抗病毒類藥物是近年來發(fā)展起來的一大類藥物,現(xiàn)已成為國內(nèi)外醫(yī)藥市場上令人矚目的活躍藥品之一?共《舅幬锏膯柺辣瓤股赝15—20年,自1961年Prusoff ·w發(fā)現(xiàn)碘苷(皰疹凈)后才使抗病毒藥物的研究初見曙光,但是其發(fā)展速度卻遠遠落后于抗生素,由于碘苷的毒副作用限制了臨床應用范圍。從1975年發(fā)現(xiàn)阿糖腺苷,特別是1977年阿昔洛韋(ACV,無環(huán)鳥苷)問世后,抗病毒藥物才真正起步,盡管如此,目前上市的該類藥物只有20余種,僅為抗感染藥物的十四分之一左右。
目前應用于臨床的該類藥物中近2/3是抗皰疹病毒。皰疹病毒分為
單純皰疹、
帶狀皰疹、巨細胞病毒和E-B病毒,該類病毒在人體中可形成潛伏感染,引起不同組織疾病,在一定的環(huán)境下反復發(fā)作。在單純性皰疹中分為HSV-1型和HSV-2,近年來進行的深入研究后又發(fā)現(xiàn)HSV-6,7,8型,
艾滋病病毒(HIV)與其混合感染,嚴重的影響了人體健康,迫切需要治療藥物。
噴昔洛韋為核苷類廣譜抗病毒藥,其化學名稱是9-[4-羥基-3-(羥甲基)丁基]鳥嘌呤,分子式是C10H15N5O3。
噴昔洛韋其對HSV-Ⅰ(單純皰疹病毒),Ⅱ,VZV(水痘帶狀皰疹病毒),HBV(乙肝病毒),EBV(
鼻咽癌病毒)和CMV(巨細胞病毒)等有抑制作用。在病毒感染細胞中,噴昔洛韋被病毒胸腺嘧啶脫氧核苷激酶磷酸化為噴昔洛韋單磷酸鹽,而后細胞激酶將噴昔洛韋單磷酸鹽轉化為活性噴昔洛韋三磷酸鹽,它與脫氧鳥嘌呤核苷三磷酸鹽競爭抑制皰疹病毒多聚酶,從而抑制病毒DNA合成,阻斷病毒復制。
噴昔洛韋胃腸道吸收較差,口服生物利用度僅為5%~10%。 文獻報道,健康男性志愿者12例,單次或多次使用1%噴昔洛韋軟膏(每次180mg,約為臨床常用劑量的67倍),在血漿或尿中未檢出噴昔洛韋。故一般采用局部或靜脈給藥方式。噴昔洛韋在被HSV-Ⅰ,Ⅱ感染的細胞中高度聚集,并經(jīng)過磷酸化作用而產(chǎn)生了活性代謝產(chǎn)物三磷酸噴昔洛韋,其胞內(nèi)t1/2范圍從HSV-Ⅰ的10h至HSV-Ⅱ的20h。在VZV感染的MRC-5細胞中的t1/2范圍為7.2~14h;在抗病毒濃度時噴昔洛韋對人體細胞是無毒的,具有相當高的安全性。
為增加藥物的吸收和對皮膚的適應性,現(xiàn)已開發(fā)了凝膠劑基質(zhì),凝膠劑特點:
(1)凝膠基質(zhì)采用新型藥用輔料卡波沫(Carbomer)制成,具有無毒、無刺激性、與皮膚有良好的耦合性等特點,已被中國藥典2000年版收載;
(2)凝膠為半固體,粘附性好,更易涂敷于皮膚表面,可延長藥物的滯留時間,使藥效持久;
(3)凝膠具有流動性,可迅速粘附在皮膚上且涂布均勻,給藥后可立即發(fā)揮治療作用,釋藥快;
(4)凝膠潤滑性好,可起到保護創(chuàng)面的作用;
(5)凝膠的水溶性極好,沾染到皮膚或衣物上時,用清水洗滌即可,病人較易接受。
可見,凝膠劑型是集藥學與高分子材料學于一體的產(chǎn)物,它具有潤滑性好、粘附性好、易涂展、釋藥快、藥效持久、水溶性極好的特點。對皰疹病毒引起的病毒性皮膚。ㄈ纾嚎诖剑娌繂渭儼捳睿
生殖器皰疹;水痘;帶狀皰疹等)的治療具有非常重大的意義。
噴昔洛韋的制劑有噴昔洛韋乳膏,已經(jīng)通過SDA批準上市。
第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院等4所醫(yī)院采用隨機雙盲對照試驗對200例顏面部復發(fā)性單純皰疹患者進行臨床療效觀察。其中1%噴昔洛韋軟膏組,3%阿昔洛韋軟膏組各100例。結果顯示,用藥d 2時,噴昔洛韋組有效率(30%)高于阿昔洛韋組(10%), 但在用藥d 4,6,10時,有效率分別為86%,75%;98%,96%;100%,100%。兩組間無明顯差異。噴昔洛韋比阿昔洛韋起效快。噴昔洛韋組丘疹停止出現(xiàn)時間和疼痛緩解時間較阿昔洛韋組短,水皰停止出現(xiàn)時間及瘙癢緩解時間兩組間無明顯差異。完全結痂時間噴昔洛韋組比阿昔洛韋組短(P<0.01),表明噴昔洛韋軟膏外用治療復發(fā)性單純皰疹較阿昔洛韋外用起效快、程療短,同時臨床觀察發(fā)現(xiàn)越早使用噴昔洛韋,療程越短,可轉歸為頓挫性表現(xiàn)。