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服用阿德福韋酯會(huì)出現(xiàn)HBV變異嗎,怎樣預(yù)防和處理?
- 來(lái)源： 百濟(jì)藥房藥訊 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽： 發(fā)布時(shí)間：2008-4-2 10:18:00
研究發(fā)現(xiàn)，在阿德福韋酯抑制乙肝病毒逆轉(zhuǎn)錄酶過(guò)程中可發(fā)生RT區(qū)的病毒基因突變，變異類型為N236T、A181V。但阿德福韋酯治療發(fā)生病毒耐藥的發(fā)生率低且晚，治療1～4年的耐藥發(fā)生率分別為0％、2％、7％、15％，約比拉米夫定耐藥發(fā)生率低15～20倍。
為何阿德福韋酯比拉米夫定耐藥發(fā)生率低且晚？
這主要是受阿德福韋獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)所決定的，(1)我們知道HBV DNA的合成需要dATP(脫氧腺嘌呤三磷酸核苷酸)，而阿德福韋在結(jié)構(gòu)上與dATP極為相像，它能很容易摻入病毒DNA中終止HBV DNA的合成，這就意味著有許多病毒變異株無(wú)法與dATP結(jié)合進(jìn)行病毒復(fù)制；而拉米夫定與dATP的分子結(jié)構(gòu)有顯著差異。(2)阿德福韋具有靈活的開(kāi)環(huán)結(jié)構(gòu)較拉米夫定閉環(huán)結(jié)構(gòu)不同，它可以和乙肝病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的不同區(qū)位結(jié)合，避免了病毒變異所產(chǎn)生的立體阻位的影響。(3)病毒核苷激酶的不穩(wěn)定性也是導(dǎo)致病毒變異的一個(gè)因素，較之拉米夫定而言，阿德福韋本身含有單磷酸鹽基團(tuán)，無(wú)須依賴核苷激酶激活即可直接迅速轉(zhuǎn)化為具有活性的抗病毒形式，因而可有效減少病毒變異的機(jī)會(huì)和耐藥。
怎樣預(yù)防阿德福韋酯耐藥？
治療乙肝過(guò)程中出現(xiàn)病毒變異耐藥屬于必然。病毒基因變異在自然界中廣泛存在，也可由藥物誘導(dǎo)產(chǎn)生。抗病毒治療過(guò)程中出現(xiàn)病毒變異耐藥問(wèn)題是嚴(yán)重的，但是并非災(zāi)難，無(wú)法補(bǔ)救，積極應(yīng)對(duì)，可以將耐藥問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)降至最低。
1、提高用藥的依從性，在進(jìn)行治療之前，患者應(yīng)了解整個(gè)治療的時(shí)間以及治療過(guò)程中的注意事項(xiàng)，同時(shí)建立治療檔案，定期隨訪。患者應(yīng)按照《慢性乙型肝炎防治指南》中的要求，杜絕濫用藥物，不隨意停用，嚴(yán)格遵照醫(yī)囑服藥。
2、加強(qiáng)整個(gè)抗病毒治療期間的監(jiān)測(cè)，每3個(gè)月到半年需要檢測(cè)1次病毒復(fù)制指標(biāo)和病毒耐藥基因序列。如果耐藥出現(xiàn)，需要根據(jù)患者病情、經(jīng)濟(jì)狀況以及耐藥提示進(jìn)行藥物調(diào)整。
3、抗病毒治療6個(gè)月內(nèi)療效不明顯，需在醫(yī)生建議下及時(shí)調(diào)整方案。
4、避免單藥序貫治療。不要用一段時(shí)間拉米夫定，又換成阿德福韋，過(guò)一段時(shí)間又換成恩替卡韋，這是非常錯(cuò)誤的。
5、不盲目聯(lián)合用藥。干擾素聯(lián)合核苷類抗病毒藥物不能增加療效。幾種核苷類藥物聯(lián)合使用有可能導(dǎo)致多藥交叉耐藥情況發(fā)生，也不值得提倡。
6、嚴(yán)格掌握抗病毒適應(yīng)癥，對(duì)于肝功正常，也沒(méi)有肝組織學(xué)炎癥證據(jù)的患者不要輕易使用抗病毒藥物治療。
出現(xiàn)阿德福韋酯耐藥該如何處理？
阿德福韋酯的耐藥類型與現(xiàn)階段其他核苷類口服抗病毒藥物均不相同，也就是阿德福韋酯與其他抗乙肝病毒藥無(wú)交叉耐藥，因此，在出現(xiàn)阿德福韋酯耐藥時(shí)候，理論上換用其他藥物都是可行的。根據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南》的意見(jiàn)，當(dāng)出現(xiàn)阿德福韋酯耐藥時(shí)，需加用拉米夫定或改用恩替卡韋。
TAG：阿德福韋酯 耐藥 慢性乙型肝炎防治指南
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