多發性硬化新藥心血管安全性評估

   導讀：多發性硬化癥就是因為在中樞神經系統中產生大小不一的塊狀髓鞘脫失而產生癥狀。所謂“硬化”指的是這些髓鞘脫失的區域因為組織修復的過程中產生的疤痕組織而變硬。這些硬塊可能會有好幾個，隨著時間的進展，新的硬塊也可能出現，所以稱作“多發性”。

　　臨床癥狀復雜多變，病程呈自然緩解與復發的波動性進展，感染、過勞、外傷、情緒激動對該病的發生可能有一定的關系。因病損部位不同，臨床征象多種多樣。多發性硬化癥的初期不易被檢查出來。如視力模糊或復視等，常見的癥狀有一定部位的肌肉僵硬，乏力、喪失控制能力，四肢異常疲勞、行走困難，頭暈，膀胱控制失調，觸覺、痛覺和溫熱感覺紊亂等，每個癥狀出現后又會消失。

　　多發性硬化是常見的慢性神經系統疾病，約50%的患者在發病后15年后不能獨立行走，現有的治療均不能阻止疾病的進程。新藥物的研發成了萬眾期待的焦點。多發性硬化新藥Gilenya正在被試驗和評估。

　　2011年12月，FDA發出一個藥物安全性通訊(DSC)關注1例MS患者死于服用芬戈莫德首次劑量24小時內。根據報道的資料，不能確定死亡原因。患者還有擴展腦干MS病變；這類病變曾伴驟死。患者還服用2中血壓藥物(美托洛爾[metoprolol]和氨氯地平 [amlodipine]),也可影響心率；不知道它們是否在死亡中起作用。在得到數據的基礎上，不能除外芬戈莫德首次劑量和患者死亡間間的聯系，但是， 沒有藥物在死亡中起作用的任何明確證據。

　　2012年5月14日，美國食品藥品管理局(FDA)宣布，已評估了1例患者使用首劑多發性硬化治療藥Gilenya(芬戈莫德)后死亡的報告。該機構還評估了Gilenya臨床試驗和上市后的其他數據，包括死于心血管事件或死因不明患者的報告。目前，FDA還不能確定使用Gilenya是否與這些死亡有關。

　　然而，FDA仍然對Gilenya首次給藥后的心血管效應表示關切。數據顯示，盡管Gilenya降低最大心率的效應通常出現在首次給藥后6 h以內，但對于部分患者而言，最大效應可能延遲至首次給藥后20 h才會出現。因此，現已將已有或曾有(6個月內)特定心臟問題或卒中，或正在服用特定抗心律失常藥物的患者，列為Gilenya的禁忌人群。已對Gilenya標簽進行了相應修訂。

　　FDA仍然建議，對使用Gilenya的所有患者，在首次給藥后至少6 h內監測心動過緩征象。此外，還建議對所有開始接受Gilenya治療的患者每小時測定脈搏和血壓。給藥前和觀察期結束時應做心電圖檢查。應持續進行心血管監測直至所有癥狀緩解。

　　不僅如此，FDA目前還建議，對于心動過緩高危患者或可能難以耐受心動過緩的患者，應將心血管監測的時間延長至6 h以上。延長期監測應包括整晚持續心電圖監測。高危患者包括：

　　◆在首次使用Gilenya后出現嚴重心動過緩的患者；
　　◆有特定既有疾病而可能難以耐受心動過緩的患者；
　　◆同時使用其他減慢心率或房室傳導的藥物的患者；
　　◆在開始使用Gilenya之前或在心血管監測期間有QT間期延長的患者；
　　◆同時使用其他延長QT間期和可導致尖端扭轉型室性心動過速的藥物的患者。

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