奧氮平與氟哌啶醇治療難治性精神分裂癥療效及不良反應比較

 

    傳統的抗精神病藥物治療精神分裂癥，約有15%~20%患者療效不佳［1］，鑒于奧氮平是一種新型的抗精神病藥物，并能有效地治療精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀。為此，我們采用它治療難治性精神分裂癥，并與氟哌啶醇治療進行了療效及不良反應比較。現報道于后。

 

　1  對象和方法

    1��1  對象  系2004年1月~2005年1月青島市精神衛生中心的住院患者，均符合CCMD-3精神分裂癥的診斷標準且滿足Conly［1］提出的難治性精神分裂癥的以下標準：①近5年內用過2種以上化學結構不同的抗精神病藥物，相當于氯丙嗪≥600mg/d，每種藥物連續使用至少6周，但效果差或無效；②社會適應功能不良；③PANSS總分≥60分。另外，排除系統用奧氮平或氟哌啶醇治療者及患有嚴重軀體疾病者。入組共76例，按入院順序隨機分為：奧氮平組38例，其中男20例、女18例，平均年齡（26��7±5��9）歲。氟哌啶醇組38例，其中男22例、女16例，平均年齡為（26��7±6��5）歲。兩組性別、年齡無顯著差異。

    1��2  方法  所有病例經2周清洗期后入組。奧氮平起始劑量為5mg/d，根據病情和不良反應逐漸加量至10~25mg/d。氟哌啶醇起始劑量6mg/d，根據病情和不良反應逐漸加量至20~40mg/d。觀察期間不合并其它抗精神病藥物；若出現藥物不良反應，可視情況情況加用對癥處理藥物；嚴重失眠者可用苯二氮芷卓類藥物。治療前進行PANSS量表評定，治療后第12周末分別進行一次PANSS量表、不良反應量表（TESS）評定。每4周進行一次體格檢查和相關實驗室檢查（血常規、尿常規、肝功能、心電圖）。根據PANSS量表的減分率來判定臨床療效：即減分率≥75%為基本痊愈、≥50%為顯著進步、≥25%為進步及＜25%為無效。本文有關資料用SPSS軟件統計分析，方法包括χ2和t2檢驗。

 

    2��1  兩組臨床療效比較（見表1）。表1  兩組臨床療效比較 注：治療前后兩組比較：P＜0��05。 由表1顯示，奧氮平組的有效率（基本痊愈+顯著進步+進步）為65��79%，氟哌啶醇組為42��11%，奧氮平組的療效明顯優于氟哌啶醇組，且兩組有顯著性差異（P＜0��05）。

    2��2  兩組患者治療前后PANSS評分比較（見表2）。表2  兩組患者治療前后PANSS評分比較   注：治療后兩組比較：1）P＜0��01。

    由表2顯示，治療前兩組PANSS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分、一般病理癥狀分無顯著性差異（P＞0��05）；治療后奧氮平組PANSS總分、陰性癥狀分、一般病理性癥狀分均明顯低于氟哌啶醇組，且有極顯著性差異（P＜0��01），而陽性癥狀分兩組則無顯著性差異（P＞0��05）。

    2��3  兩組的不良反應比較（見表3）。 表3  兩組的不良反應比較［ 由表3顯示，奧氮平組主要的不良的反應為口干、嗜睡、體重增加、視力模糊等，且多為輕、中度，患者基本能耐受，或隨治療時間的延長而消失。氟哌啶醇組出現的不良反應主要為肌張力升高、震顫、靜坐不能等，且以中、重度為主；其中，10例因靜坐不能或震顫合并用安坦。

 

　3  討    論

    奧氮平是屬于噻吩苯二氮芷卓類五羥色胺/多巴胺（5-HT/DA）拮抗劑，其結構與氯氮平相似，但不良反應較氯氮平明顯減少［2］。許多臨床資料提示奧氮平對精神分裂癥的陽性、陰性及認知、情感癥狀均有良好的療效［2~4］。本文結果亦顯示奧氮平對于難治性精神分裂癥的療效肯定，特別是對于陰性和一般病理癥狀療效明顯優于氟哌啶醇。

    奧氮平的不良反應主要為抗膽堿能、體重增加和鎮靜作用，錐體外系及心血管不良反應較氯氮平輕而少，本文雖有1例出現一過性轉氨酶升高，但隨治療時間的延長，轉氨酶漸恢復正常，其發生率為2��6%，與劉微波等報道的發生率相近［5］。

 

　參  考  文  獻

    1  Conley RR,Bunchanon RW.Evaluation of treatment�瞨esistant schizophrenia.Schizophr Bull,1997,23(5):663~674.

    2  Beasly CM,Tollefson GD,Tram PV.Safety of olanzapine .J Clin Psychiatry,1997,58(Suppl 10):13.

    3  舒良,劉平,周潔,等.奧氮平治療精神分裂癥的開放性臨床驗證.中華精神科雜志,1997,32(4):223~225.

    4  Tuunaineu A,Wahlbeck K,Gilbady S.Newer atypical antipsychotic medication in comparison to olanzapine.Schizophrenia Research,2002,56(1~2):1~10.

    7  劉微波,李惠春,鄭磊磊,等.氯氮平與奧氮平對精神分裂癥急性期的治療研究.上海精神醫學,2004,16(5):282~284.