帕金森病的治療方式

　　 帕金森病(PD) 是一種以黑質紋狀體通路的退變為主要特征的神經系統變性疾病。其基本病理特征是黑質致密區多巴胺(DA)神經元變性伴胞漿內嗜酸性包涵體即Lewy 小體形成，導致黑質紋狀體通路破壞及尾狀核、殼核中DA含量減少。該病典型臨床癥狀為靜止震顫、肌肉僵直、運動遲緩和姿勢反射受損。PD至今仍無的治療措施。目前的治療以患者癥狀、延緩疾病進程為導向，具體的治療方式如下：

　　帕金森病PD的治療

　　左旋多巴及其復方制劑 左旋多巴仍然是目前最的PD治療藥物，被譽為PD藥物治療的“金標準”。左旋多巴作為DA合成前體，通過主動轉運并轉化成DA進入腦內補償缺少的DA而發揮替代治療作用，使運動行為恢復正常。由于左旋多巴易被外周脫羧酶分解而致作用下降，故加用外周脫羧酶抑制藥如卡比多巴、芐絲肼等制成復方制劑，臨床常用的有美多巴、森那特。金剛烷胺為DA增強藥，能阻止突觸前膜對DA的再攝取，增加突觸間隙DA〔9〕。

　　DA受體激動劑 DA受體激動劑可直接刺激紋狀體上的DA受體，治療對左旋多巴治療差的病人。此類藥大多為麥角類衍生物，包括溴隱亭、培高立特(協良行)、α雙氫麥角隱亭A(克瑞帕)、麥角乙脲、卡麥角林等。非麥角類合成DA受體激動藥，如吡貝地爾、普拉克索、羅匹尼洛等亦屬于DA受體激動藥。腺苷酸A2A阻滯劑可產生與DA的D2受體相似的作用，認為可以用于治療PD。日本還研制了KW6002〔10〕。

　　單胺氧化酶抑制劑(MAOIB)及兒茶酚胺氧位甲基轉移酶抑制劑(COMTI) 司來吉林（商品名：思吉寧）可阻止兒茶酚胺的降解，以延長外源性及內源性DA的作用時間，增加左旋多巴的療效，減少左旋多巴用量及延長給藥間隔時間，并可減弱左旋多巴引起的“開關”現象。此類藥還有雷沙吉蘭和拉扎貝胺。COMT能夠降解左旋多巴及DA，因此COMTI 可延長左旋多巴的作用時間，減少左旋多巴的用量，不影響療效，如托卡朋。

　　抗膽堿藥 抑制ACh的作用，相應提高另一種神經遞質DA的效應而緩解癥狀。苯海索適用于輕癥及不能耐受左旋多巴的PD患者。還有丙環定(開馬君)、苯扎托品、吡哌立登等。

　　興奮性氨基酸抑制劑 谷氨酸能神經系統過度興奮是PD神經病變的機制之一，抑制谷氨酸釋放或相應受體(特別是NMDA 受體)的化合物，越來越受到關注。NMDA 拮抗藥能阻斷MPTP引起的興奮性毒性,從而起到保護神經元的作用,如立馬醋胺，是一種非競爭性NMDA 拮抗藥；谷氨酸拮抗藥,如拉莫三嗪、美金剛、布地平，拮抗NMDA的作用微弱〔10〕。一種用于癡呆治療的非競爭性NMDA拮抗劑美金剛，現認為可能是一種有前途的治療PD的藥物。由于谷氨酸受體的過度興奮和伴隨的鈣離子的內流能被競爭性和非競爭性靶離子通道/受體拮抗劑阻斷，因此有人據此提出一類新的對離子通道/受體有精確亞型選擇性的物質肽毒素，可能成為廣泛用于神經保護的有潛力的興奮性氨基酸抑制劑〔11〕。

　　神經元保護性治療 DA能神經元變性的主要病理生理機制涉及自由基損傷、興奮性氨基酸的毒性作用、鈣超載、線粒體功能異常、生物膜損害及凋亡等。神經元保護性治療的切入點在于早期切斷損傷環路，阻止神經元的變性凋亡及病情的惡化，減少并發癥，降低致殘率。

　　抗凋亡治療 抗凋亡治療可從3 個方面進行：①減少其誘發因素、清除活性氧和減弱氧化應激；②從基因水平上針對DA凋亡發展中的不同階段進行干預，如增加bcl2的表達量，減少bax、p53、cjun 的表達，糾正線粒體復合物Ⅰ缺陷；③在效應階段阻止Caspase 的激活與釋放等〔19〕。

　　基因轉移及細胞移植性治療 PD是最適合進行基因治療及細胞移植治療的神經疾病之一。使用具有DA能神經元保護作用的蛋白基因，通過基因轉移體外細胞后進行腦內移植或通過質粒及病毒載體直接轉染在黑質紋狀體區細胞，表達神經保護性蛋白質，發揮保護神經元免受特異性毒性物質損傷的作用。如GDNF基因、谷氨酸脫氫酶基因（GAD）、Parkin基因的保護性治療研究〔16〕。

　　丘腦毀損、腦深部電刺激術（DBS）、EMCS及經顱磁力刺激(rTMS)治療 丘腦毀損可以減輕6OHDA引起的大鼠黑質DA能神經元的損傷，使紋狀體區酪氨酸羥化酶陽性神經元數量明顯增加，動物旋轉行為。

　　非藥物治療 Fox等〔23〕經過15年的研究發現，PD病人通過發聲訓練，控制聲音及重新校準自身對音量的感受是治療其語言障礙的根本元素。通過訓練不僅可發音，還對面部表情及吞咽障礙，這表明一項治療目標的可以有交叉系統的，同時還表明神經的可塑性，為臨床PD的治療提供了新的思路。

　　近些年神經元保護劑受到廣泛重視，但許多尚處在研究階段，PD神經元死亡的病理生理機制十分復雜，與多種致病因素相關，且互為因果，目前的神經元保護劑不佳。因此，亟待研制一種或幾種更為的神經元保護劑；由于目前單一的神經元保護劑治療PD不佳，可采取多種神經元保護劑聯合治療，使神經元保護治療取得滿意的〔14〕。

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