肺癌治療迎兩將：布格替尼、度伐魯單抗

　　近段時間，美國國家癌癥研究所發文指出，兩項大型臨床試驗的最新結果，有望對非小細胞肺癌患者的治療產生直接影響。

　　這兩項試驗結果在第19屆世界肺癌大會上發布，研究論文也同步發表在《新英格蘭醫學雜志》上。

　　一、布格替尼有望作為肺癌一線治療

　　布格替尼(Brigatinib)是一款ALK強效抑制劑，它能抑制ALK以及ALK融合蛋白，從而抑制腫瘤的生長。2017年5月美國FDA加速批準Brigatinib用于治療克唑替尼用藥期間進展或無法耐受克唑替尼的ALK陽性轉移性非小細胞肺癌患者。

　　其中一項臨床試驗比較了布格替尼與克唑替尼在晚期非小細胞肺癌患者中的療效。這些患者之前未接受過ALK抑制劑治療。

　　·試驗中，接受布格替尼治療的病人比接受克唑替尼治療的病人壽命更長，且病情未惡化。

　　·在開始治療的12個月后，67%接受布格替尼治療的患者仍然活著，沒有任何癌癥惡化的跡象，而接受克唑替尼治療的患者中，這一比例為43%。

　　·在癌癥擴散到腦部的試驗參與者中，布格替尼在縮小腦病灶方面也比克唑替尼更有效：布格替尼治療組有效率78%，克唑替尼組僅為29%。

　　對于研究人員來說，后一個發現并不一定令人驚訝。因為作為第二代ALK抑制劑，布格替尼旨在解決第一代克唑替尼的一些缺點，其中包括增強穿過血腦屏障的能力

　　試驗的首席研究員RossCamidge醫學博士在科羅拉多大學癌癥中心召開的新聞發布會上解釋道：“這種特殊的改善是至關重要的，因為對于伴有ALK改變的非小細胞肺癌來說，(疾病)進展傾向于在大腦中發生。”

　　第二代ALK靶向藥物還包括艾樂替尼和色瑞替尼。其中，艾樂替尼已被FDA批準用于ALK陽性腫瘤患者的初步治療，這是基于一項3期臨床試驗的結果。在該試驗中，相比克唑替尼，艾樂替尼能顯著延長無進展生存期，并且在預防和縮小腦轉移方面更有效。

　　布替尼和艾樂替尼都有副作用，但它們并不完全相同。例如，在該試驗中，一小部分接受過布格替尼治療的患者出現了肺部炎癥，而艾樂替尼沒有出現這種問題。

　　總的來說，病人對布格替尼的耐受性非常好。這項試驗包括已接受化療的患者，而艾樂替尼與克唑替尼的試驗并未包括，因此該試驗的參與者更能代表現實世界的患者群。

　　漢鼎好醫友合作機構--希望之城癌癥中心臨床科學部副主任Ravi·algia博士說，布格替尼尚未被FDA批準作為對ALK陽性非小細胞肺癌患者的初始治療，一旦獲批，艾樂替尼或布格替尼最有可能成為這類患者群體的首選方案。

　　二、度伐魯單抗治療III期非小細胞肺癌

　　另一項臨床試驗，納入了一組很特殊的病人，他們患有III期非小細胞肺癌，無法通過手術治療，但對當前標準的化療和放療有反應，腫瘤在治療后已經縮小。

　　試驗參與者被隨機分配，每兩周接受一次度伐魯單抗(Durvalumab)或安慰劑，持續12個月或直至他們癌癥進展。

　　一項早期分析表明，使用度伐魯單抗治療的患者較安慰劑組有更長的無進展生存期。早前，FDA根據這些初步結果批準了度伐魯單抗。

　　在第19屆世界肺癌大會公布的結果來自對試驗的長期隨訪分析，證實了無進展生存期的改善，并表明接受度伐魯單抗治療的患者也能活得更長。

　　在開始治療的兩年后，66%接受度伐魯單抗的患者仍然活著，而接受安慰劑的患者只有55%。不過，度伐魯單抗治療組有較多的患者出現了嚴重的副作用，甚至因副作用不得不停止治療。

　　其中最受關注的是肺炎問題。肺炎是度伐魯單抗一種已知的、可能致命的副作用，但這種擔憂還未被實，并且度伐魯單抗出現肺炎的幾率并不比化療和放療高。

　　研究人員同時也根據患者的腫瘤是否表達PD-L1來分析患者的生存結果。那些沒有表達PD-L1的患者似乎并未從度伐魯單抗中獲益。然而，PD-L1分析并不是試驗計劃的一部分，無論PD-L1的狀況如何，這種藥物都可用于治療所有患者。

　　攜帶EGFR基因突變的患者在使用度伐魯單抗時需謹慎。已有小型研究指出，EGFR靶向藥物與PD-L1抑制劑聯用，會大大增加肺部嚴重副作用的風險。

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