PD-1抗體替雷利珠單抗一線治療晚期肺癌數據首次公布

肺癌是威脅腫瘤患者生存的頭號殺手，免疫治療為肺癌治療打開了全新局面，國內創新藥物層出不窮，在本次的CSCO年會上，本研究的作者之一王志杰教授首次揭曉了206研究（創新PD-1抗體替雷利珠單抗治療中國晚期肺癌患者的II期研究）的結果，匯報了來自中國肺癌人群接受一線免疫聯合化療的療效及安全性數據。

BGB-A317-206研究的設計及在設計之初時分成四個隊列并選用不同聯合治療方案的考量?

替雷利珠單抗是國內創新企業百濟神州一款在研的抗PD-1人源化單克隆抗體，亮點是對抗體的Fc段進行改造，避免抗體介導的細胞吞噬作用（ADCP）效應引起的T細胞的耗竭，與目前已獲批的PD-1抗體相比具有潛在的創新性。

眾多臨床數據可見，PD-1/PD-L1抑制劑單藥二線治療的療效是不盡人意的，客觀緩解率為20%左右。而這類藥物一線單藥治療僅適用于部分PD-L1高表達的患者。由此可見，我們需要改變策略，如將免疫治療與化療等傳統治療方式聯合，在機制上能擴大獲益的人群提高療效。

基于以上背景，在去年WCLC大會期間，我們討論并設計了BGB-A317-206研究，探討一線聯合治療方式的療效和安全性，為III期研究奠定基礎，為了惠及更多患者，我們覆蓋了三個肺癌類型、4個隊列，分別為非鱗NSCLC隊列，鱗癌A和鱗癌B隊列，以及SCLC隊列。

如何解讀本研究的療效及安全性數據?對未來藥物研發及目前臨床治療的價值?

截至2018年6月5日，共54 例患者入組，51例患者接受了療效評估。所有隊列均觀察到良好的治療反應，特別是鱗癌患者數據鼓舞人心，聯合紫杉醇方組確認的ORR達到了80%，非鱗 NSCLC隊列，經確認的ORR 31.3%，待確認ORR 25%； SCLC隊列，經確認ORR 47.1%，待確認ORR 35.3%。

從安全性來看，該藥物表現與其他PD-1/PD-L1抑制劑表現類似。不良反應主要為輕、中度。68.5% 患者發生了免疫相關不良反應，其中 ≥3級不良事件發生率僅有9.3%。

可見，替雷利珠單抗聯合化療顯示良好前景，兩個驗證性的III期試驗正在開展。

免疫聯合治療是否是未來的研究方向?

對于免疫治療，未來的研究方向包括：1. 通過不同的biomarker篩選真正獲益人群以及因為種種原因不能進行免疫治療的人群，無論是作為一線治療還是二線治療，無論單藥或聯合治療均應有預測因子，且應該為多種預測因子綜合考量。2.未來免疫治療可能成為一種廣譜的、基礎的治療，可以探討各種聯合治療方案以及更多人群的可能性，除了免疫治療與化療、抗血管生成治療，還可以與靶向治療、放療等聯合；另外一方面，EGFR突變患者TKI治療耐藥后沒有明確耐藥機制的患者也可能從免疫治療獲益，此外，接受輔助或新輔助治療的早期患者也可能是免疫治療的靶人群。

近年來，國內制藥公司與外企的差距越來越小，甚至在某些方面已經超越了外企，如執行力、決策力。而且國內企業的創新能力也讓我們刮目相看，很多在國外生物治療領域的佼佼者陸續回國創業或者加入國內企業，他們有很好的研究背景和理念，很快帶動了國內企業走在富有創造性和開拓精神的軌道中。

同時，我國CFDA及其他政府部門都鼓勵自主進行新藥的研發和臨床研究。

鑒于上述天時地利人和條件的成熟，目前我國醫生和患者對于新藥的認可度發生了翻天覆地的變化，這是我們和國內企業合作中感到非常愉快的地方。期待借助免疫治療這個平臺，國內企業，尤其百濟神州這樣的企業能夠立足中國，走向世界，為全世界提供更好的抗癌藥，為中國患者提供更好的抗癌藥。

BGB-A317-206研究介紹

研究背景：替雷利珠單抗是國內創新企業百濟神州一款在研的人源化IgG4單克隆抗體，對PD-1具有高親和力和特異結合性。替雷利珠單抗對抗體的Fc段進行改造，去除抗體與FcγR的結合能力，避免抗體介導的細胞吞噬作用（ADCP），與目前已獲批的PD-1抗體相比具有潛在的創新性。

研究設計：BGB-A317-206是一項國內多中心多隊列II期臨床研究，評估BGB-A317聯合含鉑類雙藥一線治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC)的療效及安全性，至少有3名可評估患者完成21天安全性導入，如果安全監測委員會評估沒有新的意外安全信號，則進入劑量擴張期，主要研究終點：客觀緩解率（ORR）（圖1）。

圖1 研究設計

研究結果：所有54 例患者均接受了基線評估，51例患者接受了治療后療效評估。所有隊列均觀察到良好的治療應，鱗癌組數據較為成熟，A隊列經確證的ORR達到80% ，B隊列經確證ORR達到66.7%；非鱗癌隊列及SCLC隊列尚有病例在療效確認中，非鱗NSCLC隊列，經確認的ORR31.3%，待確認ORR25%； SCLC隊列，經確認ORR47.1%，待確認ORR35.3%（圖2）。有反應患者表現為持續有效，截止2018年6月5日，35 (64.8%)名患者仍在接受治療中（圖3）。

不良反應主要為輕、中度。共有37 名(68.5%) 患者發生了免疫相關不良反應，其中≥3級不良事件發生率僅9.3%（5例），因不良反應導致的治療終止率為5%(3例)。

圖2 ORR及腫瘤負荷變化

圖3 治療反應與緩解持續時間

研究結論：早期的安全性和耐受性數據以及抗腫瘤活性支持替雷利珠單抗繼續在晚期肺癌中的治療探索。一項探索替雷利珠單抗單藥治療二三線肺癌的III期臨床試驗(NCT03358875)已經啟動。另外III期探索替雷利珠單抗聯合化療一線治療晚期肺癌的試驗也已經啟動(NCT03594747, NCT03663205)。

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