導讀:免疫失調有很多方面,免疫是機體的一種排斥反應,受到很多基因、蛋白質以及細胞的作用。免疫失調會引起許多疾病,包括變態反應(過敏、免疫復合物型、遲發型免疫病、細胞毒型免疫。、免疫缺陷( AIDS等)以及免疫系統受損等。自閉癥也稱孤獨癥,一般起病于36個月以內,主要表現為三大類核心癥狀,即:社會交往障礙、交流障礙、興趣狹窄和刻板重復的行為方式。有研究證實免疫失調與自閉癥確實存在關聯。
10年前,美國加州理工學院科學家們開創性地研究了免疫系統失調和諸如自閉癥之類的神經發育缺陷之間的聯系。從那時起,研究死后大腦和自閉癥患者大腦的研究和流行病學研究都支持免疫系統變化和自閉癥譜系障礙(autism spectrum disorder)存在關聯。
然而,人們一直未能解釋的就是免疫系統變化是導致這種疾病的產生還是只是這種變化產生的副作用。如今,來自一項加州理工學院的新研究提示著過度活躍的免疫系統中的特異性變化確實能夠導致小鼠產生類似自閉癥的行為,而且在一些病例中,這種激活與子宮中胎兒經歷的事情相關聯。相關研究成果發表在PNAS期刊上。
論文通信作者Paul Patterson教授說,“我們長期猜測免疫系統在自閉癥譜系障礙產生中發揮著作用。在我們對基于自閉癥環境危險因素的小鼠模式動物研究中,我們發現母體免疫系統是導致后代最終表現出異常行為的一個關鍵性影響因子。”
這項研究的第一步就建立一種將自閉癥相關行為與免疫變化緊密關聯在一起的小鼠模式動物。為此,研究人員把病毒注射到懷孕的雌性小鼠體內來模擬病毒感染觸發的同樣類型免疫反應。這是因為之前已有研究表明在懷孕頭三個月期間雌性小鼠遭受病毒感染與它們的后代有更高的風險患上自閉癥譜系障礙存在關聯。
研究人員發現小鼠后代表現出與自閉癥譜系障礙相關的主要行為癥狀:重復性或刻板的行為,社交活動較少和溝通障礙。在這些小鼠身上,這具體表現出諸如強迫性地將彈珠埋在它們住的籠子中,過分自我梳理,選擇獨自打發時間或與玩具一起玩而不與新的小鼠發生互動,或者與正常小鼠相比,它們更少地或以一種不同的方式發出聲音。
接著,研究人員描述了遭受病毒感染的雌性小鼠后代的免疫系統,而發現這些小鼠后代表現出不少免疫變化,而且一些變化與在自閉癥患者中看到的相類似,如調節性T細胞水平下降,其中這種T細胞在抑制免疫反應中發揮著關鍵性作用。綜合在一起,觀察到的免疫變化導致免疫系統超負荷運轉,其中一種變化促進炎癥產生。
利用這種模式小鼠,研究人員然后能夠測試小鼠后代免疫問題是夠導致它們產生自閉癥相關的行為。在一項揭示這種假設的測試中,他們通過向這些小鼠后代體內移植來自正常小鼠的骨髓而能夠校正因病毒感染導致免疫系統激活的雌性小鼠產生的后代表現出的很多類似自閉癥的行為。在移植的骨髓中的正常干細胞不僅可以修復宿主動物的免疫系統,而且還能夠改變它們表現出來的類似自閉癥的行為缺陷。
研究人員強調因為這項研究是在小鼠身上開展的,所以這些結果不能夠直接適用于人,而且他們當然不建議應當將骨髓移植視為一種治療自閉癥的治療方法。他們也不能確定是移植的干細胞還是骨髓移植程序本身---需要照射---才是校正這些異常行為的真正原因。
不過,Patterson說,這些結果提示著兒童體內的免疫失調可能是開發出創新性的免疫操縱方法來解決與自閉癥譜系障礙相關的異常行為。他說,通過校正這些免疫問題,人們就可能改善在自閉癥患者中觀察到的一些典型的發育遲緩。(生物谷)