隨著世界人口老齡化,阿爾茨海默病(AD)已成為當(dāng)前老年醫(yī)學(xué)面臨的最嚴(yán)峻問(wèn)題之一。目前,有循證證據(jù)可依的AD治療藥物包括膽堿酯酶抑制劑[我國(guó)目前上市的有鹽酸多奈哌齊(安理申)、卡巴拉汀]和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑美金剛。
在10年前,2項(xiàng)臨床研究證實(shí)了鹽酸多奈哌齊較安慰劑用于治療輕中度AD有具確切療效;2010年,瑞典和日本開(kāi)展的2項(xiàng)臨床研究也證實(shí)了鹽酸多奈哌齊治療重度AD的療效。因此,2010年7月,F(xiàn)DA又批準(zhǔn)了23mg(之前獲批劑型為5mg和10mg)用于重度AD癡呆患者治療,使之成為了第一個(gè)可用于AD全程治療的藥物。
鹽酸多奈哌齊(安理申)是一種高度選擇性的、長(zhǎng)效的、可逆的乙酰膽堿酯酶抑制劑,主要通過(guò)特異性抑制腦中乙酰膽堿酯酶的活性而增加重要的神經(jīng)遞質(zhì)--乙酰膽堿的濃度,從而延緩AD患者的記憶力下降,改善其認(rèn)知功能,提高患者的生活自理能力。
與第一代可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑他克林(tacrine)相比,鹽酸多奈哌齊(安理申)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的乙酰膽堿酯酶具有高度的選擇性,且半衰期長(zhǎng),所以沒(méi)有明顯的肝腎不良反應(yīng),但有少數(shù)患者服藥后有頭暈、惡心、嘔吐、失眠等不良反應(yīng)。
還有研究顯示,鹽酸多奈哌齊和美金剛均使AD患者有一定程度獲益,但鹽酸多奈哌齊的效果優(yōu)于美金剛。因此,對(duì)于癥狀持續(xù)進(jìn)展的AD患者,繼續(xù)鹽酸多奈哌齊治療較停用鹽酸多奈哌齊或改用美金剛使患者獲益更大;而聯(lián)用美金剛并未使患者進(jìn)一步獲益。
總之,對(duì)于癥狀持續(xù)進(jìn)展的中重度AD患者,鹽酸多奈哌齊是現(xiàn)階段循證依據(jù)最強(qiáng)的選擇。