2008年12月,由輝瑞公司生產的戒煙藥--暢沛(酒石酸伐尼克蘭片) 在中國上市,這是中國上市的首個不含尼古丁成分的新型戒煙用藥,也是中國第一個戒煙處方藥。暢沛(酒石酸伐尼克蘭片) 2006年在美國上市,2007年獲得被稱為醫學“若貝爾獎”的Prix.Galien最佳藥物獎,目前暢沛已被《美國煙草使用與依賴實踐指南》推薦作為一線藥物用于戒煙治療。
暢沛是一種α4β2 nAChR部分激動劑,它能與尼古丁競爭性結合于相同受體,但對該受體只有部分激動作用,引起減半的受體應答效應,從而使患者體內多巴胺維持于相對較低的水平,避免戒煙過程中因多巴胺水平過低而產生的吸煙渴求和戒斷癥狀。同時, 暢沛占據尼古丁結合位點,阻斷其作用,從而起到拮抗尼古丁的作用。即使患者同時吸煙,體內多巴胺水平也不可能達到原來高度,因而患者無法獲得同樣程度的滿足感,吸煙欲望下降。這就是伐尼克蘭的雙重作用(α4β2 nAChR部分激動劑和拮抗劑)機制。
暢沛說明書資料(詳細資料請參照實物藥品說明書)
【藥品名稱】
通用名稱:酒石酸伐尼克蘭片
商品名稱:暢沛(Champix)
英文名稱:Varenicline Tartrate Tables
漢語拼音:Jiushisuan Fanikelan Pian
【成份】
本品主要成份為酒石酸伐尼克蘭。
【性狀】
本品為白色至類白色薄膜衣片(0.5mg規格)或淡藍色薄膜衣片(1.0mg規格),除去包衣后顯白色。
【適應癥】
本品適用于成人戒煙。
【規格】
0.5mg,1.0mg
【用法用量】
本品用于口服。首先按如下方法進行1周的劑量遞增,之后推薦劑量為每日2次,每次1mg;
第1-3日: 0.5mg,每日1次(白色片)
第4-7日: 0.5mg,每日2次(白色片)
第8日-治療結束: 1mg,每日2次(淡藍色片)
患者應設定戒煙日期并在此日期前1-2周開始服用本品。
對無法耐受本品不良反應的患者,可暫時或長期將劑量降至每日2次,每次0.5mg。
本品應用水整片吞服,餐前餐后均可服用。
患者應服用本品治療12周。
對于經12周治療戒煙成功的患者,可考慮續加一個12周療程,劑量仍為每日2次,每次1mg(見【藥理毒理】)。
對于初始治療未成功或治療后復吸的患者,目前尚無后續12周療程的療效資料。
由于在戒煙療程結束的最初階段,患者的復吸風險較高。對于該類患者,可考慮在戒煙療程結束時,逐漸減量至停藥(見【注意事項】)。
在他人的建議和支持下,有戒煙意愿的患者,戒煙治療更易成功。
腎功能損傷患者
輕(估測肌酐清除率>50ml/min且≤80ml/min)至中度(估測肌酐清除率≥30ml/min且≤50ml/min)腎功能能損傷患者,不需調整劑量。
中度腎功能損傷且無法耐受不良事件的患者,可將劑量降至每日1次,每次1mg。
重度腎功能損傷患者(估測肌酐清除率<30ml/min),推薦劑量為每日1次,每次1mg。給藥劑量應從每日1次,每次0.5mg開始,3天后增加至每日1次,每次1mg。本品對于終末期腎病患者的臨床經驗優先,因此不推薦在該人群中應用本品(見【藥代動力學】)。
肝功能損傷患者
肝功能損傷患者不需調整劑量(見【藥代動力學】)。
老年患者
老年患者不需調整劑量(見【藥代動力學】)。因老年患者更易發生腎功能減退,處方醫生應考慮老年患者的腎功能狀況。
兒童患者
由于本品在兒童或18歲以下青少年人群中的安全性及有效性數據有限,不推薦本品應用于該人群(見【藥代動力學】)。
【不良反應】
無論是否接受戒煙治療,戒煙本身即伴隨多種癥狀。例如曾有報道試圖戒煙的患者出現煩躁不安、情緒沮喪、失眠、易怒、挫折感、憤怒、焦慮、注意力無法集中、坐立不安、心率下降、食欲增加或體重增加等。本品臨床研究的設計及結果分析中未對所出現的不良事件與藥物或尼古丁戒斷相關性進行區分。
本品的多項臨床研究涉及約4000名患者,治療時間最長為1年(平均給藥84天)。如出現不良反應,通常發生在治療的第一周,嚴重程度大多為輕至中度。不同年齡、種族或性別的不良反應發生率無差異。
完成初始劑量遞增后,患者服用推薦劑量每日2次,每次1mg。報告最多的不良事件為惡心(28.6%)。惡心多數發生在治療的早期,嚴重程度為輕至中度,很少導致治療的中斷。
因不良事件中斷治療患者的比例,治療組為11.4%,安慰劑組為9.7%。在這些患者中,治療組常見不良事件的治療中斷率為:惡心(2.7%,安慰劑組0.6%),頭痛(0.6%,安慰劑組1.0%),失眠(1.3%,安慰劑組1.2%),及夢境異常(0.2%,安慰劑組0.2%)。
下表中所列為治療組發生率高于安慰劑組的不良反應,均按照系統器官種類及發生頻率排列:很常見(≥1/10),常見(≥1/100至<1/10),少見(≥1/1000至<1/100),罕見(≥1/10000至<1/1000))。發生頻率類似的不良反應按由重至輕的順序排列。
系統器官分類 藥物不良反應
感染
少見 支氣管炎、鼻咽炎、竇炎、真菌感染、病毒感染
代謝與營養異常
常見 食欲增加
少見 厭食、食欲減退、煩渴
精神異常
很常見 夢境異常、失眠
少見 驚恐、思維遲鈍、思維異常、情緒不穩
神經系統異常
很常見 頭痛
常見 嗜睡、頭暈、味覺障礙
少見 震顫、共濟失調、構音障礙、肌張力亢進、坐立不安、心境惡劣、感覺減退、味覺減退、嗜睡癥、性欲增強、性欲減退
心臟異常
少見 心房纖顫、心悸
眼部異常
少見 暗點、鞏膜脫色、眼痛、瞳孔散大、畏光、
近視、多淚
耳及迷路異常
少見 呼吸困難、咳嗽、聲音嘶啞、咽喉痛、咽喉刺激、呼吸道充血、鼻竇充血、后鼻滴流、鼻漏、打鼾
胃腸道異常
很常見 惡心
常見 嘔吐、便秘、腹瀉、腹脹、胃部不適、消化不良、胃腸脹氣、口干
少見 嘔血、便血、胃炎、胃食管返流性疾病、腹痛、排便習慣改變、大便異常、噯氣、潰瘍性口炎、牙齦疼痛、舌苔厚膩
皮膚及皮下組織異常
少見 全身性皮疹、紅斑、瘙癢癥、
痤瘡、多汗、盜汗
肌肉骨骼與結締組織異常
少見 關節僵硬、肌肉痙攣、胸壁痛、肋軟骨炎
腎臟與泌尿異常
少見 糖尿、夜尿癥、多尿
生殖系統及乳房異常
少見 月經過多、陰道分泌物、性功能紊亂
全身異常及給藥部位異常
常見 疲勞
少見 胸部不適、胸痛、發熱、發冷、虛弱、晝夜節律睡眠紊亂、周身不適、囊腫
客觀檢查
少見 血壓升高、心電圖ST段壓低、心電圖T波波幅減低、心率加快、肝功能檢查異常、血小板計數減少、體重增加、精液異常、C-反 應蛋白升高、血鈣降低
【禁忌】
對本品活性成分或任何輔料成份過敏者。
【貯藏】
密封,30℃以下保存。
【包裝】
戒煙啟動裝(鋁塑包裝) 0.5mg*11片和1mg*14片/盒
戒煙維持裝(鋁塑包裝) 0.5mg*28片/盒 1mg*28片/盒 1mg*56片/盒
【有效期】
24個月
【執行標準】
JX20070067
【批準文號】
進口藥品注冊證號:
0.5mg*11片和1mg*14片: H20080417
0.5mg*28片/盒: H20080415
1mg*28片/盒,1mg*56片/盒:H20080416
【生產企業】
公司名稱:輝瑞制藥有限公司
生產企業:Heinrich Mack Nachf.GmBH&Co.Kg