2017年11月23日 訊 /生物谷BIOON/ --在早期臨床試驗中,研究人員通過研究發現,一種名為檢查點抑制劑的新型免疫療法或能幫助高效抵御多種癌癥,而其在治療晚期惡性癌癥及HIV患者中似也表現出了一定的安全性,而這類患者在早期的臨床試驗中是被排除在外的。
近日,來自美國國家癌癥研究所HIV & AIDS研究小組的研究人員Thomas Uldrick將會在在馬里蘭舉行的癌癥免疫療法年會上公布他們使用派姆單抗(pembrolizumab)對17名HIV惡性癌癥患者I期臨床試驗的最新研究成果。如今癌癥正在慢慢成為HIV患者死亡的主要原因,但截止到目前為止,研究人員并沒有過多的數據來證明是否他們能安全利用免疫檢查點抑制劑等抗癌藥物對HIV癌癥患者進行治療,Uldrick說道,在這些藥物開發過程中,HIV患者通常都會被排除到研究之外,研究人員認為,或許是因為HIV患者機體中的HIV病毒及相關的免疫異常,從而使其對藥物療法不能忍受或并不會因療法而獲益,但目前最重要的一步就是要證明這類藥物對攜帶HIV的癌癥患者是安全的。
這項研究中的參與者均進行了標準的抗病毒療法來控制機體HIV的感染,同時參與者機體中多種癌癥對標準療法并無反應,研究人員讓這些參與者接受派姆單抗進行治療,我們都知道,2015年Jimmy Carter藥物迅速擊退了擴散到前總統大腦和肝臟中的黑色素瘤時,這種藥物就開始被人們所熟知。
派姆單抗屬于一類特殊的免疫療法,其能阻斷癌癥壓制機體免疫反應的剎車系統,檢查點抑制劑能夠非常有效地治療某些患惡性癌癥無法進行治療的患者,目前這種療法已經獲得FDA的批準用來治療黑色素瘤、肺癌、頭頸癌、霍奇金淋巴瘤、腎癌和膀胱癌等。研究者Martin博士表示,這些藥物都是當前所使用的癌癥免疫療法的“脊柱”,其能夠有效治療幾乎所有不同類型癌癥的亞型。對于有效使用抗逆轉錄病毒治療HIV及批準藥物治療癌癥的患者而言,似乎并沒有理由不將這些藥物視為標準的療法。
HIV和癌癥
從AIDS大流行早期開始,一種罕見的卡波西肉瘤就成為了艾滋病誘發的惡性腫瘤(三種)中的一種,卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤及女性的宮頸癌通常就暗示著HIV感染者的病情已經進化到了完全型艾滋病了,從本質上來講人們并不會死于AIDS,其往往會死于多種類型的癌癥或感染,比如卡氏肺囊蟲性肺炎和弓形體病,這些疾病常常會利用患者機體較弱的免疫系統來感染患者。
從1996年針對HIV的抗逆轉錄病毒療法開始使用到現在,完全型AIDS(full-blown AIDS)和AIDS患者的死亡率發生了明顯下降,但HIV和癌癥之的關聯仍然存在,而且這并不僅僅是傳統上的AIDS誘發的惡性腫瘤。2015年刊登在國際雜志Annals of Internal Medicine上的一篇研究報告中,研究人員就通過研究發現,在整個HIV患者中往往存在著較高的癌癥發生率,包括肺癌和霍奇金淋巴瘤。
研究者Uldrick說道,在全球范圍內有超過3500萬HIV感染者,同時癌癥也是這些感染者死亡的主要原因,因此建立管理HIV攜帶者機體癌癥的有效療法體系對于改善患者生存率非常關鍵。目前正在進行的研究中,研究人員招募了36名患者,同時研究者還計劃對一些卡波西肉瘤患者進行研究,目前研究人員并未使用檢查點抑制劑對這類癌癥進行治療,卡波西肉瘤也是引發撒哈拉以南非洲地區HIV患者死亡的主要原因。
未來對于卡波西肉瘤的研究
卡波西肉瘤是由卡波西肉瘤皰疹病毒(KSHV,人類皰疹病毒8型,HHV-8)引發的一種癌癥,最常見的就是患者皮膚表面的損傷,KSHV還會引發其它兩種類型B細胞腫瘤,即原發性淋巴瘤和一種多中心的卡斯特曼病,此外該病毒還會感染血細胞并且通過血液擴散來感染機體中的其它細胞。
在大會上研究者表示,在研究中一名卡波西肉瘤患者發生了死亡,其死亡的原因似乎是體內KSHV擴散的結果,研究者認為,這名患者有KSHV病毒血癥的病史,因此未來研究中研究人員將會排除這類患者,同時他們也將為KSHV病毒血癥患者提供具體的治療指南。此外,在研究中研究人員還對6名患卡波西肉瘤或原發性滲出性淋巴瘤患者進行了研究,沒有人出現相似的問題,而且有些人會得益于療法。研究者Uldrick說道,盡管一名患者出現了死亡,但這并不會影響HIV癌癥患者總體的治療安全信息,然而后期我們還需要進行更多研究利用檢查點抑制劑療法治療KSHV相關的疾病。
“改變文化”的一種激情
盡管美國國家癌癥研究所推薦包括HIV感染者在內的患者進行為期10年的免疫療法臨床試驗,但研究者Uldrick發表在the Journal of Clinical Oncology雜志上的報告指出,過去5年里,幾乎所有行業贊助的研究都將這類患者排除在外,Uldrick認為,不愿意將HIV患者納入到癌癥免疫療法研究中或許要追溯到患者死于機會性感染的時期,或者他們認為抗逆轉錄病毒療法要比當前的療法更加具有毒性。
作為一名從事免疫學、病毒學和癌癥研究的科學家,Uldrick對缺乏數據感非常沮喪,他表示,這種文化緩慢地改變著,而其阻止了適當臨床療法的進展,斯坦福的腫瘤學家Holbrook Kohrt也分享了相同的困惑,他發起了目前的臨床試驗。
研究訊息的重要性
如今這項正在進行的研究已經在8個地方開展,每個研究點都有癌癥和HIV領域的專家,當然了,大多數早期患者都會被招募到研究中。研究者Uldrick也將繼續領導這項研究;研究人員希望早期的研究結果將能幫助他們后期更好地開展檢查點抑制劑在HIV伴隨惡性腫瘤患者中的臨床試驗,尤其是在HIV患者中非常流行的癌癥,比如卡波西肉瘤和其它病毒誘發的癌癥(HPV誘發的宮頸癌等)。
與此同時,研究人員也將會同多個科學社區對話交流,以便HIV患者及其臨床醫師能夠知曉相關的研究數據和結果,最后研究者Uldrick表示,如果新型療法能夠批準用來治療特殊類型癌癥的話,我們應該推薦HIV伴隨惡性腫瘤患者接受這種療法進行治療。(生物谷Bioon.com)
參考資料:
For cancer patients with HIV, immunotherapy appears safe
來源:生物谷