB）誘導(dǎo)的DTH的影響、環(huán)磷酰胺致DTH降低模型的影響、單核巨噬細(xì)胞吞噬作用的影響、小鼠血清抗SRBC抗體生成的影響以及對(duì)SD大鼠血清抗精子抗體（AsAb）的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:精泰來(lái)沖劑各劑量組對(duì)正常小鼠DNCB誘導(dǎo)的DTH無(wú)明顯影響;精泰來(lái)沖劑各劑量組對(duì)環(huán)磷酰胺致DTH降低小鼠可恢復(fù)到正常水平，提示精泰來(lái)沖劑對(duì)機(jī)體的細(xì)胞免疫具有較好的調(diào)節(jié)作用;精泰來(lái)沖劑各劑量組對(duì)吞噬系數(shù)a有明顯降低作用，0.0g/kg劑量組對(duì)吞噬指數(shù)K值也有明顯降低的作用，提示精泰來(lái)沖劑有一定的非特異性免疫抑制功能;精泰來(lái)沖劑20.0g/kg和40.0/g/kg劑量組可明顯抑制小鼠血清溶血素的生成，提示精泰來(lái)沖劑具有抑制小鼠體液免疫的作用;精泰來(lái)沖劑可使AsAb明顯降低。通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為精泰來(lái)很可能通過(guò)調(diào)節(jié)激素和神經(jīng)遞質(zhì)的間接方式作用于免疫系統(tǒng)，調(diào)整網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能，促進(jìn)T細(xì)胞功能的恢復(fù)，抑制B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體并降解抗體，使免疫平衡狀態(tài)得以恢復(fù)，其機(jī)制可能是通過(guò)直接和間接兩個(gè)途徑對(duì)免疫系統(tǒng)起調(diào)節(jié)作用。

　　3 　小結(jié)和展望

　　近幾年中醫(yī)藥治療男性免疫性不育顯示出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，取得了較好的療效。生殖免疫技術(shù)的應(yīng)用，宏觀辨證與微觀辨證的結(jié)合，大大提高了中醫(yī)診治疾病的效果。目前對(duì)免疫性不育癥在藥物治療方面西醫(yī)首選腎上腺皮質(zhì)激素等免疫抑制劑，但療效不很理想，且長(zhǎng)期使用副作用較大。有研究 ［19］ 表明腎上腺皮質(zhì)激素僅對(duì)那些結(jié)合AsAb數(shù)目較少的精子有效。西醫(yī)在治療本病時(shí)也采用了胞漿內(nèi)精子注射等輔助生殖技術(shù)，但是所需費(fèi)用昂貴，且療效不穩(wěn)，難以進(jìn)行普及。中醫(yī)藥具有整體的雙向調(diào)節(jié)作用，既可激活偏低的細(xì)胞免疫，又可抑制過(guò)高的體液免疫，清除有害的自身免疫反應(yīng)，以達(dá)到免疫平衡的狀態(tài)。由于免疫性不育的研究在我國(guó)起步較晚，有關(guān)本病的中醫(yī)藥治療研究尚處在摸索階段，所取得的一些新理論、新方法等，還有待于進(jìn)一步完善和驗(yàn)證。目前男性免疫性不育的中醫(yī)藥研究還存有諸多不足之處，主要有以下幾個(gè)方面:（1）臨床研究設(shè)計(jì)不合理:許多臨床研究設(shè)計(jì)只是簡(jiǎn)單的前后對(duì)比觀察，缺乏隨機(jī)、雙盲、前瞻性的研究以及大樣本、多中心協(xié)作的流行病學(xué)調(diào)研;（2）缺乏統(tǒng)一的中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致各種實(shí)驗(yàn)和臨床研究的結(jié)果缺乏足夠的說(shuō)服力，實(shí)際操作性和可重復(fù)性差;（3）臨床及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究較少，尚缺乏符合中醫(yī)科研要求的男性免疫性不育動(dòng)物模型;（4）方藥的應(yīng)用缺乏現(xiàn)代藥理學(xué)研究，以至于不能明確真正起作用的中藥成分。這些問(wèn)題如得不到解決將妨礙中醫(yī)在免疫性不育治療方面向更深層的發(fā)展，因此，如何充分利用現(xiàn)代生殖免疫學(xué)技術(shù)，將宏觀辨證與微觀辨證相結(jié)合，制訂符合中醫(yī)證治規(guī)律的統(tǒng)一的診療標(biāo)準(zhǔn)，并通過(guò)臨床與實(shí)驗(yàn)兩個(gè)途徑進(jìn)一步探索和篩選更為有效的方藥，仍是當(dāng)今研究的主要課題。

　　參考來(lái)源：《中華中西醫(yī)雜志》2004年8月5卷15期；《中醫(yī)藥治療男性免疫性不育癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究述略》；盧太坤 　　　金冠羽

TAG：男性不育 男性不育的治療