噴昔洛韋凝膠簡介及療效觀察

     抗病毒類藥物是近年來發(fā)展起來的一大類藥物，現(xiàn)已成為國內(nèi)外醫(yī)藥市場上令人矚目的活躍藥品之一�？共《舅幬锏膯柺辣瓤股�素晚15—20年，自1961年Prusoff ·w發(fā)現(xiàn)碘苷（皰疹凈）后才使抗病毒藥物的研究初見曙光，但是其發(fā)展速度卻遠遠落后于抗生素，由于碘苷的毒副作用限制了臨床應用范圍。從1975年發(fā)現(xiàn)阿糖腺苷，特別是1977年阿昔洛韋（ACV，無環(huán)鳥苷）問世后，抗病毒藥物才真正起步，盡管如此，目前上市的該類藥物只有20余種，僅為抗感染藥物的十四分之一左右。

     目前應用于臨床的該類藥物中近2/3是抗皰疹病毒。皰疹病毒分為單純皰疹、帶狀皰疹、巨細胞病毒和E-B病毒，該類病毒在人體中可形成潛伏感染，引起不同組織疾病，在一定的環(huán)境下反復發(fā)作。在單純性皰疹中分為HSV-1型和HSV-2，近年來進行的深入研究后又發(fā)現(xiàn)HSV-6,7,8型，艾滋病病毒（HIV）與其混合感染，嚴重的影響了人體健康，迫切需要治療藥物。

　　  噴昔洛韋為核苷類廣譜抗病毒藥，其化學名稱是9-[4-羥基-3-（羥甲基）丁基]鳥嘌呤，分子式是C₁₀H₁₅N₅O₃。

 

      噴昔洛韋其對HSV-Ⅰ（單純皰疹病毒），Ⅱ，VZV（水痘帶狀皰疹病毒），HBV(乙肝病毒)，EBV（鼻咽癌病毒）和CMV（巨細胞病毒）等有抑制作用。在病毒感染細胞中，噴昔洛韋被病毒胸腺嘧啶脫氧核苷激酶磷酸化為噴昔洛韋單磷酸鹽，而后細胞激酶將噴昔洛韋單磷酸鹽轉化為活性噴昔洛韋三磷酸鹽，它與脫氧鳥嘌呤核苷三磷酸鹽競爭抑制皰疹病毒多聚酶，從而抑制病毒DNA合成，阻斷病毒復制。

　

    噴昔洛韋胃腸道吸收較差，口服生物利用度僅為5%～10%。 文獻報道，健康男性志愿者12例，單次或多次使用1%噴昔洛韋軟膏（每次180mg，約為臨床常用劑量的67倍），在血漿或尿中未檢出噴昔洛韋。故一般采用局部或靜脈給藥方式。噴昔洛韋在被HSV-Ⅰ，Ⅱ感染的細胞中高度聚集，并經(jīng)過磷酸化作用而產(chǎn)生了活性代謝產(chǎn)物三磷酸噴昔洛韋，其胞內(nèi)t1/2范圍從HSV-Ⅰ的10h至HSV-Ⅱ的20h。在VZV感染的MRC-5細胞中的t1/2范圍為7.2～14h；在抗病毒濃度時噴昔洛韋對人體細胞是無毒的，具有相當高的安全性。

 

為增加藥物的吸收和對皮膚的適應性，現(xiàn)已開發(fā)了凝膠劑基質(zhì)，凝膠劑特點：

 

(1)凝膠基質(zhì)采用新型藥用輔料卡波沫（Carbomer）制成，具有無毒、無刺激性、與皮膚有良好的耦合性等特點，已被中國藥典2000年版收載；

 

(2)凝膠為半固體，粘附性好，更易涂敷于皮膚表面，可延長藥物的滯留時間，使藥效持久；

 

(3)凝膠具有流動性，可迅速粘附在皮膚上且涂布均勻，給藥后可立即發(fā)揮治療作用，釋藥快；

 

(4)凝膠潤滑性好，可起到保護創(chuàng)面的作用；

 

(5)凝膠的水溶性極好，沾染到皮膚或衣物上時，用清水洗滌即可，病人較易接受。

 

      可見，凝膠劑型是集藥學與高分子材料學于一體的產(chǎn)物，它具有潤滑性好、粘附性好、易涂展、釋藥快、藥效持久、水溶性極好的特點。對皰疹病毒引起的病毒性皮膚�。ㄈ纾嚎诖剑�面部單純皰疹；生殖器皰疹；水痘；帶狀皰疹等）的治療具有非常重大的意義。

 

      噴昔洛韋的制劑有噴昔洛韋乳膏，已經(jīng)通過SDA批準上市。

 

　  第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院等4所醫(yī)院采用隨機雙盲對照試驗對200例顏面部復發(fā)性單純皰疹患者進行臨床療效觀察。其中1%噴昔洛韋軟膏組，3%阿昔洛韋軟膏組各100例。結果顯示，用藥d 2時，噴昔洛韋組有效率（30%）高于阿昔洛韋組（10%）， 但在用藥d 4，6，10時，有效率分別為86%，75%；98%，96%；100%，100%。兩組間無明顯差異。噴昔洛韋比阿昔洛韋起效快。噴昔洛韋組丘疹停止出現(xiàn)時間和疼痛緩解時間較阿昔洛韋組短，水皰停止出現(xiàn)時間及瘙癢緩解時間兩組間無明顯差異。完全結痂時間噴昔洛韋組比阿昔洛韋組短(P<0.01)，表明噴昔洛韋軟膏外用治療復發(fā)性單純皰疹較阿昔洛韋外用起效快、程療短，同時臨床觀察發(fā)現(xiàn)越早使用噴昔洛韋，療程越短，可轉歸為頓挫性表現(xiàn)。