適利達是1996年開始臨床應用,其有效成分為0.005%拉坦前列腺素(即PhXA41),是一種新的苯基替代的前列腺素衍生物。此藥通過增加經葡萄膜鞏膜途徑的房水外流通道(uveoscleral outflow)而降低眼壓。適利達降眼壓療效穩(wěn)定,降眼壓幅度大,眼局部反應輕微,沒有全身副作用。適利達點眼后,經角膜吸收,水解轉化成拉坦前列腺素酸而發(fā)揮生物活性作用,并在眼內組織中停留較長時間,而在血漿中半衰期很短。其藥代動力學特性十分適合眼局部應用。適利達適用于開角型
青光眼,
高眼壓癥,也適用于部分繼發(fā)性青光眼,特別是玻璃體切除術后繼發(fā)性青光眼。以下報告本院1組玻璃體切除術后繼發(fā)性青光眼病例,應用適利達眼藥而治愈。
1 資料與方法
1.1 一般資料 本組共19例19眼,其中男14例,女5例;右眼12例,左眼7例;年齡41~67歲,平均51.1歲。原發(fā)眼病均為裂孔源性視網膜脫離,以前無青光眼病史或家族史。患眼視力為手動感~矯正0.0l;眼底檢查視網膜脫離范圍為全脫離~深漏斗狀脫離;按增生性玻璃體
視網膜病變(PVR)分級為B級~D2級。(其中B級膜僅1例,為視網膜全脫離,黃斑裂孔及顳上方大馬蹄形裂孔)。
1.2 手術方法 手術為經睫狀體平坦部三切口玻璃體切除術(PPV)聯合鞏膜環(huán)扎術,術中進行眼外冷凝封孔,玻切,剝膜,全氣液交換,注入膨脹性長效氣體全氟丙烷(C 3 F 8 )0.5~1.2ml,環(huán)扎帶縮短至64~66mm,有3例注硅油3.9~5.4ml。術畢視網膜均復位。術后取俯臥位。以上病例于術后1~4d,術眼發(fā)生眼壓升高,角膜水腫,前房濃度中等或較深,無滲出或出血,瞳孔中等散大,虹膜無膨隆,玻璃體腔內氣泡占1/2~4/5容積,眼壓(NCT)35~67mmHg,UBM檢查除1例為窄角,仍開放180°以上外,其余均為寬角。診斷為玻切術后繼發(fā)性青光眼。有2例患者被認為與氣泡過度膨脹有關,即予放氣0.5~0.8ml,但術后眼壓仍高達45~3mmHg。以上病例均用20%甘露醇靜脈點滴250ml qd~bid,醋氮酰胺250mg bid,0.5%噻嗎心安點眼bid,停止俯臥位。后又加用2%毛果蕓香堿點眼,眼壓仍持續(xù)于31~47mmHg,治療3~5d后停用毛果蕓香堿,改用適利達點眼qd~bid。
2 結果
本組19例改用適利達點眼治療后,次日即有1例眼壓降至19mmHg,2例眼壓降至25~30mmHg;用藥4d后,8例眼壓正常,9例眼壓降至26~30mmHg,2例眼壓仍為32~36mmHg;用藥1周17例眼壓正常,2例眼壓為26~32mmHg,此2例分別在用藥第8、9d眼壓降至正常。1例房角為窄角者,20d后又 作激光周邊虹膜切除。19例出院時,眼壓均正常,其中18例視網膜均復位,視力二尺數指~0.1;1例視網膜又脫離,視力僅光感。
3 討論
20世紀60年代Bill首先用同位素標記的
白蛋白作示蹤劑研究猴眼房水引流途徑,提出葡萄膜鞏膜房水流出通道的概念。 葡萄膜鞏膜房水流出通道是指房水從后房流經瞳孔到前房,再從前房角的睫狀體帶經睫肌束間隙進入睫狀體和脈絡膜上腔,通過鞏膜膠原間隙或神經血管間隙排出眼外到體循環(huán)。其特點是前房與睫狀肌間無上皮屏障,睫狀肌束間隙較寬,房水經睫狀肌束間隙進入睫狀體和脈絡膜上腔的阻力很小,房水中的大分子物質可經此途徑排出。生理學研究表明;在猴眼中,當睫狀肌處于舒張狀態(tài)時,葡萄膜鞏膜房水流出通道引流40%~60%的房水。適利達可以顯著增加葡萄膜鞏膜途徑房水外流量,經猴眼放射性同位素示蹤實驗,證實用藥眼的葡萄膜鞏膜外流率高于對照眼2倍以上,從而達到降低眼壓的作用。Toris觀察適利達治療1周的青光眼,用熒光光度計測定出葡萄膜鞏膜途徑房水外流量明顯增加,差異具有顯著性。前列腺素作為降眼壓藥物有很多優(yōu)勢,但由于存在局部副作用,其臨床應用受到限制。前列腺素衍生物的拉坦前列腺素是具有最佳降眼壓作用,同時副作用又是最低的藥物。它能松弛睫狀肌,增寬睫狀肌間隙,同時降解睫狀肌細胞鄰近的細胞外基質(ECM)中的膠原成分,從而增加葡萄膜鞏膜房水流量。適利達治療開角型青光眼和高眼壓癥,能夠有效降低眼壓,其降眼壓效果超過噻嗎心安,而且作用時間長,每天只需點1次。在長期治療過程中保持療效穩(wěn)定,無“飄逸”現象。本組病例均為視網膜脫離施行玻璃體切除術后繼發(fā)性青光眼,房角為寬角或雖為窄角,但仍開放180°以上,前房深度中等或較深,無滲出或出血;玻璃體腔內氣泡并未充滿,其發(fā)病原因在于玻切術后反應,加上長時間俯臥位,促使小梁組織水腫,房水流出阻力增加所致。此類病情適合應用適利達眼藥,而且效果甚佳。文獻報道適利達有增加虹膜色素的副作用,由于我國人虹膜色澤深,這一副作用并不明顯。適利達的全身耐受性良好,對心率無明顯改變,對血壓無明顯影響,對哮喘患者的呼吸功能無負面影響,無心肺禁忌證。在全身副作用方面,適利達明顯優(yōu)于β-腎上腺素能受體阻滯劑。適利達不適用于
葡萄膜炎繼發(fā)性青光眼病例,因此時睫狀肌細胞腫脹,間隙縮小,適利達無從發(fā)揮作用,再加適利達為前列腺素制劑,有促進炎癥作用,故不適用。本組病例治療過程中,因眼壓過高而聯合應用適利達與碳酸酐酶抑制劑及噻嗎心安等。它們具有協同作用,因而能取得較好療效。
適利達眼藥不僅能治療開角型青光眼、高眼壓癥,也能治療部分繼發(fā)性青光眼,其降眼壓效果超過噻嗎心安,而且作用時間長,局部反應輕微,無全身副作用,其臨床應用前景廣闊。