咪唑斯汀、雷尼替丁和潘生丁聯(lián)合治療慢性蕁麻疹

　　蕁麻疹是一種常見疾病，影響著1/6～1/4的人群，甚至某些患者可疾患終生。而且，在患蕁麻疹后，超過50%的患者其慢性蕁麻疹持續(xù)至少1年，20%的患者持續(xù)可超過20年。筆者2004年至今用咪唑斯汀、雷尼替丁和潘生丁聯(lián)合治療157例慢性蕁麻疹，取得了滿意效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

　　目的：觀察咪唑斯汀、雷尼替丁和潘生丁聯(lián)合應(yīng)用治療157例慢性蕁麻疹的療效。

　　方法：278例慢性蕁麻疹患者被隨機(jī)分為咪唑斯汀組（121例）和聯(lián)合治療組（157例），分別給予咪唑斯汀10mg，每日1次，或咪唑斯汀10mg，每日1次，加雷尼替丁300mg，每日2次和潘生丁50mg，每日3次，連用4周。

　　結(jié)果：聯(lián)合治療組顯效率和總有效率分別為79.0%和91.7%，咪唑斯汀單用組顯效率和總有效率分別為51.2%和74.4%，兩組比較差異有非常顯著性（P＜0.001）。不良反應(yīng)嗜睡和口干的發(fā)生率咪唑斯汀分別為7.4%和9.9%，聯(lián)合治療組分別為8.9%和10.8%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)兩者差異無顯著性（P＞0.05）。

　　結(jié)論：本文提示三種藥聯(lián)合應(yīng)用是治療慢性蕁麻疹安全和有效的方法。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 本組278例，男151例，女127例；年齡7～69歲，平均（31.5±16.3）歲；病程3個(gè)月～25年，平均（25.7±14.5）個(gè)月。患者均有紅斑圍繞的局限性、瘙癢性風(fēng)團(tuán)出現(xiàn)，少數(shù)患者有癢痛性血管性水腫。治療前3天停用一切抗組胺、鎮(zhèn)靜劑及皮質(zhì)類固醇。肝腎功能不正常者和妊娠、哺乳期婦女不入選。

　　1.2 分組情況及治療方法 278例患者隨機(jī)分為兩組。咪唑斯汀組121例：?jiǎn)斡眠溥蛩雇?0mg，每日1次，1～4周；聯(lián)合治療組157例聯(lián)用咪唑斯汀10mg，每日1次，雷尼替丁0.3g，每日2次和潘生丁50mg，每日3次，1～4周。全部病例均不再用其他抗組胺藥和輔助治療藥物。

　　1.3 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

　　1.3.1 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 蕁麻疹的癥狀及體征的四級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［1］為：（1）風(fēng)團(tuán)數(shù)目：0分為無風(fēng)團(tuán)；1分為1～10個(gè)；2分為11～20個(gè)；3分為＞20個(gè)。（2）風(fēng)團(tuán)大小：0分為無風(fēng)團(tuán)；1分為風(fēng)團(tuán)直徑＜1cm；2分為1.0～2.5cm；3分為＞2.5cm。（3）瘙癢程度：0分為無瘙癢；1分為輕度瘙癢，不影響睡眠；2分為中度，每晚因瘙癢覺醒次數(shù)＜2次，影響睡眠，但不影響正常工作和生活；3分為重度，每晚因瘙癢覺醒次數(shù)≥3次或無法入睡、影響睡眠正常生活和工作。（4）風(fēng)團(tuán)發(fā)生次數(shù)：0分為無風(fēng)團(tuán)；1分為風(fēng)團(tuán)每天出現(xiàn)1次；2分為2～3次；3分為＞3次。（5）風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間：0分為無風(fēng)團(tuán)；1分為風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間≤4h；2分為4h＜風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間≤12h；3分為持續(xù)時(shí)間＞12h。

　　1.3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按4級(jí)評(píng)分法記錄治療前后的癥狀和體征，并計(jì)算治療指數(shù)，同時(shí)觀察不良反應(yīng)，并詳細(xì)記錄不良反應(yīng)的表現(xiàn)和轉(zhuǎn)歸。治療指數(shù)（%）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。痊愈為治療指數(shù)為100%；顯效為60%≤治療指數(shù)＜100%；有效為20%≤治療指數(shù)＜60%；無效為治療指數(shù)＜20%。痊愈和顯效例數(shù)所占的百分?jǐn)?shù)合計(jì)為顯效率。

　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩組治療前后積分差值進(jìn)行t檢驗(yàn)。

　　2 結(jié)果

　　2.1 咪唑斯汀組（A組）和聯(lián)合用藥組（B組）療效比較 聯(lián)合用藥組（B組）痊愈60例，顯效64例，有效20例，無效13例，總有效率達(dá)91.7%，顯效為79.0%；單用咪唑斯汀組（A組）痊愈、顯效、有效、無效分別為32例、30例、28例、31例，總有效率和顯效率分別為74.4%和51.2%。兩組治療前后積分差值比較，t=6.08，P＜0.001，差異有非常顯著性。療效比較見表1。

　　表1 咪唑斯汀組（A組）和聯(lián)合用藥組（B組）療效積分比較 （略）

　　注：t=6.08，P＜0.001

　　2.2 不良反應(yīng) 單用咪唑斯汀組（A組）嗜睡9例（7.4%），口干12例（9.9%）；聯(lián)合用藥組（B組）嗜睡14例（8.9%），口干17例（10.8%）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組差異無顯著性（P＞0.05)。所有出現(xiàn)不良反應(yīng)的52例患者，均未停止治療，也未做特殊處理，3～5天后上述不良反應(yīng)［1］逐漸減輕或消失。未發(fā)現(xiàn)有其他的嚴(yán)重的實(shí)驗(yàn)室異常，也未發(fā)現(xiàn)有臨床相關(guān)的心率、PR間期、QRS時(shí)間等異常。

　　3 討論

　　咪唑斯汀為苯并咪唑衍生物，是一種有效的選擇性組胺H1受體拮抗劑。Slater［2］等研究表明，口服10mg劑量咪唑斯汀明顯抑制體內(nèi)注射組胺所誘導(dǎo)的風(fēng)團(tuán)及潮紅反應(yīng)。在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校�咪唑斯汀抑制組胺及變應(yīng)原誘導(dǎo)的滲出反應(yīng)和ICAM-1的釋放［3］。還抑制天竺鼠白細(xì)胞向支氣管肺泡液的遷移，并降低大鼠結(jié)腸病實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷难装Y反應(yīng)［4］。Sudo等［5］證實(shí)咪唑斯汀直接抑制5-脂氧化酶途徑而減少白三烯的生成。因此，在一些炎癥狀態(tài)下，咪唑斯汀可影響白細(xì)胞的功能，例如遷移、類花生四烯酸物質(zhì)生成或脫顆粒等。

　　潘生丁可抑制磷酸二酯酶，阻止cAMP分解成無活質(zhì)的5′-AMP。因此，使細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度相對(duì)增加，從而抑制肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒作用和活性物質(zhì)的釋放。雷尼替丁為競(jìng)爭(zhēng)H2受體阻滯劑，對(duì)組胺、五肽胃素等引起的反應(yīng)也有明顯的抑制作用［6］。

　　我們聯(lián)合應(yīng)用咪唑斯汀、潘生丁和雷尼替丁治療慢性蕁麻疹，總有效率達(dá)91.7%，顯效率達(dá)79.0%，不良反應(yīng)輕微，提示三種藥物聯(lián)合應(yīng)用是治療慢性蕁麻疹可供臨床選擇使用的安全有效的方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

　　參考來源：《中華現(xiàn)代皮膚科學(xué)雜志》2005年6月2卷3期；《咪唑斯汀、雷尼替丁和潘生丁聯(lián)合治療慢性蕁麻疹157例療效觀察》；鞏杰，張陽秋，吳艷

TAG：蕁麻疹 治療慢性蕁麻疹