甲砜霉素治療泛發性膿皰型銀屑病

　　泛發性膿皰型銀屑病(generalized pustular psoriasis)常反復發作，全身癥狀重, 臨床治療比較困難，目前尚無滿意的治療方法。2003年1月～2007年4月對35例泛發性膿皰型銀屑病患者采用甲砜霉素治療，獲得較好療效，現報道如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　59例泛發性膿皰型銀屑病患者均為我科住院病人(妊娠期和哺乳期婦女、伴有嚴重肝腎功能不全者不入選)，隨機分為治療組和對照組，兩組病例均有典型臨床表現，主要表現為紅斑基礎上密集小膿皰、膿湖、糜爛面、結痂、鱗屑。

　　治療組35例：男21例,女14例,年齡5～62歲，平均年齡31 歲;病程20 d～28年，平均4.8年;發病誘因：有明確發病誘因29例占82.9%,不正規使用糖皮質激素或突然停藥12例占34.3%，呼吸道感染8例占 22.9%,外用藥物誘發3例占8.6%，飲酒2例占5.7%，外傷手術2例占5.7%，食物誘發2例占 5.7%，無明顯誘因6例占17.1%。有尋常型銀屑病病史者16例，有銀屑病家族史者 4例;既往有32例用過糖皮質激素、中藥等治療。伴發癥狀:有32例患者出現不同程度的發熱(體溫37.5 ℃～41.5 ℃),與膿皰消長平行，常伴畏寒、全身乏力、納差等;有6例患者伴甲損害;5例患者出現溝紋舌;2例伴四肢關節腫痛。實驗室檢查:白細胞總數及中性粒細胞比例升高32例，血紅蛋白下降13例,紅細胞總數下降 11例;6例尿蛋白陽性;20例患者白蛋白下降, 10例輕度轉氨酶升高，7例患者鈣低于正常。

　　對照組24例，男15例,女9例,年齡8～75歲，平均年齡36 歲;病程10 d～40年，平均9年;發病誘因：有明確發病誘因18例占75% ,不正規使用糖皮質激素或突然停藥8例占33.3%，呼吸道感染5例占20.8%,外用藥物誘發3例占12.5%，飲酒2例占8.3 %，無明顯誘因6例占25 %。有尋常型銀屑病病史者9例,有銀屑病家族史者3例，既往有22例用糖皮質激素治療。伴發癥狀:有19例患者出現不同程度的發熱(體溫37.5 ℃～41.5 ℃),與膿皰消長平行，伴畏寒、寒顫、乏力、納差等;有4例患者出現甲損害;3例患者出現溝紋舌。實驗室檢查:白細胞總數升高 19例，中性粒細胞比例升高19 例;3例尿蛋白陽性;10例患者白蛋白下降, 7例輕度轉氨酶升高，5例患者鈣低于正常。

　　1.2 治療方法

　　兩組患者均給予清熱解毒中成藥(雙黃蓮、清開靈)靜脈滴注，每日1次，共15 d，同時依患者個體情況加用抗組胺藥、補液、降溫、補充白蛋白、糾正水電解質紊亂等對癥支持治療，外用藥物對癥選用。治療組加用甲砜霉素緩釋片,成人0.75 g/d，分3次口服，兒童按每天25～50 mg/kg，分3次口服，15 d為1療程,病情控制后逐漸減量。

　　1.3 療效觀察

　　根據患者的臨床癥狀如膿皰、皮損面積大小及發熱、畏寒、癢、灼痛等癥狀嚴重程度分為輕度、中度、重度[1]。于治療前及治療后每天進行臨床療效觀察，同時觀察并記錄起效時間及藥物的副作用，用藥15 d進行療效評價。治療前及治療后每周復查血常規，治療前及治療后2周復查肝腎功能。

　　1.4 療效判定標準

　　臨床治愈為：癥狀消失,體溫恢復正常,膿皰消退,紅斑、鱗屑消退≥90%;顯效：體溫下降或正常,膿皰消退,紅斑、鱗屑消退≥60%;有效：體溫下降,皮損消退≥30%;無效：體溫不降,皮損消退<30%或不斷有新發皮疹出現。總有效率按治愈加顯效計算。起效時間：體溫下降或正常，皮損消退≥30%，計算起效時間。

　　1.5 隨訪觀察

　　隨訪3個月，2例停藥后復發，再次口服甲砜霉素有效。

　　1.6 統計學方法

　　采用卡方檢驗進行統計學分析。

　　2 結果

　　2.1 臨床療效

　　治療組治愈27例，治愈率為77.14%，表現為體溫恢復正常，膿皰消退,紅斑、鱗屑消退，顯效4例，總有效率88.57%。對照組臨床治愈6例，治愈率為25.0%，顯效7例，總有效率54.16%。兩組治愈率和總有效率比較差異均有顯著性(P<0.05)，見表1 。表1 甲砜霉素治療泛發性膿皰型銀屑病療效

　　2.2 起效時間

　　治療組27例病人3 d內體溫下降或正常，膿皰部分消退，8例病人5 d內體溫下降或正常，膿皰部分消退,全部在5 d內起效，尤其伴有明顯呼吸道感染、血象高者,起效更迅速。對照組起效時間均較晚，在10 d左右。

　　2.3 不良反應

　　治療組5例患者在服用甲砜霉素后有輕微的惡心、嘔吐、上腹部不適、食欲下降等消化道癥狀，對癥治療后癥狀消除。1例患者在用藥后第2周末出現白細胞下降<4×109/L,紅細胞總數下降3例，血紅蛋白下降4例，停藥并經對癥治療后恢復正常，治療后查肝、腎功能正常。

　　3 討論

　　泛發性膿皰型銀屑病是以泛發性無菌性膿皰為主要特征的特殊類型銀屑病，在銀屑病患者中占的比例不到1%，其病因及其發病機制迄今未明，認為與免疫、遺傳、感染、精神等多因素有關[2，3]。近年來研究表明，免疫學機制在泛發性膿皰型銀屑病發病中起了重要作用。本病臨床治療較困難，以往常用糖皮質激素治療,但長期應用副作用大，易形成激素依賴，不規范應用易導致復發或加重。本組病例中共有20例(治療組12例)患者因不正規使用糖皮質激素誘發。甲砜霉素(thiamphenicol)為氯霉素的硝基被甲磺硫基置換生成的一種廣譜抗生素，具有抗菌及免疫抑制作用，甲砜霉素免疫抑制強度為氯霉素6倍，可能通過干擾mRNA的功能，抑制抗體合成，還可抑制白細胞的游走，而起到治療泛發性膿皰型銀屑病的作用[4]。甲砜霉素抗菌作用與氯霉素相似，可抑制細菌肽鏈的形成，在阻止細菌蛋白合成的同時,也抑制了抗體的產生,從而呈現抗菌和免疫抑制的雙重作用。氯霉素有暫時性的抑制骨髓細胞生長、白細胞下降、導致灰嬰綜合征和再生障礙性貧血的副作用，而甲砜霉素目前尚未見此方面的報道[5，6];由于甲砜霉素在肝內不與葡萄糖醛酸結合,因此體內抗菌活性較高,且其副作用較氯霉素少而輕[7];而且在體內不代謝,故肝功能異常時血藥濃度不受影響，連續用藥在體內無蓄積現象[8]。泛發性膿皰型銀屑病患者膿皰破后易繼發感染,使用甲砜霉素治療既有效地控制、預防感染,又有較強的免疫抑制作用及抗炎作用，治療反應迅速,副作用小[8]。本組資料顯示：甲砜霉素治療泛發性膿皰型銀屑病療效好，總有效率為88.57%，治愈率為77.14%，起效迅速，全部在5 d內起效，可迅速地改善病人的全身癥狀，避免持續高熱，減少并發癥，提高生活質量，無嚴重的毒副作用，安全性高，且復發患者再次用甲砜霉素治療仍然有效，值得臨床推廣應用。

　　參考來源：《貴陽醫學院學報》2009年8月34卷4期；《甲砜霉素治療泛發性膿皰型銀屑病35例臨床觀察》；宋守榮， 楊 勇　魏羽佳， 廖 躍

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