隨著年齡增長,老年人認知功能呈逐漸下降的趨勢?赡茉蛞皇钦@匣,二是中樞神經系統退行性病變,如輕度認知損害(mild cognitive impairment,MCI)或老年期癡呆。認知功能下降可能是MCI的早期表現,MCI患者以每年10%~15%的速度發展為阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD),已成為老年癡呆癥發病的重要危險因素。既往研究顯示,生活事件與多種軀體疾病,如惡性腫瘤、多發性硬化以及精神障礙如抑郁癥、神經癥、慢性疲勞綜合癥等有關。亦有研究顯示,生活事件對老年癡呆癥,特別是AD的發病有一定影響。
目前國內外關于生活事件與認知功能下降、MCI及AD發病關系的研究較少,我們試圖對認知功能下降,具有MCI傾向老年人以及正常老年人生活事件暴露情況進行比較,探討重大生活事件對老年人認知功能的影響,以及不同生活事件對MCI患病傾向性的影響。
對象和方法
一、對象
2010年—12月對石家莊、唐山、張家口、邯鄲4個城市3180名年齡≥60歲老年受試者進行問卷調成,收回合格調查3098名,有效率為97.4%。在3098名調查問卷填寫合格受試者中篩選MCI傾向(MIC傾向組)和正常對照(對照組)。另有699例老年人有癡呆傾向,結果被排除。
1.MCI傾向組:入組標準:(1)簡易精神狀態檢查(MMSE)量表總分高于劃界值,蒙特利爾認知評估MoCA)量表得分<26分,日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale,ADL)評分 < 26分;(2)有記憶力或其他認知功能障礙下降主訴;(3)配合調查。共入組1307例,其中男494例,女813例;年齡:60~90歲643例;受教育年限:<6年786例,6~12年416例,>12年94例;婚姻及居住情況:寡居278例,未寡居1029例。
2.對照組:入組標準:(1)MMSE總分高于劃界值,MoCA得分≥26分,ADL<26分;(2)無認知功能障礙主訴;(3)配合調查。共入組1092例,其中男509例,女580例;年齡:60~69歲736例,70~79歲326例,≥80歲27例;受教育年限:<6年206例,6~12年635例,>12年249例;婚姻及居住情況:寡居110例,為寡居982例。
3.排除標準:(1)因失語、耳聾、失明或其他軀體疾病不能配合認知功能檢查;(2)可引起腦功能障礙的神經系統疾病如卒中、帕金森病等;(3)抑郁癥、精神分裂癥等精神疾病,或譫妄、意識不清晰者;(4)有嚴重酒精或其他物質依賴者。
2組性別(x2=19.524,P=0.000)、年齡(x2=92.946,P=0.000)、受教育年限(x2=55.014,P=0.000)的差異均有統計學意義;所有受試老年人均隊本研究知情同意并簽署知情同意書;本研究已通過河北醫科大學第一醫院倫理委員會審核批準。
二、方法
1.初步篩查:調查人員經過統一培訓,掌握問卷及量表評分方法,進入社區進行初步篩查。篩查工作均在單獨、安靜的房間進行,調查人員與被試者采取一對一的方式進行問卷填寫和量表測查。問卷內容包括社會人口學資料,各種生活事件,同時進行MMSE和MoCA評估。
2.MMSE和MoCA的劃界值:MMSE總分:文盲(受教育時間<1年)≥20分,小學(受教育時間1~6年)≥23分,中學及以上(受教育時間≥7年)≥27分。MoCA劃界值≥26分,受教育年限≤12年者在原得分基礎上加1分。
3.生活事件問卷內容:重大生活事件指嚴重的創傷性、災難性事件,對被試者產生較深遠的影響。主要參考文獻[9],并結合國情制定如下問卷內容:(1)喪失配偶;(2)喪失父母與子女;(3)經濟困難;(4)離異;(5)失業或下崗;(6)意外事故(交通事故,火災、洪水地震等自然災害);(7)被搶劫、被綁架、財產被盜等犯罪事件;(8)其他。
4.質量控制:調查人員全部由精神科醫生,研究生組成,正式調查前先進行培訓,采用統一調查表和標準化調查語言,以保證調查結果的一致性,減少偏倚。經測試,所有調查人員的一致性>95%。正式調查前每人預調查5名老年人或集中討論遇到的問題及處理方法。記憶障礙的老年調查對象可由陪同家屬補充回答問卷,以減少回顧性偏倚。
5.統計學處理:數據錄入及管理采用中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所建立獨立的數據庫。采用SPSS13.0統計軟件對所有數據進行統計學分析,計數資料比較采用x2檢驗,等級資料采用秩和檢驗;將篩選出的影響因素先進行量化賦值,再進行非條件logistic回歸分析。
結果
一、生活事件與MCI患病傾向的相關性(表1)。
表1 生活事件對MCI患病傾向性的影響(例數)
注:Mci為輕度認知損害;95%Ci為95%可信區間;表2同;a為Fisher精確檢驗
由表1可見,喪失配偶、喪失父母或子女、經濟困難、意外事故與Mci患病傾向性有明顯想想(P<0.01);而財產損失及犯罪事件和其他生活事件與MCI患病傾向性相關(P<0.05);離異和失業或下崗與MCI患病傾向無明顯相關性(P<0.05)。
二、一般情況和生活事件與MCI患病傾向的logistic多遠回歸分析(表2)
表2一般情況和生活事件與MCI患病傾向的logistic多遠回歸分析
注:β為偏回歸系數;SE為標準誤
討論
本研究結果顯示,喪失配偶、喪失父母或子女、經濟困難、意外事故、財產損失及犯罪事件、其他生活事件均與老年人認知功能下降和MCI患病傾向有關,表明上述生活事件暴露可能增加MCI發生的風險。Comijs等研究顯示,重大創傷性事件對認知功能及人格特質有影響。Clement等報道負性生活事件可能是AD發病的危險因素之一,早期精神創傷與AD的發病有關。慢性應激對認知功能的影響在正常人群及MCI患者中的差異也非常顯著。沈漁等對AD危險危險因素的病例對照研究提示,AD的發生于病前重大不良生活事件有關,以配偶死亡、離婚和子女死亡對AD發病的影響最大。上述研究與本研究的結果一致。
生活事件主要通過應激來影響大腦及認知功能。長期應激可以引起MCI及正常老年人記憶力下降。也有人發現親人的去世與記憶功能下降有關。應激引起下丘腦-垂體-腎上腺皮質(hypothalamic-pituitary-adrenocortical,HPA)軸功能絮亂,導致皮質醇過量釋放,皮質醇會破壞海馬結構,影響學習記憶和認知,這可能是應激或生活事件導致認知損害或Mci的發生機制。
Charles等報道,離異也是AD發病的危險因素之一,本研究結果顯示離異與MCI患病傾向無關,這可能與我國國情有關,該年齡段老年人離異現象很少(本研究只有19例),結果是否有統計學意義值得商榷。
進一步的logistic回歸分析,將年齡、性別、受教育及居住情況的影響進行校正,發現經濟困難、意外事故和其他生活事件對MCI患病傾向有影響。老年低教育女性是MCI及AD的高危人群,這一群體本身就較多喪偶、寡居、焦慮情緒,進而影響認知功能。但喪偶作為重大事件本身可能不是MCI的獨立危險因素。
本研究結果顯示,經濟困難也是造成認知功能障礙的生活事件,研究發現社會經濟地位低可能是AD的一個危險因素。同時logistic回歸分析顯示,低教育、低收入、低社會經濟地位具有預測AD的作用。但低社會經濟地位與受教育水平低有關,因此也有文獻認為控制了受教育水平后,社會經濟因素便和癡呆的發病無關。北京及上海地區的研究顯示,農村低收入老年人是患MCI的高危人群。
本研究結果顯示,意外事故也是陰性認知功能的因素,一方面意外事故作為應激源對認知功能有潛在的損害作用:另一方面,重大的意外事故可能導致創傷后應激障礙,國外在對經歷過戰爭的老兵研究中發現,診斷PTSD的人群其癡呆發病率是非癡呆人群的2倍。
本研究的局限之處在于對重大生活事件的評估工具較為粗糙,未能詳細記錄生活事件的分裂和發生時間。此外,其他生活事件主要包括經歷吻合大革命、子女下崗、配偶生病或法律糾紛等,因發生的較少而歸于其他一類,未能確定這些因素單獨對MCI的影響,還需要作進一步分析。(文獻:宋美 許順江 余魯路 王嵐 李和軍 安翠霞 張富 封俊杰賈海玲 李凝 劉可智 王學義 《重大生活事件對老年人認知功能的影響》 中華神經科雜志2012年12月第45卷第6期)