百濟(jì)新特網(wǎng)上藥店，數(shù)十位執(zhí)業(yè)藥師提供用藥指導(dǎo)！投訴熱線：（020）66843700
您現(xiàn)在的位置： 百濟(jì)新特藥房網(wǎng)首頁(yè) >> 藥品專題 >> 阿德福韋酯 >> 臨床研究
我國(guó)阿德福韋酯3期臨床研究特點(diǎn)及意義
- 來源： 中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽： 發(fā)布時(shí)間：2008-3-25 20:27:00
上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化研究所 曾民德 茅益民
阿德福韋酯臨床研究背景
當(dāng)前乙肝治療面臨多重挑戰(zhàn),成功治療的關(guān)鍵在于持久抑制病毒復(fù)制,減輕肝臟炎癥并減少壞死,阻止肝臟纖維化或進(jìn)展為肝硬化。
阿德福韋酯(賀維力,ADV)作為新型核苷類抗乙肝藥物,已于2000年12月獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)在中國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。在完成I期臨床試驗(yàn)后,中國(guó)第一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的ADV治療慢性乙肝的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)也于2002年12月正式啟動(dòng),目的旨在評(píng)價(jià)口服ADV片10 mg/日對(duì)中國(guó)HBeAg陽性慢性乙肝患者的療效與安全性。該研究將持續(xù)5年。
而第1年的研究結(jié)果已在國(guó)際和國(guó)內(nèi)權(quán)威雜志上刊出。這項(xiàng)研究的結(jié)果提供了ADV在我國(guó)慢性乙肝患者人群中的療效、安全性及耐藥發(fā)生情況等關(guān)鍵性數(shù)據(jù),為臨床合理應(yīng)用ADV治療慢性乙肝提供了依據(jù)。
以下就我國(guó)阿德福韋酯多中心臨床研究的特點(diǎn)、主要結(jié)果以及對(duì)臨床的意義進(jìn)行如下分析。
我國(guó)ADV多中心臨床研究設(shè)計(jì)及其規(guī)范化實(shí)施
該研究為多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照試驗(yàn)。52周療程分為3個(gè)階段,包括兩次設(shè)盲,前12周第一次雙盲階段,480例患者按3:1的比例被隨機(jī)分入ADV組(360例)和安慰劑組(120例);12~40周,所有患者均接受開放的ADV治療。40~52周的第二次雙盲階段,第一次雙盲階段中接受ADV治療的患者重新按2:1的比例被隨機(jī)分入繼續(xù)ADV治療組和安慰劑組,而第一階段服用安慰劑的患者在此階段將繼續(xù)接受ADV治療。
在12周的第一次雙盲階段,主要考察ADV的療效與安全性。之所以第一次雙盲期選擇12周,是根據(jù)當(dāng)時(shí)ADV全球Ⅲ期臨床研究結(jié)果[ADV治療12周可有效抑制大部分患者的乙肝病毒(HBV)]而定的。
基于對(duì)ADV抗病毒療效的認(rèn)識(shí)和對(duì)其有充分的信心,我們?cè)诒Ｕ蟼惱淼赖碌那疤嵯逻x擇了安慰劑作對(duì)照,這樣可以在相對(duì)較少的樣本量中考察其“絕對(duì)”的抗病毒療效,以提高試驗(yàn)的效率。事實(shí)說明,我們第一次雙盲的設(shè)置是合理且成功的,充分證實(shí)了ADV在我國(guó)慢性乙肝患者中的抗病毒療效。
在40~52周的第二次雙盲階段中,將第一次雙盲階段接受ADV治療的患者重新按2:1比例隨機(jī)分入繼續(xù)ADV治療組和安慰劑組,以觀察患者停用ADV后的情況,這為ADV的合理應(yīng)用和停藥后的觀察處理提供了依據(jù)。
該研究與全球ADV的研究設(shè)計(jì)(ADV治療HBeAg陰性慢性乙肝的研究)相似,已得到SFDA的認(rèn)可,并被認(rèn)為是核苷類抗病毒藥臨床研究的規(guī)范性設(shè)計(jì)。
該研究的實(shí)施按中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范及葛蘭素史克(GSK)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行,以保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確、客觀和公正。研究中采用中央隨機(jī)及計(jì)算機(jī)電話預(yù)訂系統(tǒng)(RAMOS)進(jìn)行藥品管理和發(fā)放,對(duì)主要療效指標(biāo)HBV DNA進(jìn)行定量并定性檢測(cè)HBV標(biāo)記物,由中心實(shí)驗(yàn)室分別采用公認(rèn)的Roche COBAS AMPLICORTM HBV 監(jiān)測(cè)試驗(yàn)法[最低檢測(cè)線(LLOD)為<300拷貝/ml]和Abbott AxSYM微粒酶聯(lián)免疫吸附法統(tǒng)一檢測(cè);耐藥基因型檢測(cè)由QUEST Diagnostics Limited實(shí)驗(yàn)室完成。
研 究 結(jié) 果
ADV可有效抑制HBV DNA
480例乙肝患者進(jìn)入該研究,僅通過12周治療,連續(xù)服用ADV的兩組(ADV-ADV-ADV組與ADV-ADV-PLA組)患者HBV DNA中位數(shù)水平較治療前分別降低3.4 log10拷貝/ml和3.3 log10拷貝/ml,降幅顯著高于前12周服用安慰劑組(PLA-ADV-ADV組)的0.1 log10拷貝/ml(P<0.05);ADV-ADV-ADV組與ADV-ADV-PLA組在12周時(shí)分別有92.5%(210/227)和95.7%(111/116)的患者血清HBV DNA≤105拷貝/ml,或與基線值相比降幅≥2log10拷貝/ml而達(dá)到有效的病毒抑制作用,分別有4.7%(11/232)和5.8%(7/120)的患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰,41.8%(92/220)和43.6%(48/110)的患者ALT復(fù)常。12周的研究結(jié)果顯示,與安慰劑相比,大多數(shù)患者在服用ADV12周后即可獲得有效的病毒抑制和肝臟生化功能的改善。
40周時(shí),連續(xù)ADV治療的兩組患者HBV DNA得到持續(xù)抑制,肝臟生化功能得到進(jìn)一步改善。PLA-ADV-ADV組的HBV DNA也得到有效抑制。40周時(shí),3組血清HBV DNA中位水平降低程度相似,較基線降低了4.0 log10拷貝/ml~4.6 log10拷貝/ml;3組均有95%以上的患者獲得HBV DNA有效抑制,而且血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率相似,為17.8%~19.3%,3組的ALT復(fù)常率均為65.1%~74.3%,HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清轉(zhuǎn)換率分別為11%~18%和10%~18%。
19.6%(94/480)的患者在基線時(shí)檢測(cè)到存在YMDD變異。52周的結(jié)果顯示,無論基線有無YMDD變異,ADV均能有效降低HBV DNA水平,并促進(jìn)ALT復(fù)常。上述結(jié)果與全球ADV的基礎(chǔ)和臨床研究結(jié)果一致,即除對(duì)乙肝病毒野生株外,ADV對(duì)拉米夫定耐藥株也敏感,并對(duì)其有較強(qiáng)的抑制作用,可顯著降低YMDD變異患者的血清HBV DNA滴度和ALT水平。
停藥后的反跳及其風(fēng)險(xiǎn)
該研究通過二次隨機(jī)雙盲研究觀察了停藥后反跳的發(fā)生率,停藥所帶來的風(fēng)險(xiǎn),以及反跳患者重新應(yīng)用ADV對(duì)臨床狀況的改善。52周時(shí),PLA-ADV-ADV組和ADV-ADV-ADV組的HBV DNA中位數(shù)水平較基線時(shí)分別降低了5.0 log10拷貝/ml和4.5 log10拷貝/ml,提示隨著療程的延長(zhǎng),對(duì)HBV DNA的抑制作用將持續(xù)增強(qiáng)。而ADV-ADV-PLA組因在40周后用安慰劑治療,因此HBV DNA中位數(shù)水平出現(xiàn)回升,恢復(fù)到接近基線的水平,獲得HBV DNA有效抑制的病例百分比從第40周的96.5%(111/115)降至52周時(shí)的21.7%(25/115),HBV DNA轉(zhuǎn)陰率從40周的19.3%(23/119)降到52周的0.8%(1/119)。上述結(jié)果證明了40周的治療雖能有效抑制病毒,但尚未達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn),還不足以獲得持續(xù)應(yīng)答。
在停藥后最常見的實(shí)驗(yàn)室異常表現(xiàn)為:血清ALT升高,大部分發(fā)生在ADV-ADV-PLA組40周后轉(zhuǎn)為安慰劑治療期間,ALT中位數(shù)水平從40周時(shí)的0.8× ULN反跳到52周時(shí)的3.0×ULN,說明40周停藥而接受安慰劑治療,部分患者將發(fā)生ALT反跳。反跳患者中只有2例(1.6%)ALT> 5 ×ULN,并且血清總膽紅素> 2×ULN,達(dá)到治療方案中界定的肝功能惡化標(biāo)準(zhǔn),而被提前轉(zhuǎn)入ADV組進(jìn)行開放治療。ADV開放治療后這2例患者的ALT和血清總膽紅素逐步下降,說明ADV停藥后可出現(xiàn)病毒學(xué)與生化學(xué)反跳,大多表現(xiàn)為ALT升高,少數(shù)患者可伴有血清總膽紅素升高,但恢復(fù)ADV治療后上述指標(biāo)仍可獲改善。
耐藥發(fā)生特點(diǎn)及其臨床意義
研究中共45例患者在ADV連續(xù)治療期間發(fā)生血清HBV DNA水平較治療前的最低水平增高≥1 log10拷貝/ml。對(duì)這些患者52周時(shí)的血清作基因測(cè)序分析,結(jié)果顯示52周內(nèi)未發(fā)現(xiàn)與ADV耐藥相關(guān)的N236T、A181V基因突變。
核苷類抗病毒藥的耐藥變異是制約慢性乙肝長(zhǎng)期抗病毒治療策略的重要問題之一,與其他核苷類似物相比,ADV耐藥率低和出現(xiàn)耐藥的時(shí)間晚是最突出的優(yōu)勢(shì)。國(guó)外有報(bào)告稱,連續(xù)ADV治療2年、3年和4年分別僅有2%、7%和15%的患者出現(xiàn)與ADV耐藥相關(guān)的N236T、A181V病毒基因突變。
我國(guó)慢性乙肝患者應(yīng)用ADV的安全性
目前,國(guó)外將血清肌酐值升高較基線>0.5 mg/dl和/或血磷降低1.5 mg/dl定義為ADV有腎臟毒性。全球多中心臨床研究結(jié)果顯示,在腎功能正�；颊咧�,ADV10 mg/d治療48周后,未出現(xiàn)血肌酐較基線時(shí)升高超過0.5 mg/dl的情況;10 mg/d持續(xù)治療4年后,腎臟毒性發(fā)生率未見增加。該研究對(duì)ADV腎臟毒性也進(jìn)行了密切觀察。結(jié)果顯示,3例患者(0.6%)在52周期間曾發(fā)生血清肌酐值升高較基線>0.5 mg/dl的情況,但他們的最高血清肌酐值均在正常范圍內(nèi),無臨床意義。這3例患者目前仍在臨床觀察中,血清肌酐值一直未出現(xiàn)升高趨勢(shì)。研究中未發(fā)現(xiàn)確認(rèn)的血清磷水平≤1.5 mg/dl的病例。在其他安全性方面,研究者觀察到的不良事件性質(zhì)和發(fā)生率與國(guó)外報(bào)告相仿,患者總體耐受性良好。
鑒于當(dāng)前慢性乙肝抗病毒治療現(xiàn)狀,核苷類似物長(zhǎng)期應(yīng)用可獲得持續(xù)應(yīng)答并最終達(dá)到治療終點(diǎn)或延緩病情進(jìn)展。ADV全球多中心試驗(yàn)已經(jīng)獲得240周的安全性數(shù)據(jù),結(jié)合我國(guó)52周的臨床研究數(shù)據(jù),可以認(rèn)為長(zhǎng)期應(yīng)用ADV是安全的。
當(dāng)前抗病毒治療現(xiàn)狀與ADV中國(guó)臨床研究啟示
乙肝治療的基本目標(biāo)是清除或永久抑制HBV,從而降低致病性和傳染性,消除或減輕肝臟炎癥及減少壞死,延緩疾病進(jìn)展為肝硬化和(或)肝癌,最終延長(zhǎng)患者的生存期。然而目前的治療手段尚無法達(dá)到徹底清除病毒的目的,大多數(shù)慢性乙肝患者需要長(zhǎng)期治療來維持對(duì)病毒復(fù)制的持續(xù)抑制。ADV因耐藥發(fā)生率低、發(fā)生耐藥的時(shí)間晚、長(zhǎng)期用藥安全性好等特點(diǎn),使其更適合用于長(zhǎng)期的抗病毒治療。而且,ADV對(duì)YMDD變異株敏感,可顯著降低YMDD變異患者的血清HBV DNA滴度和ALT水平,因此ADV的問世使不同核苷類藥物聯(lián)合治療以延長(zhǎng)抗病毒治療時(shí)間成為可能。
截至2005年9月,全球有近萬例乙肝患者參與了ADV臨床試驗(yàn),證實(shí)ADV適用于治療HBeAg陽性、HBeAg陰性、YMDD變異、肝移植前后、合并HIV感染等不同類型的慢性乙肝,可使患者獲得病毒學(xué)、肝臟生化功能和組織學(xué)的改善。ADV對(duì)HBV DNA野生株、拉米夫定耐藥變異株的有效抑制,較低的病毒變異發(fā)生率以及良好的長(zhǎng)期耐受性,使其成為慢性乙肝患者長(zhǎng)期抗病毒治療的理想選擇,具有廣闊的應(yīng)用前景。
當(dāng)前乙肝治療面臨多重挑戰(zhàn),成功治療的關(guān)鍵在于持久抑制病毒復(fù)制,減輕肝臟炎癥并減少壞死,阻止肝臟纖維化或進(jìn)展為肝硬化。
阿德福韋酯(賀維力,ADV)作為新型核苷類抗乙肝藥物,已于2000年12月獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)在中國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。在完成I期臨床試驗(yàn)后,中國(guó)第一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的ADV治療慢性乙肝的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)也于2002年12月正式啟動(dòng),目的旨在評(píng)價(jià)口服ADV片10 mg/日對(duì)中國(guó)HBeAg陽性慢性乙肝患者的療效與安全性。該研究將持續(xù)5年。
而第1年的研究結(jié)果已在國(guó)際和國(guó)內(nèi)權(quán)威雜志上刊出。這項(xiàng)研究的結(jié)果提供了ADV在我國(guó)慢性乙肝患者人群中的療效、安全性及耐藥發(fā)生情況等關(guān)鍵性數(shù)據(jù),為臨床合理應(yīng)用ADV治療慢性乙肝提供了依據(jù)。
以下就我國(guó)阿德福韋酯多中心臨床研究的特點(diǎn)、主要結(jié)果以及對(duì)臨床的意義進(jìn)行如下分析。
我國(guó)ADV多中心臨床研究設(shè)計(jì)及其規(guī)范化實(shí)施
該研究為多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照試驗(yàn)。52周療程分為3個(gè)階段,包括兩次設(shè)盲,前12周第一次雙盲階段,480例患者按3:1的比例被隨機(jī)分入ADV組(360例)和安慰劑組(120例);12~40周,所有患者均接受開放的ADV治療。40~52周的第二次雙盲階段,第一次雙盲階段中接受ADV治療的患者重新按2:1的比例被隨機(jī)分入繼續(xù)ADV治療組和安慰劑組,而第一階段服用安慰劑的患者在此階段將繼續(xù)接受ADV治療。
在12周的第一次雙盲階段,主要考察ADV的療效與安全性。之所以第一次雙盲期選擇12周,是根據(jù)當(dāng)時(shí)ADV全球Ⅲ期臨床研究結(jié)果[ADV治療12周可有效抑制大部分患者的乙肝病毒(HBV)]而定的。
基于對(duì)ADV抗病毒療效的認(rèn)識(shí)和對(duì)其有充分的信心,我們?cè)诒Ｕ蟼惱淼赖碌那疤嵯逻x擇了安慰劑作對(duì)照,這樣可以在相對(duì)較少的樣本量中考察其“絕對(duì)”的抗病毒療效,以提高試驗(yàn)的效率。事實(shí)說明,我們第一次雙盲的設(shè)置是合理且成功的,充分證實(shí)了ADV在我國(guó)慢性乙肝患者中的抗病毒療效。
在40~52周的第二次雙盲階段中,將第一次雙盲階段接受ADV治療的患者重新按2:1比例隨機(jī)分入繼續(xù)ADV治療組和安慰劑組,以觀察患者停用ADV后的情況,這為ADV的合理應(yīng)用和停藥后的觀察處理提供了依據(jù)。
該研究與全球ADV的研究設(shè)計(jì)(ADV治療HBeAg陰性慢性乙肝的研究)相似,已得到SFDA的認(rèn)可,并被認(rèn)為是核苷類抗病毒藥臨床研究的規(guī)范性設(shè)計(jì)。
該研究的實(shí)施按中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范及葛蘭素史克(GSK)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行,以保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確、客觀和公正。研究中采用中央隨機(jī)及計(jì)算機(jī)電話預(yù)訂系統(tǒng)(RAMOS)進(jìn)行藥品管理和發(fā)放,對(duì)主要療效指標(biāo)HBV DNA進(jìn)行定量并定性檢測(cè)HBV標(biāo)記物,由中心實(shí)驗(yàn)室分別采用公認(rèn)的Roche COBAS AMPLICORTM HBV 監(jiān)測(cè)試驗(yàn)法[最低檢測(cè)線(LLOD)為<300拷貝/ml]和Abbott AxSYM微粒酶聯(lián)免疫吸附法統(tǒng)一檢測(cè);耐藥基因型檢測(cè)由QUEST Diagnostics Limited實(shí)驗(yàn)室完成。
研 究 結(jié) 果
ADV可有效抑制HBV DNA
480例乙肝患者進(jìn)入該研究,僅通過12周治療,連續(xù)服用ADV的兩組(ADV-ADV-ADV組與ADV-ADV-PLA組)患者HBV DNA中位數(shù)水平較治療前分別降低3.4 log10拷貝/ml和3.3 log10拷貝/ml,降幅顯著高于前12周服用安慰劑組(PLA-ADV-ADV組)的0.1 log10拷貝/ml(P<0.05);ADV-ADV-ADV組與ADV-ADV-PLA組在12周時(shí)分別有92.5%(210/227)和95.7%(111/116)的患者血清HBV DNA≤105拷貝/ml,或與基線值相比降幅≥2log10拷貝/ml而達(dá)到有效的病毒抑制作用,分別有4.7%(11/232)和5.8%(7/120)的患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰,41.8%(92/220)和43.6%(48/110)的患者ALT復(fù)常。12周的研究結(jié)果顯示,與安慰劑相比,大多數(shù)患者在服用ADV12周后即可獲得有效的病毒抑制和肝臟生化功能的改善。
40周時(shí),連續(xù)ADV治療的兩組患者HBV DNA得到持續(xù)抑制,肝臟生化功能得到進(jìn)一步改善。PLA-ADV-ADV組的HBV DNA也得到有效抑制。40周時(shí),3組血清HBV DNA中位水平降低程度相似,較基線降低了4.0 log10拷貝/ml~4.6 log10拷貝/ml;3組均有95%以上的患者獲得HBV DNA有效抑制,而且血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率相似,為17.8%~19.3%,3組的ALT復(fù)常率均為65.1%~74.3%,HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清轉(zhuǎn)換率分別為11%~18%和10%~18%。
19.6%(94/480)的患者在基線時(shí)檢測(cè)到存在YMDD變異。52周的結(jié)果顯示,無論基線有無YMDD變異,ADV均能有效降低HBV DNA水平,并促進(jìn)ALT復(fù)常。上述結(jié)果與全球ADV的基礎(chǔ)和臨床研究結(jié)果一致,即除對(duì)乙肝病毒野生株外,ADV對(duì)拉米夫定耐藥株也敏感,并對(duì)其有較強(qiáng)的抑制作用,可顯著降低YMDD變異患者的血清HBV DNA滴度和ALT水平。
停藥后的反跳及其風(fēng)險(xiǎn)
該研究通過二次隨機(jī)雙盲研究觀察了停藥后反跳的發(fā)生率,停藥所帶來的風(fēng)險(xiǎn),以及反跳患者重新應(yīng)用ADV對(duì)臨床狀況的改善。52周時(shí),PLA-ADV-ADV組和ADV-ADV-ADV組的HBV DNA中位數(shù)水平較基線時(shí)分別降低了5.0 log10拷貝/ml和4.5 log10拷貝/ml,提示隨著療程的延長(zhǎng),對(duì)HBV DNA的抑制作用將持續(xù)增強(qiáng)。而ADV-ADV-PLA組因在40周后用安慰劑治療,因此HBV DNA中位數(shù)水平出現(xiàn)回升,恢復(fù)到接近基線的水平,獲得HBV DNA有效抑制的病例百分比從第40周的96.5%(111/115)降至52周時(shí)的21.7%(25/115),HBV DNA轉(zhuǎn)陰率從40周的19.3%(23/119)降到52周的0.8%(1/119)。上述結(jié)果證明了40周的治療雖能有效抑制病毒,但尚未達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn),還不足以獲得持續(xù)應(yīng)答。
在停藥后最常見的實(shí)驗(yàn)室異常表現(xiàn)為:血清ALT升高,大部分發(fā)生在ADV-ADV-PLA組40周后轉(zhuǎn)為安慰劑治療期間,ALT中位數(shù)水平從40周時(shí)的0.8× ULN反跳到52周時(shí)的3.0×ULN,說明40周停藥而接受安慰劑治療,部分患者將發(fā)生ALT反跳。反跳患者中只有2例(1.6%)ALT> 5 ×ULN,并且血清總膽紅素> 2×ULN,達(dá)到治療方案中界定的肝功能惡化標(biāo)準(zhǔn),而被提前轉(zhuǎn)入ADV組進(jìn)行開放治療。ADV開放治療后這2例患者的ALT和血清總膽紅素逐步下降,說明ADV停藥后可出現(xiàn)病毒學(xué)與生化學(xué)反跳,大多表現(xiàn)為ALT升高,少數(shù)患者可伴有血清總膽紅素升高,但恢復(fù)ADV治療后上述指標(biāo)仍可獲改善。
耐藥發(fā)生特點(diǎn)及其臨床意義
研究中共45例患者在ADV連續(xù)治療期間發(fā)生血清HBV DNA水平較治療前的最低水平增高≥1 log10拷貝/ml。對(duì)這些患者52周時(shí)的血清作基因測(cè)序分析,結(jié)果顯示52周內(nèi)未發(fā)現(xiàn)與ADV耐藥相關(guān)的N236T、A181V基因突變。
核苷類抗病毒藥的耐藥變異是制約慢性乙肝長(zhǎng)期抗病毒治療策略的重要問題之一,與其他核苷類似物相比,ADV耐藥率低和出現(xiàn)耐藥的時(shí)間晚是最突出的優(yōu)勢(shì)。國(guó)外有報(bào)告稱,連續(xù)ADV治療2年、3年和4年分別僅有2%、7%和15%的患者出現(xiàn)與ADV耐藥相關(guān)的N236T、A181V病毒基因突變。
我國(guó)慢性乙肝患者應(yīng)用ADV的安全性
目前,國(guó)外將血清肌酐值升高較基線>0.5 mg/dl和/或血磷降低1.5 mg/dl定義為ADV有腎臟毒性。全球多中心臨床研究結(jié)果顯示,在腎功能正�；颊咧�,ADV10 mg/d治療48周后,未出現(xiàn)血肌酐較基線時(shí)升高超過0.5 mg/dl的情況;10 mg/d持續(xù)治療4年后,腎臟毒性發(fā)生率未見增加。該研究對(duì)ADV腎臟毒性也進(jìn)行了密切觀察。結(jié)果顯示,3例患者(0.6%)在52周期間曾發(fā)生血清肌酐值升高較基線>0.5 mg/dl的情況,但他們的最高血清肌酐值均在正常范圍內(nèi),無臨床意義。這3例患者目前仍在臨床觀察中,血清肌酐值一直未出現(xiàn)升高趨勢(shì)。研究中未發(fā)現(xiàn)確認(rèn)的血清磷水平≤1.5 mg/dl的病例。在其他安全性方面,研究者觀察到的不良事件性質(zhì)和發(fā)生率與國(guó)外報(bào)告相仿,患者總體耐受性良好。
鑒于當(dāng)前慢性乙肝抗病毒治療現(xiàn)狀,核苷類似物長(zhǎng)期應(yīng)用可獲得持續(xù)應(yīng)答并最終達(dá)到治療終點(diǎn)或延緩病情進(jìn)展。ADV全球多中心試驗(yàn)已經(jīng)獲得240周的安全性數(shù)據(jù),結(jié)合我國(guó)52周的臨床研究數(shù)據(jù),可以認(rèn)為長(zhǎng)期應(yīng)用ADV是安全的。
當(dāng)前抗病毒治療現(xiàn)狀與ADV中國(guó)臨床研究啟示
乙肝治療的基本目標(biāo)是清除或永久抑制HBV,從而降低致病性和傳染性,消除或減輕肝臟炎癥及減少壞死,延緩疾病進(jìn)展為肝硬化和(或)肝癌,最終延長(zhǎng)患者的生存期。然而目前的治療手段尚無法達(dá)到徹底清除病毒的目的,大多數(shù)慢性乙肝患者需要長(zhǎng)期治療來維持對(duì)病毒復(fù)制的持續(xù)抑制。ADV因耐藥發(fā)生率低、發(fā)生耐藥的時(shí)間晚、長(zhǎng)期用藥安全性好等特點(diǎn),使其更適合用于長(zhǎng)期的抗病毒治療。而且,ADV對(duì)YMDD變異株敏感,可顯著降低YMDD變異患者的血清HBV DNA滴度和ALT水平,因此ADV的問世使不同核苷類藥物聯(lián)合治療以延長(zhǎng)抗病毒治療時(shí)間成為可能。
截至2005年9月,全球有近萬例乙肝患者參與了ADV臨床試驗(yàn),證實(shí)ADV適用于治療HBeAg陽性、HBeAg陰性、YMDD變異、肝移植前后、合并HIV感染等不同類型的慢性乙肝,可使患者獲得病毒學(xué)、肝臟生化功能和組織學(xué)的改善。ADV對(duì)HBV DNA野生株、拉米夫定耐藥變異株的有效抑制,較低的病毒變異發(fā)生率以及良好的長(zhǎng)期耐受性,使其成為慢性乙肝患者長(zhǎng)期抗病毒治療的理想選擇,具有廣闊的應(yīng)用前景。
TAG：阿德福韋酯 賀維力
相關(guān)藥品
十年全國(guó)連鎖�？扑幏浚幈O(jiān)局認(rèn)證網(wǎng)上藥店，分店覆蓋全國(guó)各大城市，數(shù)十位執(zhí)業(yè)藥師免費(fèi)用藥指導(dǎo)，網(wǎng)上買藥首選！
網(wǎng)站資訊- 藥房介紹 |
連鎖門店分布 | 人才招聘 |
聯(lián)系我們 | 網(wǎng)站地圖
便民幫助- 常見問題 | 服務(wù)指南 | 藥學(xué)服務(wù) | 顧客意見 | 顧客投訴 | 專科服務(wù) | 尋醫(yī)問藥 | 藥師窗口
�？品诸惙⻊�(wù)- 腫瘤科 | 肝病科 | 神經(jīng)科 | 精神科 | 皮膚性病科 | 眼 科 | 風(fēng)濕免疫科 | 心血管科 | 糖尿病科 | 其他科用藥
藥品導(dǎo)購(gòu)服務(wù)- 腫瘤科藥品 | 精神科藥品 | 肝病科藥品 | 眼科藥品 |皮膚性病科藥品 | 神經(jīng)科藥品 | 風(fēng)濕免疫科藥品
藥房資質(zhì)- 企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照 | 藥品經(jīng)營(yíng)許可證 | 藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證 | 食品衛(wèi)生許可證 | 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證
便民幫助- 常見問題 | 服務(wù)指南 | 藥學(xué)服務(wù) | 顧客意見 | 顧客投訴 | 專科服務(wù) | 尋醫(yī)問藥 | 藥師窗口
�？品诸惙⻊�(wù)- 腫瘤科 | 肝病科 | 神經(jīng)科 | 精神科 | 皮膚性病科 | 眼 科 | 風(fēng)濕免疫科 | 心血管科 | 糖尿病科 | 其他科用藥
藥品導(dǎo)購(gòu)服務(wù)- 腫瘤科藥品 | 精神科藥品 | 肝病科藥品 | 眼科藥品 |皮膚性病科藥品 | 神經(jīng)科藥品 | 風(fēng)濕免疫科藥品
藥房資質(zhì)- 企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照 | 藥品經(jīng)營(yíng)許可證 | 藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證 | 食品衛(wèi)生許可證 | 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證
互聯(lián)網(wǎng)藥品交易資格證|互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書|粵ICP備案號(hào)：粵ICP09020215
Copyright@2011-2013 百濟(jì)新特網(wǎng)上藥店.百濟(jì)新特藥房網(wǎng) www.358cha.cn 版權(quán)所有，并保留所有權(quán)利。
客戶服務(wù)熱線：400-101-6868 投訴與建議：020-66843700
本公司常年法律顧問：廣東信利盛達(dá)律師事務(wù)所
本公司及客戶的合法權(quán)益均受法律保護(hù)，任何侵犯本公司及客戶利益的任何單位和個(gè)人必將受到法律的追究。
Copyright@2011-2013 百濟(jì)新特網(wǎng)上藥店.百濟(jì)新特藥房網(wǎng) www.358cha.cn 版權(quán)所有，并保留所有權(quán)利。
客戶服務(wù)熱線：400-101-6868 投訴與建議：020-66843700
本公司常年法律顧問：廣東信利盛達(dá)律師事務(wù)所
本公司及客戶的合法權(quán)益均受法律保護(hù)，任何侵犯本公司及客戶利益的任何單位和個(gè)人必將受到法律的追究。
