多動癥治療新藥擇思達已在中國上市

      美國禮來公司研發生產的治療注意缺陷多動障礙（ADHD）的最新非中樞神經興奮劑擇思達® (鹽酸托莫西汀)2007年9月28日正式登陸中國市場 。該藥是唯一獲得美國FDA批準用于治療注意缺陷多動障礙的非中樞神經興奮劑。與目前國內普遍采用的傳統的中樞神經興奮劑相比，擇思達®憑借其出色的療效和安全性，在國際上已經得到廣泛認可和應用，是美國兒童青少年精神協會（AACAP）推薦的治療注意缺陷多動障礙的一線藥物，同時中國《兒童注意缺陷多動障礙防治指南》將擇思達®作為ADHD治療的主要推薦藥物。擇思達的上市為傳統中樞興奮劑（需紅處方）主導的兒童注意缺陷多動障礙治療領域提供了一種全新的選擇。

　　注意缺陷多動障礙（ADHD）簡稱多動癥，也稱小兒多動癥、兒童多動癥和少兒多動癥，是最常見的兒童精神行為障礙性疾病，主要表現為注意力渙散、活動過度、沖動任性等，是一種慢性終身性疾病，如不能得到及時有效的治療，會嚴重影響孩子的學業發展和事業成就，給家庭和社會帶來沉重的精神和經濟負擔。權威調查結果顯示，我國學齡兒童的多動癥患病率為4.31%-5.83%，估計全國共有患兒1461-1979萬，其中約65%的ADHD患者其癥狀會持續到成年，成為反社會人格障礙、犯罪行為和酒精及麻醉劑濫用的高風險人群。由此可見，ADHD已成為我國的一個嚴重的公共衛生問題。

　　北京安定醫院兒童精神科主任，著名兒童多動癥專家鄭毅教授表示, “面對注意缺陷多動障礙的高發病率，較低的診斷率和治療率，科學的診斷和規范、有效的治療手段對有效遏制ADHD這一日益嚴重的公共衛生問題顯得尤為重要。”

　　鄭教授指出，家長和老師對注意缺陷多動障礙的認識誤區以及診斷治療方面的不足給有效控制兒童多動癥的上升趨勢帶來了很大的障礙。一方面，家長和老師認為孩子多動、注意力不集中只是兒童成長過程中的階段特征；另外，有很多家長和老師都不愿意給孩子貼上“多動癥”的標簽，認為多動癥是一種難以啟齒的精神疾病，這直接影響了兒童ADHD患者的及時診斷和治療。另一方面，目前國內在注意缺陷多動障礙的治療上的不規范也成為影響ADHD治療效果的一大障礙。為此，多位國內知名兒童精神科醫師聯合編寫了《兒童注意缺陷多動障礙防治指南》，以國內外廣泛的科學研究為循證依據，對ADHD的流行病學和危險因素進行了詳細的描述，系統介紹了ADHD的藥物治療、行為治療、學校干預、家長培訓及其共患病的診斷及治療，提出了在我國ADHD的防治措施和指南推廣實施的辦法。目前該指南已由北京大學醫學出版社出版。

　　在ADHD的治療領域，目前主要采用的方法主要有藥物治療、行為治療和心理社會治療等，其中藥物治療是首選。在藥物選擇方面，中樞神經興奮劑是運用較為廣泛的治療手段。然而由于傳統的中樞神經興奮劑有潛在的引起藥物依賴的風險，屬國家嚴格控制的藥品，即通常所說的“紅處方”，此類藥品治療依從性差，服藥次數和耐受性都不能讓廣大家長滿意。根據北京大學精神衛生研究所開展的針對兒童注意缺陷多動障礙的專項調查顯示，對目前ADHD治療手段和療效的持續性上，僅有17.4%的家長表示滿意，2/3以上的家長表示，希望孩子每日服藥的次數更少，在服藥后全天的時間內癥狀都能夠得到有效控制。

　　擇思達®自2003年在美國上市以來，其療效和安全性已在55個國家的430多萬患者身上得到了充分證實，中國《兒童注意缺陷多動障礙防治指南》也將擇思達®作為治療ADHD的主要推薦藥物。作為在國際上得到廣泛應用的非中樞神經興奮劑，擇思達®有著良好的依從性, 在藥效方面更為持續、穩定、長久，可達到24小時不間斷的病癥的有效控制；而且不會引起藥物依賴，這無疑將減輕許多心力交瘁的患兒家長的負擔，免除家長的后顧之憂。

　　此外，擇思達®的突破性還體現在它對于ADHD共患病的有效控制方面，如對立違抗障礙、焦慮障礙、情感障礙、學習障礙、抽動癥等。 擇思達® 憑借其安全、有效、全面的特點，可以全面改善患兒生活品質，重塑其自信心，使其真正能夠融入到學校、家庭和社會生活中。

 

 

 

鹽酸托莫西汀（tomoxetinehydrochloride）是最近研制開發的治療小兒多動癥藥物，適應病例范圍寬，療效好，不良反應發生率與安慰劑組無顯著性差異。
    ■作用機制  
    現代研究認為，小兒多動癥發病機制是因中樞兒茶酚胺類神經遞質多巴胺（DA）和去甲腎上腺素（NA）代謝障礙造成的輕度腦功能缺陷。鹽酸托莫西汀治療小兒多動癥的準確機制尚不清楚，目前認為本品的治療作用與其他選擇性抑制突觸前胺泵對NA的再攝取效應有關，能增強NA的翻轉效應，從而改善小兒多動癥的癥狀，間接促進認識的完成及注意力的集中。
    ■藥動學 
    本品口服吸收迅速，血藥濃度達峰時間為1～2小時。成人高脂飲食試驗表明，食物不會影響本品的絕對生物利用度，但可以降低吸收速度，使峰濃度（Cmax）下降約37％，達峰時間（tmax）延遲約3小時。本品在治療劑量時，血漿蛋白結合率約為98％，主要與血漿蛋白結合；表觀分布容積（Vc）為0.85升/千克，表明其主要分布于體液中。體內藥物經過肝微粒體細胞色素酶P4502D6（CYP2D6）代謝生成4－羥基托莫西汀，血藥濃度約為原藥的1％。代謝產物4－羥基托莫西汀的藥理活性與原藥相似。本品在飯前或飯后服用，平均血漿清除率（K）為5.83毫升/分，半衰期（t1/2）為5.2小時。口服給藥后僅3％以原形藥物排除體外，大于80％的藥物以葡萄糖苷的形式經腎隨尿液排泄，約17％的藥物經消化道隨糞便排泄。
    ■臨床評價 
    在一項前瞻性、隨機的臨床試驗中，將228例注意缺陷障礙患兒隨機分為兩組，即鹽酸托莫西汀組184例和哌甲酯組44例，10周為1個療程，采用注意缺陷障礙4度評分法評價兩種藥物的療效。結果，鹽酸托莫西汀組治療前評分為（39.4±8.5）分，用藥后為（20.0±13.9）分；而哌甲酯組用藥前評分為（37.6±9.7）分，用藥后為（19.8±16.6）分，兩組的療效差異無顯著性（P＞0.05）。因不良反應而中斷用藥的患者鹽酸托莫西汀組為5.4％，而哌甲酯組為11.4％。提示本品對小兒多動癥的療效與哌甲酯相當，但具有較高的安全性和耐受性。
    ■藥物相互作用與注意事項
    本品如與CYP2D6抑制藥如帕羅西汀、氟西汀、奎尼丁等合用，可增加鹽酸托莫西汀的血藥濃度；與沙丁胺醇合用，可使心率加快、血壓升高。中、重度肝功能不全者及CYP2D6代謝酶缺乏者應酌情減量。
    本品用于兒童及青少年的多動癥治療，口服劑量為0.5～1.2毫克/千克·天。可早餐前或后一次性給藥，也可以早晚分兩次給藥。不良反應主要有便秘、口干、惡心、失眠等。禁忌證為窄角型青光眼和正在服用或在14天內服用過單胺氧化酶抑制藥如苯乙肼、苯環丙胺等的患者及對鹽酸托莫西汀過敏者。  

     禮來是一個以研發為基礎的全球性制藥公司。公司于1876年由禮來上校在美國印第安納波利斯市創立發展至今，已經成為具有高度創新精神的世界領先制藥公司。公司在全球各地的員工超過43,000人，在世界9個國家設有大型研究與開發設施并在60多個國家從事臨床試驗，藥品行銷158個國家。

     禮來在美國、比利時、加拿大、英國、德國、日本和西班牙設有研發機構；在全球擁有8000多名來自不同領域的科學家和研究人員，另外在全球60多個國家從事臨床研究。其研究主要集中于六大核心領域：神經科、內分泌失調、癌癥、傳染病、心血管病，以及基因調節、骨科和炎癥。