歐立停的藥理作用及毒理研究

   導(dǎo)讀：歐立停用于成人有或無先兆的偏頭痛發(fā)作的急性冶療。不適用于預(yù)防偏頭痛，不適用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。

　　歐立停的藥理作用：利扎曲普坦對克隆人5-HT1B和5-HT1D具有高度的親和力，對其它5-HT1受體和5-HT7受體親和力較低，對5-HT2、5-HT3、腎上腺素、DA、組胺、膽堿或BZ受體無明顯活性。利扎曲普坦激動偏頭痛發(fā)作時(shí)擴(kuò)張的腦外、顱內(nèi)血管以及三叉神經(jīng)末梢上的5-HT1B/1D，導(dǎo)致顱內(nèi)血管收縮，抑制三叉神經(jīng)疼痛通路中神經(jīng)肽的釋放和傳遞，而發(fā)揮其治療偏頭痛作用。

　　歐立停的毒理研究：

　　遺傳毒性

　　利扎曲普坦Ames試驗(yàn)、V-79CHL細(xì)胞基因突變試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞堿性洗脫試驗(yàn)、CHO細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

　　生殖毒性

　　雌性大鼠經(jīng)口給予利扎曲普坦100mg/kg/天(AUC相等于人最大推薦劑量30mg下暴露量的225倍)，可見動情周期改變、交配延遲，未見影響劑量為10mg/kg/天(約為人最大推薦劑量下暴露量的15倍)。雄性大鼠在劑量高達(dá)250mg/kg/天(相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的550倍)未見對生育力或生殖行為的影響。致畸敏感期試驗(yàn)中，妊娠大鼠和家兔分別給予利扎曲普坦100和50mg/kg/天(分別相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的225和115倍)，可見胎仔體重和母體體重增量降低，未見影響劑量均為10mg/kg/天(相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的15倍)。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，在劑量為100和250mg/kg/天時(shí)未見母體毒性，可見幼仔出生時(shí)和出生后前3天內(nèi)死亡率增加，幼仔斷奶前和斷奶后體重增量降低，被動回避能力降低，未見影響劑量為5mg/kg/天(相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的7.5倍)。

　　致癌性

　　小鼠和大鼠經(jīng)口給予利扎曲普坦劑量高達(dá)125mg/kg/天(分別相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的150倍和240倍)，連續(xù)給藥100和106周，未見腫瘤發(fā)生率增加。

　　百濟(jì)藥師溫馨提醒：在服用歐立停治療偏頭痛的24小時(shí)內(nèi)，禁止服用其他5-HT激動劑，含有麥角胺或麥角類藥物如雙氫麥角胺、美西麥角等。詳情請咨詢百濟(jì)藥師，全國統(tǒng)一免費(fèi)服務(wù)熱線：400-101-6868。

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