日前,重慶醫科大學
和日本島根大學共同研究發現,羥基
積雪草苷對人銅鋅超氧化物歧化酶(SOD1)-G93A突變導致的
肌萎縮側索硬化癥(ALS)轉基因小鼠的運動神經元變性有拮抗作用,能延長小鼠的生存時間,為將
積雪草應用于該病的治療提供了依據。
ALS是一種以脊髓和腦中的運動神經元變性為特征的神經系統疾病。近年發現氧化損傷、炎癥反應和細胞凋亡在神經元變性中起著重要作用。積雪草為傘形科藥用植物,現代藥理研究證明其主要活性成分為三萜皂苷類。有報道稱積雪草總苷對小鼠棉球肉芽腫和二甲苯所致炎癥有明顯的抑制作用;能抑制Aβ誘導的海馬運動神經元凋亡;可抑制髓過氧化物酶(MPO)及減少丙二醛(MDA)形成,從而抑制炎癥反應及減輕氧自由基損傷。以上研究提示積雪草可能對ALS有一定治療作用。
據介紹,羥基積雪草苷是積雪草三萜皂苷的主要活性成分之一,此次他們以人銅鋅SOD1-G93A突變導致的ALS轉基因小鼠為實驗對象,通過行為學和組織學測定,觀察羥基積雪草苷對SOD1-G93A突變ALS小鼠發病時間、生存時間、運動功能變化和神經元病理改變的影響。結果顯示,小劑量和大劑量的羥基積雪草苷在小鼠日齡70天時開始給藥至死亡,能分別延長SOD1-G93A突變ALS小鼠的生存時間11.4和9.4天,但對發病時間無影響;同時小劑量組小鼠在肌力緩慢下降期運動功能降低減緩,與SOD1-G93A對照組比較差異顯著(P<0.05);小鼠日齡120天時,腰2~5脊髓組織切片顯示,兩劑量治療組脊髓前角運動神經元數明顯高于SOD1-G93A對照組(P<0.05),多數運動神經元胞漿中仍有尼氏體存在。研究結果提示羥基積雪草苷對ALS有一定治療作用。