丙戊酸的“一石二鳥”作用

   導(dǎo)讀：在目前眾多的抗癲癇藥物中，丙戊酸是一個臨床應(yīng)用廣、療效高和安全性好的首選、廣譜藥物。丙戊酸不僅可以用于治療各類癲癇的全身性發(fā)作，尤其是失神發(fā)作和強(qiáng)直－陣攣發(fā)作，還可用于部分性發(fā)作。此外，丙戊酸很少影響患者的認(rèn)知功能，并極少引起癲癇的發(fā)作加重。

　　丙戊酸(Valproic Acid)具有抗癲癇作用。抗癲癇作用機(jī)理尚未闡明，可能與腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的濃度升高有關(guān)。一般GABA的升高是通過代謝的降低或重吸收來達(dá)到。另外丙戊酸作用于突觸后感受器部位模擬或加強(qiáng)著GABA的抑制作用，對神經(jīng)膜的作用則尚未完全闡明，可能直接作用于對鉀傳導(dǎo)有關(guān)的膜活動。

　　中國臺灣遠(yuǎn)東紀(jì)念醫(yī)院研究者發(fā)現(xiàn)，丙戊酸（VPA）可誘導(dǎo)兩種膠質(zhì)瘤細(xì)胞系A(chǔ)172和T98G凋亡，其作用可能是細(xì)胞特異性的。在A172細(xì)胞系中，VPA可能通過MAPK信號通路提高了MMP-2和MMP-9的活性。而在T98G細(xì)胞系中，VPA可能通過RECK-MMP通路發(fā)揮作用：應(yīng)用小干擾RNA（siRNA）抑制RECK表達(dá)，能部分逆轉(zhuǎn)VPA效應(yīng)。參見《神經(jīng)腫瘤學(xué)雜志》[J Neurooncol 2012, 109（1）: 23]。

　　簡評 VPA是臨床應(yīng)用廣、療效高和安全性佳的首選廣譜抗癲癇藥物，不僅可用于治療各類癲癇全身性發(fā)作，還可用于部分性發(fā)作，且很少影響患者認(rèn)知功能，并極少引起癲癇的發(fā)作加重。對腦膠質(zhì)瘤患者，癲癇是常見癥狀，因此VPA是臨床常規(guī)藥物。VPA可通過多種信號通路誘導(dǎo)不同膠質(zhì)瘤細(xì)胞的凋亡。即對于腦膠質(zhì)瘤患者，VPA可起到“一石二鳥”的作用，值得進(jìn)一步深入研究。

　　丙戊酸對性欲或口服避孕藥無任何影響。雖然芬蘭曾有報(bào)道，丙戊酸可增加多囊卵巢的發(fā)生，但是其他國家，如澳大利亞、德國、法國等并沒有支持的報(bào)道，說明芬蘭的研究結(jié)果可能與芬蘭人群特定的遺傳因素有關(guān)。

TAG：丙戊酸｜癲癇