Brain：兩類治療神經(jīng)退行性疾病的藥物

　　此前，科學(xué)家們找到了一條導(dǎo)致大腦細(xì)胞死亡的關(guān)鍵信號(hào)通路，而最近，該研究團(tuán)隊(duì)又找到了兩類能夠阻斷這一信號(hào)通路的藥物，進(jìn)而能夠阻止神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生。由于這兩類藥物對(duì)小鼠造成的副作用很小，而且其中一類已經(jīng)被批準(zhǔn)用于臨床治療，因此這些藥物具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

　　在多種神經(jīng)推行性疾病中，大腦細(xì)胞中存在大量錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)，而這些錯(cuò)誤折疊的蛋白也是阿茲海默癥以及帕金森癥的主要元兇。此前，研究者們發(fā)現(xiàn)小鼠朊病毒癥中存在錯(cuò)誤折疊蛋白的累積，而這些蛋白質(zhì)會(huì)引發(fā)體內(nèi)的防御系統(tǒng)，從而阻斷大腦細(xì)胞中關(guān)鍵蛋白的產(chǎn)生。之后，他們發(fā)現(xiàn)通過(guò)利用藥物恢復(fù)蛋白的正常形成，能夠緩解神經(jīng)退行性癥狀的惡化。然而，這一藥物對(duì)于胰腺存在較大的毒性，因此難以應(yīng)用于人體。

　　在最近發(fā)表在《Brain》雜志上的一項(xiàng)研究中，研究者們?cè)诰�蟲水平檢測(cè)了1040種化合物對(duì)于治療神經(jīng)退行性疾病的效果。結(jié)果顯示，其中有一系列的藥物前體存在有效的作用。之后，作者們?cè)谛∈笃綑z測(cè)了這些藥物治療朊病毒疾病的效果。

　　最終，研究者們找到了兩種能夠恢復(fù)蛋白正常產(chǎn)生的藥物，分別為trazodone hydrochloride以及dibenzoylmethane。這兩類藥物都能夠有效抑制蛋白細(xì)胞的損傷，而且能夠恢復(fù)得病小鼠的記憶。在小鼠模型中，上述兩類藥物也均能夠降低大腦縮小的趨勢(shì)（這是一種神經(jīng)退行性疾病發(fā)生時(shí)出現(xiàn)的癥狀）。

　　該文章的首席作者，來(lái)自劍橋大學(xué)的Giovanna Mallucci教授稱：我們知道trazodone對(duì)于人體是安全的，因此我們目前需要做的是檢驗(yàn)該藥物能否同樣治療人類的神經(jīng)退行性疾病，例如阿茲海默癥以及癡呆等等。

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