多發(fā)性硬化癥藥物dalfampridine研究結(jié)果

   導(dǎo)讀：美國FDA近日批準dalfampridine（Ampyra）緩釋片用于提高多發(fā)性硬化癥患者的步行速度。該藥品是首個獲批用于這一用途的藥物。MS是一種能夠影響人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)——大腦、脊髓和視神經(jīng)，從而致殘的慢性疾病。

　　MS的病程進展、嚴重程度和癥狀是不可預(yù)知的，并且不同患者的情況也可能會互不相同。有些患者的癥狀可能是輕度的，如四肢麻木；有些患者的癥狀可能是嚴重的，如麻痹或失明。雖然這些癥狀常常較輕微且易被忽略，但大約一半的MS患者都曾有過認知缺損的經(jīng)歷，例如在注意力、記憶和判斷方面存在困難。MS患者中也常會出現(xiàn)抑郁癥狀。

　　FDA藥品審評與研究中心神經(jīng)病學(xué)產(chǎn)品部主任、醫(yī)學(xué)博士Russell Katz說，“MS患者面對的最重要的問題之一是行走困難。”

　　臨床研究顯示，接受Ampyra治療的患者步行速度比接受安慰劑治療的患者步行速度更快。最常見的不良反應(yīng)包括泌尿道感染、失眠、頭暈、頭痛、惡心、虛弱、背痛、平衡障礙、鼻咽腫脹、便秘、腹瀉、消化不良、咽喉痛、發(fā)燒、注射部位麻刺感或瘙癢。當所用Ampyra劑量超過推薦劑量（10 mg，一日2次）時，可能會引起癲癇發(fā)作。患有中度或嚴重腎臟疾病的患者應(yīng)禁止使用Ampyra。

　　2012年8月13日，Acorda公司宣布，Ampyra的上市后承諾研究的一線結(jié)果表明，5mg劑量dalfampridine在改善多發(fā)性硬化癥患者行走能力方面無異于安慰劑。

　　據(jù)Acorda的消息，研究人員將430例受試者隨機分成3個劑量組，即安慰劑組、5mg及10mg（dalfampridine的市售劑量）劑量組，每天服藥兩次。受試者通過資格篩選后便進行隨機分組，隨后經(jīng)單獨隨訪以確定其疾病基線特征。試驗給藥期為4周，服藥結(jié)束后2周（Visit 2）及4周（Visit 3）時患者返回以作相關(guān)指標測試。

　　Acorda公司表示，該研究的主要終末點為Visit 3時患者行走速度（步/秒）的改善情況，以最高血藥濃度時測定的25步定時行走速度（T25FW）比基線值衡量。而5mg及10mg劑量組均未達到該主要終末點。

　　但在一項事后分析（post-hoc analysis）中，10mg劑量組患者在治療后行走速度對基線的平均改善情況顯著高于安慰劑組，而5mg劑量組與安慰劑組仍然無差別。

　　另外，將行走速度平均改善情況的響應(yīng)值定義為比基線至少改善20%的情況下，10mg劑量組的響應(yīng)值也顯著高于安慰劑組，而5mg劑量組在該方面也未高于安慰劑組。

　　該研究的次要終末點在3個分組每組約50例患者中測量，即Visit 2時以6分鐘步行測試衡量的步行能力的改善情況。10mg劑量組患者癥狀的改善顯著高于安慰劑組，而5mg劑量組依然與安慰劑組無異。

　　在10mg劑量dalfampridine獲批用于MS后，F(xiàn)DA要求Acorda公司對5mg劑量dalfampridine進行臨床研究。對該藥更低劑量的研究源于10mg劑量已使某些患者發(fā)生癲癇。

　　據(jù)悉，研究中沒有新的安全性事件發(fā)生，也無患者發(fā)作癲癇。所有不良事件與FDA批準的產(chǎn)品標示一致。

　　“公司認為該研究連同dalfampridine的注冊研究，仍然表明日服兩次10mg劑量的dalfampridine是適用的、安全且有效的劑量，”Acorda首席醫(yī)療官Enrique Carrazana表示。

　　來源：生物谷 2012-8-13 20:09:22
　　編譯自Acorda Therapeutics Announces Top Line Results of Post-Marketing Commitment Study Exploring 5 mg Dose of Dalfampridine-ER

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