活血化瘀湯治療尋常型銀屑病療效

　　尋常型銀屑病是一種常見的紅斑鱗屑性皮膚病，其發(fā)病率高，頑固難治，易于復(fù)發(fā)，應(yīng)用活血化瘀湯治療尋常型銀屑病，以進(jìn)一步探討中藥治療銀屑病的可能機(jī)制及科學(xué)的檢測(cè)手段判定中藥藥效，開發(fā)治療銀屑病的有效方劑。

　　目的：探討活血化瘀湯治療尋常型銀屑病的療效。方法：采用PASI計(jì)分、ELISA法檢測(cè)120例銀屑病患者血清中可溶性血管細(xì)胞黏附分子（sVCAM-1）治療前后的濃度相結(jié)合的方法判定療效。結(jié)果：活血化瘀湯治療尋常型銀屑病療效滿意。結(jié)論：sVCAM-1水平的測(cè)定比較簡(jiǎn)便，對(duì)療效評(píng)價(jià)受主觀影響小，對(duì)其檢測(cè)可作為判定療效的指標(biāo)之一，活血化瘀湯治療尋常型銀屑病療效滿意。值得臨床推廣應(yīng)用。

　　1 臨床資料

　　1.1 一般資料 2003年1月~2005年1月門診尋常型銀屑病患者120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各為60例。男75例，女45例；年齡18~62歲，平均35.7歲；病程1.5~13年，平均7.2年；中醫(yī)辨證：血熱型（進(jìn)展期）45例，血燥型（穩(wěn)定期）38例，血瘀型（退行期）37例。有103例患者完成了觀察，其中治療組54例，對(duì)照組49例。

　　1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn) 16歲以上，無(wú)心、腦、肝、腎疾患及其他內(nèi)科疾病患者。非哺乳期、妊娠婦女；無(wú)免疫功能低下者；皮損面積小于體表面積20%以上和特殊類型的銀屑病不入選。

　　1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn) 2周內(nèi)曾接受局部治療者，如皮質(zhì)內(nèi)固醇、維甲酸類或維生素D3衍生物；8周內(nèi)曾系統(tǒng)使用維甲酸類藥物、皮質(zhì)內(nèi)固醇及免疫抑制者；常規(guī)檢查患有其他器質(zhì)性病變，治療期間停止內(nèi)服及外用其他治療銀屑病的藥物。

　　1.4 方法

　　1.4.1 給藥方法 活血化瘀湯處方組成：生地15g,當(dāng)歸15g,紅花15g,莪術(shù)15g,紫草15g,土茯苓、板藍(lán)根、白鮮皮各15g.血熱型加用炒梔子10g,生石膏30g,蒲公英30g,熟軍10g;血瘀型加用厚樸12g,丹參30g,秦艽12g,生龍牡各30g;血燥型加用川芎9g,白茅根30g,郁金12g.對(duì)照組采用四物湯：生地25g,赤勺10g,當(dāng)歸30g,川芎10g.各型加減同治療組。上述方劑水煎2次，每日1劑。療程8周。每次隨診記錄不良反應(yīng)，包括表現(xiàn)、發(fā)生時(shí)間、程度、持續(xù)時(shí)間、與藥物的關(guān)系、處理方式、轉(zhuǎn)歸。

　　1.4.2 評(píng)價(jià)指標(biāo)及療效判定

　　1.4.2.1 評(píng)價(jià)指標(biāo) 采用PASI（psoriasis area and severity index）評(píng)分方法。銀屑病斑塊的厚度、紅斑、鱗屑3項(xiàng)指標(biāo)均按0~4共五級(jí)記分（0=無(wú)，1=輕度，2=中度，3=重度，4=極重度），皮損面積最按1~6共六級(jí)記分，皮損面積<10%為1分，>10%為2分，>30%為3分，>50%為4分，>70%為5分，>90%為6分。后計(jì)算PASI總分，公式為PASI總分=0.1×頭部面積分×頭面嚴(yán)重度分+0.3×軀干面積分×軀干嚴(yán)重度分+0.2×上肢面積分×上肢嚴(yán)重度分+0.4×下肢面積分×下肢嚴(yán)重度分。

　　1.4.2.2 療效判斷 療效指標(biāo)判定標(biāo)準(zhǔn)：要求患者隨訪前24h內(nèi)不洗澡，隨訪時(shí)對(duì)皮損厚度、紅斑、鱗屑和面積分別進(jìn)行評(píng)分。基愈：治療前后PASI評(píng)分減少>90%;顯效：治療前后PASI評(píng)分減少60%~89%;好轉(zhuǎn)：治療前后PASI評(píng)分減少20%~59%;無(wú)效：治療前后PASI評(píng)分減少<20%.基愈率和顯效率相加為有效率。

　　1.4.3 血清sVCAM-1的檢測(cè) 由上海貝西公司提供的人sVCAM-1 ELISA試劑盒進(jìn)行sVCAM-1檢測(cè)，嚴(yán)格按說(shuō)明書要求和步驟進(jìn)行操作。取治療前120例、治療后103例患者的靜脈血3ml,離心收集血清，-80℃保存?zhèn)溆谩２捎秒p抗體夾心ELISA法檢測(cè)血清sVCAM-1的水平。

　　1.4.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 試驗(yàn)數(shù)據(jù)用χ2檢驗(yàn)及配對(duì)資料t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

　　2 結(jié)果

　　2.1 臨床療效 治療8周后，兩組藥物臨床療效見表1,治療組與對(duì)照組相比，差異有非常顯著性（χ2=10.37,P<0.01）。表1 兩組臨床治療效果比較

　　2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果 治療8周后，兩組血清sVCAM-1水平均有不同程度的下降，與治療前相比，治療組差異有非常顯著性（t1=9.98,P<0.01），對(duì)照組有一定的下降（t2=2.76,P<0.05）。治療前兩組差異無(wú)顯著性（t3=1.29,P>0.05），見表2.表2 兩組銀屑病患者血清sVCAM-1治療前后的水平 注：t1=9.98;t2=2.76;t3=1.29.t1值為治療組銀屑病患者治療前血清水平與治療后相比較的t值，P<0.01;t2值為對(duì)照組銀屑病患者治療前血清水平與治療后相比較的t值，P<0.05;t3值為兩組銀屑病患者治療前血清水平比較的t值，P>0.05

　　2.3 不良反應(yīng) 在用藥過(guò)程中，未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，但由于中藥湯劑味道苦，患者耐受性差，因此導(dǎo)致許多病例未能完成試驗(yàn)過(guò)程。

　　3 討論

　　銀屑病的發(fā)病是一種多基因遺傳背景下的免疫性疾病，多種免疫相關(guān)細(xì)胞、細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)形成免疫―炎癥致病網(wǎng)絡(luò)[1].有研究表明，細(xì)胞黏附分子通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥部位淋巴細(xì)胞的運(yùn)行和歸巢在炎癥性皮膚病的致病中發(fā)揮作用[2].

　　VCAM-1屬于細(xì)胞黏附分子（CAMs）免疫球蛋白超家族中的一員，主要以低水平表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞，經(jīng)白介素-1、α、γ-干擾素刺激后，在內(nèi)皮細(xì)胞表面有較強(qiáng)的表達(dá)。通過(guò)與T細(xì)胞相對(duì)應(yīng)的受體極遲抗原-4（VLA-4）的結(jié)合，參與T細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞間的相互作用[3].研究表明，內(nèi)皮細(xì)胞上的VCAM-1是最初引導(dǎo)淋巴細(xì)胞進(jìn)入銀屑病皮損的重要黏附因子[4],且銀屑病患者皮損處的皮膚VCAM-1的表達(dá)明顯高于正常人[5].有報(bào)道證實(shí)，銀屑病皮損中的VCAM-1的原位表達(dá)上調(diào)，與T細(xì)胞亞群和增殖抗原Ki-67的表達(dá)呈正相相關(guān)，提示細(xì)胞黏附分子與銀屑病的發(fā)病有關(guān)[4~6].有學(xué)者通過(guò)研究表明，銀屑病患者的血清中可溶性血管細(xì)胞黏附分子sVCAM-1濃度的升高同血管內(nèi)皮細(xì)胞VCAM-1的高表達(dá)有關(guān)；隨著治療后皮疹的好轉(zhuǎn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞VCAM-1和血清中可溶性血管細(xì)胞黏附分子sVCAM-1都明顯下降，且sVCAM-1與PASI相關(guān)性最好[5],因此筆者把血清中sVCAM-1作為評(píng)判銀屑病疾病活動(dòng)嚴(yán)重程度以及治療效果的客觀指標(biāo)之一，以解決單純使用PASI計(jì)分導(dǎo)致對(duì)治療效果缺乏客觀評(píng)價(jià)的影響。

　　目前治療銀屑病的方法很多，如維甲酸類藥物、環(huán)孢素、補(bǔ)骨脂素加UVA療法、UVB光療法等。每一種方法都有一定的療效，也有一定的副作用，使部分患者不能接受。近年來(lái)，我科發(fā)揚(yáng)中醫(yī)中藥的優(yōu)勢(shì)，在開展治療本病的研究工作方面有較大進(jìn)展，采用活血化瘀湯治療尋常性銀屑病取得了較好的臨床效果，且無(wú)明顯的副作用。

　　口服維A酸、UVB光療治療銀屑病患者，隨著病情的好轉(zhuǎn)，VCAM-1和sVCAM-1水平都較治療前有明顯下降[5].本試驗(yàn)研究結(jié)果也表明，經(jīng)治療后治療組皮損好轉(zhuǎn)，血清sVCAM-1水平都較治療前有明顯的下降，同對(duì)照組差異有顯著性。活血化瘀湯具有清熱解毒、活血化瘀的作用。方中君藥當(dāng)歸補(bǔ)血、活血；川芎活血、行氣，辛散溫通，能上行巔頂，下行血海，外徹皮毛，旁通四肢，活血行氣，通暢氣血，使藥至皮毛腠理。莪術(shù)行氣破血，進(jìn)一步加強(qiáng)活血功能。臣藥土茯苓、板藍(lán)根等加強(qiáng)清熱解毒，消腫散結(jié)作用；丹參活血、清心除煩，緩解病人心理癥狀。同時(shí)現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，丹參、紅花、川芎、當(dāng)歸不僅可改善微循環(huán)，降低血液黏度，還對(duì)表皮細(xì)胞增殖有抑制作用，當(dāng)歸還具有明顯的抗感染作用，因此該處方治療銀屑病能取得較為滿意的效果。該處方有哪些成分在治療銀屑病中起作用，是否與該方劑中某些中藥成分能抑制VCAM-1的活化，或阻斷VCAM-1與VLA-4的結(jié)合，使T淋巴細(xì)胞不能與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，從而達(dá)到對(duì)銀屑病的治療目的，有待進(jìn)一步研究。同時(shí)銀屑病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及到多種細(xì)胞因子、趨化因子及炎癥介質(zhì)，活血化瘀湯中的中藥成分是否還在其他環(huán)節(jié)中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用而達(dá)到較好的臨床療效，還有待進(jìn)一步探討。

　　總之，應(yīng)用活血化瘀湯治療尋常性銀屑病收到了較好的臨床療效，而且血清中可溶性血管細(xì)胞黏附分子sVCAM-1水平的測(cè)定比較簡(jiǎn)便，對(duì)療效評(píng)價(jià)受主觀影響小，對(duì)其檢測(cè)可作為判定療效的指標(biāo)之一，值得臨床推廣應(yīng)用。

　　（參考來(lái)源：《活血化瘀湯治療尋常型銀屑病療效評(píng)價(jià)》毛東軍，沈景剛，張學(xué)玲，沈奕，周彥，張子齡，仲崇明，《中華現(xiàn)代皮膚科學(xué)雜志》2005年10月2卷5期）。

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