蕁麻疹是一種常見疾病,影響著1/6~1/4的人群,甚至某些患者可疾患終生。而且,在患蕁麻疹后,超過50%的患者其慢性蕁麻疹持續(xù)至少1年,20%的患者持續(xù)可超過20年。筆者2004年至今用咪唑斯汀、雷尼替丁和潘生丁聯(lián)合治療157例慢性蕁麻疹,取得了滿意效果,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
目的:觀察咪唑斯汀、雷尼替丁和潘生丁聯(lián)合應(yīng)用治療157例慢性蕁麻疹的療效。
方法:278例慢性蕁麻疹患者被隨機(jī)分為咪唑斯汀組(121例)和聯(lián)合治療組(157例),分別給予咪唑斯汀10mg,每日1次,或咪唑斯汀10mg,每日1次,加雷尼替丁300mg,每日2次和潘生丁50mg,每日3次,連用4周。
結(jié)果:聯(lián)合治療組顯效率和總有效率分別為79.0%和91.7%,咪唑斯汀單用組顯效率和總有效率分別為51.2%和74.4%,兩組比較差異有非常顯著性(P<0.001)。不良反應(yīng)嗜睡和口干的發(fā)生率咪唑斯汀分別為7.4%和9.9%,聯(lián)合治療組分別為8.9%和10.8%,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)兩者差異無顯著性(P>0.05)。
結(jié)論:本文提示三種藥聯(lián)合應(yīng)用是治療慢性蕁麻疹安全和有效的方法。
1 資料與方法
1.1 一般資料 本組278例,男151例,女127例;年齡7~69歲,平均(31.5±16.3)歲;病程3個(gè)月~25年,平均(25.7±14.5)個(gè)月。患者均有紅斑圍繞的局限性、瘙癢性風(fēng)團(tuán)出現(xiàn),少數(shù)患者有癢痛性血管性水腫。治療前3天停用一切抗組胺、鎮(zhèn)靜劑及皮質(zhì)類固醇。肝腎功能不正常者和妊娠、哺乳期婦女不入選。
1.2 分組情況及治療方法 278例患者隨機(jī)分為兩組。咪唑斯汀組121例:?jiǎn)斡眠溥蛩雇?0mg,每日1次,1~4周;聯(lián)合治療組157例聯(lián)用咪唑斯汀10mg,每日1次,雷尼替丁0.3g,每日2次和潘生丁50mg,每日3次,1~4周。全部病例均不再用其他抗組胺藥和輔助治療藥物。
1.3 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)
1.3.1 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 蕁麻疹的癥狀及體征的四級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[1]為:(1)風(fēng)團(tuán)數(shù)目:0分為無風(fēng)團(tuán);1分為1~10個(gè);2分為11~20個(gè);3分為>20個(gè)。(2)風(fēng)團(tuán)大小:0分為無風(fēng)團(tuán);1分為風(fēng)團(tuán)直徑<1cm;2分為1.0~2.5cm;3分為>2.5cm。(3)瘙癢程度:0分為無瘙癢;1分為輕度瘙癢,不影響睡眠;2分為中度,每晚因瘙癢覺醒次數(shù)<2次,影響睡眠,但不影響正常工作和生活;3分為重度,每晚因瘙癢覺醒次數(shù)≥3次或無法入睡、影響睡眠正常生活和工作。(4)風(fēng)團(tuán)發(fā)生次數(shù):0分為無風(fēng)團(tuán);1分為風(fēng)團(tuán)每天出現(xiàn)1次;2分為2~3次;3分為>3次。(5)風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間:0分為無風(fēng)團(tuán);1分為風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間≤4h;2分為4h<風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間≤12h;3分為持續(xù)時(shí)間>12h。
1.3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按4級(jí)評(píng)分法記錄治療前后的癥狀和體征,并計(jì)算治療指數(shù),同時(shí)觀察不良反應(yīng),并詳細(xì)記錄不良反應(yīng)的表現(xiàn)和轉(zhuǎn)歸。治療指數(shù)(%)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈為治療指數(shù)為100%;顯效為60%≤治療指數(shù)<100%;有效為20%≤治療指數(shù)<60%;無效為治療指數(shù)<20%。痊愈和顯效例數(shù)所占的百分?jǐn)?shù)合計(jì)為顯效率。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩組治療前后積分差值進(jìn)行t檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 咪唑斯汀組(A組)和聯(lián)合用藥組(B組)療效比較 聯(lián)合用藥組(B組)痊愈60例,顯效64例,有效20例,無效13例,總有效率達(dá)91.7%,顯效為79.0%;單用咪唑斯汀組(A組)痊愈、顯效、有效、無效分別為32例、30例、28例、31例,總有效率和顯效率分別為74.4%和51.2%。兩組治療前后積分差值比較,t=6.08,P<0.001,差異有非常顯著性。療效比較見表1。
表1 咪唑斯汀組(A組)和聯(lián)合用藥組(B組)療效積分比較 (略)
注:t=6.08,P<0.001
2.2 不良反應(yīng) 單用咪唑斯汀組(A組)嗜睡9例(7.4%),口干12例(9.9%);聯(lián)合用藥組(B組)嗜睡14例(8.9%),口干17例(10.8%)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,兩組差異無顯著性(P>0.05)。所有出現(xiàn)不良反應(yīng)的52例患者,均未停止治療,也未做特殊處理,3~5天后上述不良反應(yīng)[1]逐漸減輕或消失。未發(fā)現(xiàn)有其他的嚴(yán)重的實(shí)驗(yàn)室異常,也未發(fā)現(xiàn)有臨床相關(guān)的心率、PR間期、QRS時(shí)間等異常。
3 討論
咪唑斯汀為苯并咪唑衍生物,是一種有效的選擇性組胺H1受體拮抗劑。Slater[2]等研究表明,口服10mg劑量咪唑斯汀明顯抑制體內(nèi)注射組胺所誘導(dǎo)的風(fēng)團(tuán)及潮紅反應(yīng)。在實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭校溥蛩雇∫种平M胺及變應(yīng)原誘導(dǎo)的滲出反應(yīng)和ICAM-1的釋放[3]。還抑制天竺鼠白細(xì)胞向支氣管肺泡液的遷移,并降低大鼠結(jié)腸病實(shí)驗(yàn)?zāi)P偷难装Y反應(yīng)[4]。Sudo等[5]證實(shí)咪唑斯汀直接抑制5-脂氧化酶途徑而減少白三烯的生成。因此,在一些炎癥狀態(tài)下,咪唑斯汀可影響白細(xì)胞的功能,例如遷移、類花生四烯酸物質(zhì)生成或脫顆粒等。
潘生丁可抑制磷酸二酯酶,阻止cAMP分解成無活質(zhì)的5′-AMP。因此,使細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度相對(duì)增加,從而抑制肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒作用和活性物質(zhì)的釋放。雷尼替丁為競(jìng)爭(zhēng)H2受體阻滯劑,對(duì)組胺、五肽胃素等引起的反應(yīng)也有明顯的抑制作用[6]。
我們聯(lián)合應(yīng)用咪唑斯汀、潘生丁和雷尼替丁治療慢性蕁麻疹,總有效率達(dá)91.7%,顯效率達(dá)79.0%,不良反應(yīng)輕微,提示三種藥物聯(lián)合應(yīng)用是治療慢性蕁麻疹可供臨床選擇使用的安全有效的方法,值得臨床推廣應(yīng)用。
參考來源:《中華現(xiàn)代皮膚科學(xué)雜志》2005年6月2卷3期;《咪唑斯汀、雷尼替丁和潘生丁聯(lián)合治療慢性蕁麻疹157例療效觀察》;鞏杰,張陽秋,吳艷