奧氮平與氯氮平治療難治性精神分裂癥對照研究

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/1/23 18:14:00

【摘要】 目的探討奧氮平治療難治性精神分裂癥的療效和安全性。方法將43例難治性精神分裂癥患者隨機分為奧氮平治療組（研究組，21例）和氯氮平治療組（對照組，22例），于治療前和治療第1、2、4、8、12w末采用陽性與陰性癥狀量表評定臨床療效，副反應量表評定不良反應，并進行對比分析。結果治療前兩組陽性與陰性癥狀量表各項得分無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組總有效率無顯著性差異（P＞0.05）；認知因子和陰性癥狀減分率，兩組間有顯著差異性（P＜0.05或P＜0.01）；奧氮平的不良反應較氯氮平輕。結論奧氮平對難治性精神分裂癥療效肯定，不良反應較輕，特別是在改善認知功能和陰性癥狀方面有較好的效果。

　　【關鍵詞】 難治性精神分裂癥；奧氮平；氯氮平；對照研究

　　奧氮平作為一種新型非典型抗精神病藥物，對精神分裂癥的療效和安全性已在臨床驗證中得到肯定［1］，對陽性和陰性癥狀均有效［2，3］，但對難治性精神分裂癥的治療報道較少；氯氮平對難治性精神分裂癥療效肯定，但不良反應較多。我們應用奧氮平與氯氮平對難治性精神分裂癥進行了隨機對照研究，以評價奧氮平對難治性精神分裂癥的療效和安全性，現報告如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 資料

　　43例難治性精神分裂癥患者均為我院住院患者。入組標準：（1）均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD3）精神分裂癥診斷標準；（2）年齡23～60a；（3）均經過2種以上不同化學結構的抗精神病藥物治療，劑量達治療量，療程＞4w仍未見效；（4）病程≥5a；（5）陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分；（6）排除嚴重軀體疾病及腦器質性疾病、智能障礙，活性物質依賴、藥物過敏。其中男性31例，女性12例；平均年齡38.21±13.04a；平均病程17.61±10.43a；住院次數2～10次，平均4.6±2.72次。疾病類型：偏執型13例（30.2%），青春型8例（18.6%），未定型15例（34.9%），衰退型5例（11.6%），單純型2例（4.7%）。

　　1.2 方法

　　1.2.1 分組

　　將入組病例隨機分為兩組，研究組21例，男14例，女7例，平均年齡37.46±7.68a；對照組22例，男17例，女5例，平均年齡38.97±10.01a。兩組年齡及性別經檢驗無統計學意義（P＞0.05）。

　　1.2.2 給藥方法

　　入組病例停用其它抗精神病藥，清洗1w。研究組奧氮平治療起始劑量5mg·d-1，視病情3～4d增加5mg，最高劑量≤25mg·d-1，平均劑量13.81±4.72mg·d-1；對照組氯氮平起始劑量50mg·d-1，3～4d增加50mg，至第4w增至300～400mg·d-1，最大劑量≤600mg·d-1，平均劑量314±26.45mg·d-1。療程均為12w。

　　1.3 療效評定

　　兩組分別在治療前及治療第1、2、4、8、12w末采用PANSS和副反應量表（TESS）［4］評定療效和不良反應。療效判定標準：PANSS減分率＜25%為無效，25～49%為好轉，50～74%為顯著進步，≥75%為基本痊愈。在治療前及治療第4、8w末分別做血常規、肝、腎功能、B超及ECG檢查。所有數據采用分組t檢驗、u檢驗和χ2檢驗。減分率=（治療前分—治療后分）/治療前分×100%。

　　2 結果

　　2.1 兩組治療前后PANSS評分結果，見表1。表1 兩組治療前后PANSS總分和各分量表分值變化（略）注：經t檢驗，與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01

　　因由表1可知：兩組治療前PANSS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分、一般病理分及各因子分比較，經t檢驗差異均無顯著性（P＞0.05）；治療第2～12w末差異有顯著性（P＜0.05或P＜0.01)；治療第8w、12w末，陰性癥狀兩組間有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01)，治療第2周末以后，認知因子分兩組間有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01)。

　　2.2 兩組間PANSS減分率比較，見表2。表2 兩組PANSS減分率比較（略）

　　2.3 臨床療效

　　痊愈+顯著進步+好轉=有效。研究組減分率50～74%11例，顯效率52.38%；減分率25～49%6例，好轉率28.57%；＜25%4例，無效19.04%；有效率80.95%。對照組減分率50～74%12例，顯效率54.54%；減分率25～49%7例，好轉率31.82%；＜25%3例，無效13.64%；有效率86.36%。經χ2檢驗兩組間無顯著性差異（χ2=0.238，P＞0.05）。表明兩藥療效基本相似。

　　2.4 兩組不良反應比較，見表3。表3 兩組不良反應發生率的比較（略）

　　由表2可知：兩組PANSS陰性癥狀減分率在治療第8～12w經t檢驗有顯著性差異（P＜0.01)。
　　　　
　　由表3可知：研究組不良反應明顯少于對照組，兩組比較差異顯著（P＜0.05或P＜0.01）。主要不良反應有嗜睡、視力模糊、便秘、唾液增多、頭昏、QT異常和體重增加。

　　3 討論

　　奧氮平對5羥色胺(5HT)及多巴胺（DA）均有拮抗作用，是一種新型非典型抗精神病藥。國外研究［2，3］表明，奧氮平對精神分裂癥陽性和陰性癥狀均有效，有較高的安全性，幾乎無EPS，也不引起催乳素升高，對難治性精神分裂癥的療效優于傳統抗精神病藥。在傳統抗精神病藥治療無效時換用奧氮平，仍可提高有效率。有報道顯示［5］：奧氮平用于治療難治性精神分裂癥的有效率達88.8%。

　　本研究結果顯示：奧氮平治療難治性精神分裂癥的總有效率為80.95%，氯氮平為86.36%，經χ2檢驗兩組間無顯著性差異（χ2=0.238，P＞0.05）。表明兩藥療效基本相似。研究組PANSS量表中認知因子、陰性癥狀因子評分顯著優于氯氮平。表明奧氮平在改善難治性精神分裂癥患者的認知功能和陰性癥狀方面有較好的效果。本研究還顯示：奧氮平的主要不良反應為輕微的嗜睡和體重增加（28.57%），比Charles等［6］報道的40.5%低。未見EPS、粒細胞減少及嚴重心律失常和肝腎功能損害等。氯氮平的主要不良反應為嗜睡、唾液增多、便秘、體重增加及心電圖異常（QT間期的延長，易造成猝死）。研究組的不良反應明顯少于對照組組。
　　
　　綜上所述，奧氮平治療難治性精神分裂癥療效與氯氮平相當。在改善難治性精神分裂癥的認知功能和陰性癥狀方面奧氮平優于氯氮平，且不良反應輕，安全性高，對傳統抗精神病藥治療無效的難治性精神分裂癥患者仍有良好的療效。

　　參考文獻

　　［1］劉鐵榜，臧德馨.難治性精神分裂癥［J］.臨床精神醫學雜志，2000，10：114

　　［2］Beasley CM,Tollefson GD,Tran PV,et al.The efficacy of Olanzapine:the summary of global,multicentral clinical trials［J］.J Clin Psychiatry,1997,58(l10):7

　　［3］Tandon R,Milnerk.Jibson MD.Antipsychotics from theory to practice:integrating clinical and basic data［J］.J Clin Psychiatry,1999,60(l8):21

　　［4］張明園.精神科評定量表手冊［M］.長沙：湖南科學技術出版社，1993：198～203

　　［5］舒良，劉平，周杰，等.奧氮平治療精神分裂癥的開放性臨床驗證［J］.中華精神科雜志，1999，32：223

　　［6］Charles B , Nemeroff MD . Dosing the antipsychotic medication Olanzapine［J］.J Clin P sychiatry,1997,58(10):45

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