中醫藥治療男性免疫性不育癥的臨床與實驗

　　免疫性不育是指因免疫功能異常而導致正常生殖功能紊亂引起的不育。男性免疫性不育主要是由生殖道損傷、感染、梗阻等因素造成血睪屏障破壞、精漿免疫抑制物缺失以及自然免疫和生殖道淋巴細胞改變造成的免疫耐受機制破裂，在男子的血液、精漿和精子表面發生免疫應答，產生了抗精子抗體（AsAb），從而引起生育能力下降。有關資料統計顯示，男子免疫性不育發病率約占不育夫婦的3%左右，在10%的不育男性的血清和/或精漿中可以發現抗精子抗體。西醫對AsAb所致的不育治療方法或療效并不令人滿意［1］;近年來，中醫在臨床和實驗研究方面

　　取得了一些成就，現綜述如下。

　　1　 臨床研究方面

　　1.1 分型論治 金鑫 ［2］ 將免疫性不育分為三型進行治療。肝腎陰虛型:藥用生地、枸杞子、黃芪、白芍、黨參、車前子等;熱毒內蘊型:藥用當歸、赤芍、黃連、何首烏、脫力草、板藍根等;氣滯血瘀型:香附、薏苡仁、厚樸花、青皮、陳皮、生蒲黃、桑枝等�？咕�子抗體轉陰者45例，占78.95%，其中受孕27例，受孕率47.4%;徐福松 ［3］ 治療本癥有四法:（1）滋陰補腎，以六味地黃湯、大補陰丸化裁。藥用生熟地黃、澤瀉牡丹皮、山茱萸、枸杞子、黃精、山藥、知母、茯苓、生鱉甲、生牡蠣、癟桃干、碧玉散;（2）健脾補肺，藥用黃芪、山藥、白術、茯苓、黨參、薏苡仁、雞內金、當歸、菟絲子、黃精、木香、五味子、砂仁;（3）化濕清熱解毒，用程氏萆解分清飲、四妙丸味。藥用:萆解、茯苓、丹參、車前子、益智仁、白術、沙苑子、川牛膝、烏藥、白花蛇草、土茯苓、益母草、石菖蒲、黃柏;（4）化痰逐瘀，用二陳湯、消擒丸、四物湯化裁。藥用半夏、貝母、玄參、白芥子、青皮、陳皮、蒲黃、丹參、王不留行、當歸、川芎、穿山甲、海藻、昆布、牡蠣。曾慶琪 ［4］ 按中醫審證求因、審因論治將免疫性不育分為肝腎陰虛、脾肺氣虛、腎虧瘀熱三型。（1）肝腎陰虛以滋陰降火。用“轉陰1號”:生地黃、澤瀉、牡丹皮、茯苓、知母、鱉甲、車前子、枸杞子、白芍、女貞子;（2）脾肺氣虛用“轉陰2號”:人參、白術、茯苓、生黃芪、淮山藥、廣木香、砂仁、生薏苡仁、芡實;（3）腎虧瘀熱用“轉陰3號”:生地黃、桑寄生、牛膝、車前子、桃仁、赤白芍、益母草、澤瀉、碧玉散、穿心蓮。治療54例，抗體轉陰率79.6%，精子密度、精子活動率、活力、頂體酶含量、免疫抑制物，在治療前后差異有非常顯著性（P<0.001），血IgAIgG、C 3 治療前后差異有非常顯著性（P<0.001）。

　　1.2 基本方加減治療 陸遙 ［5］ 將120例男性免疫性不育患者隨機分配為治療組80例，對照組40例。治療組每日1劑:藥用消抗湯（紅花、桃仁、赤芍、淫羊藿、土茯苓、白花蛇舌草、柴胡、郁金、黃芪、白術）加減;濕熱型加黃柏、車前子、薏苡仁、銀花等;血瘀型加生地、牛膝、丹參等;腎虛型加熟地、菟絲子、女貞子、旱蓮草等。對照組:口服強的松片40mg，每日1次;三磷酸腺苷40mg，每日3次;轉移因子口服液20ml，每日1次。組分別治療3～6個月，復查AsAb，治療組痊愈65例，好轉8例，無效7例，總有效率81.3%;對照組痊愈12例，好轉3例，無效25例，總有效率37.5%。統計學處理用χ 2 檢驗，總有率（χ 2 >6.63，P<0.01）差異有非常顯著性。治療組療效優于對照組。周開達等 ［6］用六味地黃丸（熟地、山藥、山萸肉、茯苓、澤瀉等）加味治療42例。腎陽虛加仙茅、鎖陽、補骨脂;腎陰虛加女貞子、枸杞子、天門冬;脾胃虛弱加黨參、白術，睡眠不佳加棗仁、夜交藤、合歡皮;肝郁加柴胡、白芍;濕熱加蒼術、黃柏。治愈31例，顯效9例。沈堅華等 ［7］ 自擬白皮飲隨證加減治療男性免疫性不育，藥物組成:銀花15g，野菊花15g，雪蓮花12g，丹皮10g，地骨皮15g，鴨腳皮10g，青蒿6g，倒扣草15g，白薇15g。肝腎陰虛者加女貞子15g，旱蓮草15g，白芍12g;陰虛者加山萸肉12g，菟絲子12g，鹿角膠10g（烊化）;濕熱者加車前子15g，土茯苓15g，龍膽草6g;血瘀者加水蛭10g，毛冬青20g，七葉一枝花30g，莪術10g。每日1劑，煎汁內服，1個月為一療程，每月復查血清1次，用藥3個療程后統計療效。本組43例中，痊愈36例，無效7例。其中1個療程痊愈者28例，2個療程痊愈者33例;另有4例1個月后復查為陰性，但2個月后復查為陽性。并對其機理進行了討論，提出了該癥以“陰虛火旺”證型多見和以“清虛熱”為主的治療觀點。

　　1.3 專方治療 孫中明等 ［8］ 篩選出100例血清或精漿AsAb陽性的免疫性不育患者，雙盲隨機分成清精湯（方藥組成:柴胡、細生地、炒川芎、蛇舌草、半枝蓮、蔻仁、仙靈脾、生芪、知母、黃柏等）組50例，強的松組50例，分別治療3個月為1個療程。結果:兩組治療后均可降低血清和精漿AsAb水平，精子凝聚率下降，精子密度和活動率均有所提高（P<0.05），但中藥清精湯組更顯著（P<0.01）。作者認為中藥清精湯在消除病因時能迅速改善精子發生的微環境，消除AsAb，消除精子凝集，較好地改善精子的各項參數，提高妊娠率。戴寧等 ［9］ 以免不2號治療男性陰虛火旺型免疫性不育癥，并設西藥強的松作對照。治療組口服中藥免不2號，方藥組成:知母、黃柏、生地、山萸肉、山藥、丹皮、丹參等。AsAb轉陰后加服中成藥毓麟1號。對照組口服強的松，有炎癥者給予敏感抗生素。治療組48例，痊愈31例（64.58%），其中配偶妊娠15例（31.25%）;對照組痊愈9例（30.00%），其中配偶妊娠3例（10.00%）。治療組治療前后精子活動率、精子畸形率差異有顯著性（P<0.05），精子活力、液化時間差異有非常顯（P<0.01）。閆樂法 ［10］ 注重提高精漿免疫抑制物SPIM的活性和精子質量，并消除AsAb，采用調免湯補腎壯陽，藥用:雄胎粉（雄蠶蛾與胎盤粉）、蜂房、仙靈脾、蛇床子、菟絲子、枸杞子、黃芪、桑椹、何首烏、當歸、五味子、丹參、桃仁、紅花，服藥后治療組與健康對照組SPIM水平差異無顯著性（P>0.05）。

　　1.4 中西醫結合治療 張子州等 ［11］ 將499例病人隨機分別采用中西醫結合和單用強的松進行3個月治療和3個月隨訪的平行對照試驗。中西醫結合治療組:采用自配“消抗靈”散劑（藥物組成:黃連、白術、僵蠶、蟬蛻、虎杖、馬鞭草、防風、當歸尾、丹參、益母草、紅花、菟絲子、鹿角膠等）裝膠囊口服，每日3次，每次6粒;同時口服強的松，每日1次，每次5mg，1個月為一療程;藥物治療組:單用強的松口服，每日3次，每次5mg，1個月為一療程。結果:中西醫結合組妊娠率為29.46%，總有效率為93.75%;單用強的松組妊娠率為13.5%，總有效率為89.57%;兩組比較差異有顯著性（P<0.05）。結論:消抗靈聯合低劑量的強的松治療男性免疫性不育癥可有效增加妊娠率，值得進一步研究與推廣。陸寧等 ［12］ 以AsAb陽性78例，設立未治療組，中藥治療組和綜合治療組，中藥組分為肝腎陰虛和脾肺氣虛，分別采用六味地黃湯合桃紅四物湯加減、參苓白術散合桃紅四物湯加減;綜合組以上述中藥，加強的松和精子洗滌。結果顯示:中藥組與未治療組受孕率差異有非常顯著性（χ 2 =29，P<0.01）;綜合治療組與中藥組的懷孕率相比差異亦有非常顯著性（χ 2 =10.9，P<0.01）。

　　1.5 局部外用中藥治療 王福權 ［13］ 用秘方蒸臍法治療男性免疫性不育30例，將附子、胡椒、五靈脂、戎鹽等18味中藥制成粉劑，取適量以中藥滲透劑調勻，填入臍內，上覆蓋艾絨，用紗布固定后，神燈照射30min，以微出汗為度。每日1次，25次為1個療程，經2個療程后，治愈18例，治愈率60%;好轉12例，好轉率40%。

　　2 　實驗研究方面

　　王望九等 ［14］ 用精子抗原免疫昆明種雄性小鼠，建立免疫性不育動物模型，同時分別飼喂免不1號（黃芪、白術、甘草、仙靈脾、地膚子、蛇床子、秦皮、土牛膝、水蛭等）和強的松并觀察血清及精囊液抗精子抗體，精囊液果糖、睪丸附睪病理學、免疫組織化學和妊娠等指標。結果:免不1號能明顯降低血清抗精子抗體（AsAb）（與模型比較P<0.05）， 且停藥后血清、精囊液AsAb反跳幅度�。ㄅc西藥對照組比 較P<0.01）。免不1號能較明顯地清除睪丸、附睪免疫復合物的沉積（與模型組、西藥組比較），免不1號每曲細料管精于細胞數（ˉx±s）（128.1±23.7）顯著高于西藥組（99.6±18.8）模型組（110.25±21.56）（P<0.01，P<0.05），明顯提高動物的妊娠率，每胎仔數（12.2±2.6）明顯高于模型組（9.2±3.3）及西藥組（7.8±5.2）（P<0.05）。結論:免不1號通過調節全身免疫系統，吸收、清除循環和局部AsAb、免疫復合物，提高精子細胞數，從而提高小鼠的妊娠。之后，王望九等 ［15］ 又用中藥復方免不1號、免不2號治療免疫性不育雄鼠并觀察睪丸、附睪組織學和免疫組化的變化。建立同樣免疫性不育動物模型后分別飼喂中藥復方免不1號、免不2號，醋酸強的松，生理鹽水;從組織學和免疫組化等方面觀察免疫性不育癥的變化。結果顯示免疫性不育雄鼠血清、精囊液抗精子抗體高，睪丸間質、睪丸曲細精管界膜、精原細胞、附睪管上皮細胞免疫復合物沉積多，睪丸每曲細精管精子和晚期精子細胞減少。中藥免不1號和2號能降低抗精子抗體，清除免疫復合物的沉積，恢復曲細精管精子和晚期精子細胞數。結果表明:免不1號和2號通過調節全身免疫系統，清除循環和局部的抗精子抗體、免疫復合物，提高精子和精子細胞數，從而提高小鼠的受孕率。陳磊等 ［16］ 運用主動免疫法造成豚鼠實驗性變態反應性睪丸炎（EAO）模型并觀察睪丸生精細胞和附睪尾部精子質量的變化。運用不同劑量育精陰（由黃芪、山萸肉、枸杞子、當歸、熟地、仙茅、菟絲子、女貞子和五味子共九味中藥組成）灌胃，觀察育精陰對生精上皮和附睪尾部精子質量的作用。結果發現實驗性變態反應性睪丸炎造成睪丸生精細胞退行性病變，附睪精子質量下降。育精陰可減輕和修復實驗性變態反應對睪丸附睪的損傷，提高附睪精子質量。何燕萍等 ［17］ 為觀察針藥結合療法對免疫性不育大鼠模型血清抗精于抗體的影響，將80只SD大鼠分為4組，采用主動免疫法建立血清抗精子抗體（AsAb）陽性大鼠模型，并于造模時同期分別用針刺（取穴關元俞、次繆）、歸腎液（由熟地、菟絲子、女貞子、淮山、枸杞子、桑寄生、山萸肉等組成）及針藥結合治療。結果發現針刺結合歸腎液治療組SD大鼠血清AsAb陰性率明顯高于歸腎液、針刺治療組（P<0.05及P<0.01）。認為針藥結合能抑制AsAb產生的作用機制為中醫中藥既可提高已被減弱的免疫功能，又可消除有害的免疫反應;而針刺可通過穴位的外周感覺神經和交感神經、副交感神經等傳入，調節患者的免疫功能。兩者均能起到雙重的免疫調節作用。朱萱萱、徐福松等 ［18］ 以KM小鼠和SD大鼠造模，分別研究精泰來顆粒劑對正常小鼠二硝基氯苯（DNCB）誘導的DTH的影響、環磷酰胺致DTH降低模型的影響、單核巨噬細胞吞噬作用的影響、小鼠血清抗SRBC抗體生成的影響以及對SD大鼠血清抗精子抗體（AsAb）的影響。實驗結果表明:精泰來沖劑各劑量組對正常小鼠DNCB誘導的DTH無明顯影響;精泰來沖劑各劑量組對環磷酰胺致DTH降低小鼠可恢復到正常水平，提示精泰來沖劑對機體的細胞免疫具有較好的調節作用;精泰來沖劑各劑量組對吞噬系數a有明顯降低作用，0.0g/kg劑量組對吞噬指數K值也有明顯降低的作用，提示精泰來沖劑有一定的非特異性免疫抑制功能;精泰來沖劑20.0g/kg和40.0/g/kg劑量組可明顯抑制小鼠血清溶血素的生成，提示精泰來沖劑具有抑制小鼠體液免疫的作用;精泰來沖劑可使AsAb明顯降低。通過實驗研究認為精泰來很可能通過調節激素和神經遞質的間接方式作用于免疫系統，調整網狀內皮系統功能，促進T細胞功能的恢復，抑制B細胞產生自身抗體并降解抗體，使免疫平衡狀態得以恢復，其機制可能是通過直接和間接兩個途徑對免疫系統起調節作用。

　　3 　小結和展望

　　近幾年中醫藥治療男性免疫性不育顯示出獨特優勢，取得了較好的療效。生殖免疫技術的應用，宏觀辨證與微觀辨證的結合，大大提高了中醫診治疾病的效果。目前對免疫性不育癥在藥物治療方面西醫首選腎上腺皮質激素等免疫抑制劑，但療效不很理想，且長期使用副作用較大。有研究 ［19］ 表明腎上腺皮質激素僅對那些結合AsAb數目較少的精子有效。西醫在治療本病時也采用了胞漿內精子注射等輔助生殖技術，但是所需費用昂貴，且療效不穩，難以進行普及。中醫藥具有整體的雙向調節作用，既可激活偏低的細胞免疫，又可抑制過高的體液免疫，清除有害的自身免疫反應，以達到免疫平衡的狀態。由于免疫性不育的研究在我國起步較晚，有關本病的中醫藥治療研究尚處在摸索階段，所取得的一些新理論、新方法等，還有待于進一步完善和驗證。目前男性免疫性不育的中醫藥研究還存有諸多不足之處，主要有以下幾個方面:（1）臨床研究設計不合理:許多臨床研究設計只是簡單的前后對比觀察，缺乏隨機、雙盲、前瞻性的研究以及大樣本、多中心協作的流行病學調研;（2）缺乏統一的中醫辨證診斷標準和療效標準，導致各種實驗和臨床研究的結果缺乏足夠的說服力，實際操作性和可重復性差;（3）臨床及基礎實驗研究較少，尚缺乏符合中醫科研要求的男性免疫性不育動物模型;（4）方藥的應用缺乏現代藥理學研究，以至于不能明確真正起作用的中藥成分。這些問題如得不到解決將妨礙中醫在免疫性不育治療方面向更深層的發展，因此，如何充分利用現代生殖免疫學技術，將宏觀辨證與微觀辨證相結合，制訂符合中醫證治規律的統一的診療標準，并通過臨床與實驗兩個途徑進一步探索和篩選更為有效的方藥，仍是當今研究的主要課題。

　　參考來源：《中華中西醫雜志》2004年8月5卷15期；《中醫藥治療男性免疫性不育癥的臨床與實驗研究述略》；盧太坤 　　　金冠羽

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