卡介菌多糖核酸治療慢性特發(fā)性蕁麻疹

　　筆者于2002年9月～2004年6月期間，應(yīng)用卡介菌多糖核酸治療慢性特發(fā)性蕁麻疹患者110例，效果較好。現(xiàn)報告如下。

　　目的：觀察卡介菌多糖核酸治療慢性特發(fā)性蕁麻疹療效及不良反應(yīng)。方法：肌肉注射卡介菌多糖核酸，連續(xù)4周。結(jié)果：觀察組有效率明顯高于對照組，兩組間差異有顯著性（P<0.05）。結(jié)論：卡介菌多糖核酸治療慢性特發(fā)性蕁麻疹療效可靠、應(yīng)用安全。

　　1 資料與方法

　　1.1 臨床資料 入選條件:（1）年齡16歲以上，男女不限。（2）蕁麻疹癥狀持續(xù)或反復(fù)6周以上。（3）無明確誘發(fā)或加重蕁麻疹癥狀的因素，如藥物、食物或工作生活環(huán)境等。（4）既往無心、肺、腎臟等系統(tǒng)性或其他慢性疾患。（5）愿意接受治療并按要求定期復(fù)診。（6）治療前2周內(nèi)未使用任何抗組胺或激素類藥物。（7）治療期間不使用任何抗生素類、激素類、唑類藥物。

　　將患者隨機(jī)分為兩組，每組55例。其中觀察組中男25例、女30例;年齡17～56歲，平均35.2±1.2歲。對照組男23例、女32例;年齡16～51歲，平均34.6±1.6歲。病程7周～1年6個月不等。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治療方法 觀察組:肌注卡介菌多糖核酸（斯奇康，湖南九芝堂生物制藥有限公司生產(chǎn)）0.5 mg，隔日1次，口服鹽酸西替利嗪片10mg，每天1次，連續(xù)治療4周。對照組:單獨服用鹽酸西替利嗪片，用法同前。

　　1.2.2 觀察方法 采用目前慣用的4級評分法記分，分別于治療前、治療后2周、治療后4周記錄瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)大小及風(fēng)團(tuán)數(shù)量。評分標(biāo)準(zhǔn):（1）瘙癢程度:無瘙癢=0，輕度瘙癢=1，中度瘙癢且能耐受=2，重度瘙癢不能耐受=3。（2）風(fēng)團(tuán)大小:無風(fēng)團(tuán)=0，直徑<0.5cm=1，0.5cm≤直徑<2.5cm=2，直徑≥2.5cm=3。（3）風(fēng)團(tuán)數(shù)量:無風(fēng)團(tuán)=0，1～6個=1，7～12個=2，多于12個=3。3項評分相加為總積分。癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。基愈:SSRI≥90%;顯效:90%>SSRI≥60%;微效:60%>SSRI≥30%;無

　　效:SSRI<30%。基愈和顯效的構(gòu)成比合計為有效率。

　　1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 對兩組癥狀評價積分和有效率予以統(tǒng)計學(xué)處理并分別進(jìn)行t檢驗和方差分析。

　　2 結(jié)果

　　2.1 療效對比 卡介菌多糖核酸聯(lián)合鹽酸西替利 嗪與單獨使用鹽酸西替利嗪在治療慢性特發(fā)性蕁麻疹時均取得較好療效。治療2周時，兩組癥狀評價總積分比較有差異（0.01<P<0.05），有效率比較差異無顯著性（P>0.05）。治療4周后，觀察組癥狀積分下降和療效均明顯好于對照組，有效率分別為90.9%和74.5%，兩組間癥狀評價總積分和有效率比較差異均有顯著性（P<0.05）。見表1、表2。

　　表1 兩組治療前后觀察指標(biāo)積分情況 （略）

　　表2 兩組治療后療效比較 （略）

　　2.2 不良反應(yīng)見表3。

　　表3 兩組治療后不良反應(yīng)比較 （略）

　　3 討論

　　慢性特發(fā)性蕁麻疹（Chronic Idiopathic Urticaria，CIU）是一種原因不明的頑固性、難治的皮膚病，占慢性蕁麻疹病例的80%～90% ［1］ 。其診斷必須排除所有可能引發(fā)蕁麻疹的內(nèi)在和外部因素，目前認(rèn)為可能主要由變態(tài)反應(yīng)和非變態(tài)反應(yīng)等多種因素共同作用引起，包括組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)等化學(xué)介質(zhì)的釋放以及精神抑郁、情緒波動、氣候變化等。近年來國外報道有30%CIU患者自體血清皮膚實驗（ASST）陽性，CIU患者血清中存在抗高親和力IgE受體FcεR1）的自身抗體或抗IgE自身抗體及抗甲狀腺抗體等，提示與自身免疫有關(guān)［2］ 。國內(nèi)木其日等通過研究證實CIU患者ASST陽性率30%，與國外報道一致，也支持這一觀點 ［3］ 。有人采用血漿置換、環(huán)孢菌素A、丙種球蛋白注射等治療取得了較好的療效 ［4］ ， 為CIU自身免疫機(jī)制提供了一定依據(jù)。正常情況下，體內(nèi)兩種輔助T細(xì)胞（Th1和Th2）之間處于一種平衡狀態(tài)，相互約束，相互消長。機(jī)體在某些因素的刺激下可導(dǎo)致Th1反應(yīng)減弱，同時Th2反應(yīng)相對增強(qiáng)，Th2分泌的細(xì)胞因子主要與B細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞的增殖、分化和激活有關(guān)，并對IgE的產(chǎn)生具有選擇性促進(jìn)作用，機(jī)體易于發(fā)生過敏和變態(tài)反應(yīng)性疾病。

　　卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）是一種新型卡介菌提取物，它含有多糖、核酸等多種具有免疫活性的物質(zhì)，是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑。Shirak awa等通過對日本約1000名12～13歲兒童變應(yīng)性疾病的流行病學(xué)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)該類疾病的發(fā)病與結(jié)核菌素反應(yīng)（PPD）呈顯著負(fù)相關(guān)，卡介苗（BCG）接種后PPD反應(yīng)呈陽性的兒童與陰性兒童相比，變應(yīng)性疾病的緩解明顯增多。據(jù)此提出BCG誘導(dǎo)Th亞群向Th1轉(zhuǎn)化，從而抑制Th2反應(yīng)，以期達(dá)到控制變應(yīng)性疾病的目的 ［5］ 。INF-γ是Th2細(xì)胞活性的強(qiáng)大抑制劑，實驗證明卡介菌多糖核酸可以促進(jìn)外周血單核細(xì)胞（PMBC）產(chǎn)生INF-γ，可以通過逆轉(zhuǎn)Th1/Th2的細(xì)胞因子失衡，即產(chǎn)生以INF-γ為主的Th1型細(xì)胞因子，從而起到抑制IgE的作用 ［6］ 。Herz等在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，BCG接種可以減少嗜酸粒細(xì)胞的浸潤，誘導(dǎo)INF-γ增加 ［7］ 。

　　筆者應(yīng)用卡介菌多糖核酸聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療慢性特發(fā)性蕁麻疹4周后有效率達(dá)90.9%，明顯好于單獨應(yīng)用鹽酸西替利嗪。觀察時發(fā)現(xiàn)隨著用藥時間的延長治愈率亦明顯增加，因此應(yīng)用BCG-PSN治療時要掌握用藥時間，不宜過早停藥。在觀察中出現(xiàn)的不適癥狀亦是抗組胺類藥常見的副作用。該藥臨床療效可靠，應(yīng)用安全。

　　參考來源：《中華現(xiàn)代皮膚科學(xué)雜志》2004年第1卷第2期；《卡介菌多糖核酸治療慢性特發(fā)性蕁麻疹療效觀察》；馬孝 張志云

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